Sindromul Leber: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Sindromul Leber (sindromul LHON - Leber's Neuropatia ereditară optică) sau atrofia ereditară a nervilor optici a fost descris de T. Leber în 1871.

Cauzele și patogeneza sindromului Leber. Boala se bazează pe mutația punctuală a ADNmt. Cel mai adesea se găsește la poziția 11 778 mTNA a complexului 1 al lanțului respirator. Acesta aparține clasei mutațiilor mutante, atunci când există o substituție a histidinei cu arginina în structura complexului de dehidrogenază din 1 lanț respirator. Sunt descrise, de asemenea, alte câteva mutații punctiforme ADNmt în diferite poziții (3460 la treonina substitui alanină subunitatea I complex și la poziția 14484 înlocuirea metioninei la valină în 6 subunitate a complexului lanț respirator 1). Există și alte mutații suplimentare.

Simptomele sindromului Leber. Manifestarea bolii are loc la vârsta de 6 până la 62 ani, cu un maxim de 11-30 ani. Dezvoltarea este acută sau subacută.

Boala începe cu o pierdere acută de viziune la un ochi și după 7-8 săptămâni - și pe cealaltă. Acest proces are un caracter progresiv, dar orbirea completă se dezvoltă rar. După o perioadă de reducere accentuată a acuității vizuale, pot să apară remiteri și chiar ameliorări. Câmpurile centrale ale vederii, adesea cu scotom în partea centrală și conservarea părților periferice, suferă în principal. La o parte a pacienților simultan, pot apărea dureri în ochi la mișcarea lor.

Viziunea redusă este adesea combinată cu simptome neurologice: neuropatie periferică, tremor, ataxie, pareză spastică, retard mintal. În cazul neuropatiei, sensibilitatea tactilă la vibrații în părțile distal ale membrelor este întreruptă, se observă o scădere a reflexelor (călcâi, Achilles). Adesea, la pacienți, sunt detectate tulburări de articulație osoasă (kyfoze, kyphoscoliosis, arachnodactyly, displazie spondiloepifizică). Scolioza este observată mai frecvent cu o mutație de 3460. Ocazional, se observă modificări ECG (prelungirea intervalului Q-T, dinte Q profund, dinte R înalt ).

Pe fondus există o expansiune și telangiectasia vaselor retinale, edemul stratului neuronal al retinei și discul nervului optic, microangiopatia. Examinarea morfologică a ochilor determină degenerarea axonilor celulelor ganglionare ale retinei, o scădere a densității învelișurilor de mielină și proliferarea gliului.

În studiul biopsiilor cu fibre musculare, sa descoperit că activitatea complexului 1 al lanțului respirator a scăzut.

Diagnosticul este confirmat când se detectează principalele mutații ale mtADN.

Consilierea genetică este dificilă din cauza tipului matern de moștenire. Unele dovezi empirice indică un risc ridicat pentru verișoare (40%) și nepoți de sex masculin (42%).

Diagnosticul diferential include boli insotite de acuității vizuale a scăzut (nevrită retrobulbară, arahnoentsefalitom chiasmal optic, craniofaringiom, leucodistrofia).

[1], [2], [3], [4], [5]