Asparaginaza

Asparaginaza (L-asparaginază) este uneori utilizată ca agent antitumoral în tratamentul anumitor tipuri de cancer. Funcționează ca o enzimă care descompune asparagina, unul dintre aminoacizii necesari pentru creșterea și supraviețuirea anumitor tipuri de tumori.

Medicamentele pe bază de sparaginază, cum ar fi ervaza (erwinia sparaginază) sau sparaginaza, pot fi utilizate pentru a trata diferite tipuri de cancer, inclusiv leucemia limfoblastică acută la copii și adulți. Asparaginaza poate fi, de asemenea, utilizată pentru a trata alte tipuri de limfoame și tumori.

Mecanismul de acțiune este că celulele tumorale, în special anumite tipuri de leucemie, nu pot sintetiza suficient din propria lor sparaginază pentru a-și satisface nevoile de asparagină. Când se folosește o asparaginază produsă extern, cum ar fi ervaza, asparagina necesară pentru creșterea tumorii este distrusă, înfometarea celulelor tumorale și determinând să moară.

Cu toate acestea, trebuie menționat că utilizarea sparaginazei poate provoca efecte secundare nedorite, inclusiv reacții alergice, disfuncție hepatică, modificări ale sângelui (cum ar fi anemie sau trombocitopenie) și altele. Tratamentul cu asparaginază se efectuează sub supraveghere și control medical strict.

Indicaţii Asparaginaza

1. Leucemia limfoblastică acută (toate): sparaginaza este adesea utilizată în tratamentul leucemiei limfoblastice acute la copii și adulți. Poate face parte din terapia combinată, inclusiv chimioterapia și alte medicamente anticancerigene.
2. Limfoame: sparaginaza poate fi utilizată și în tratamentul diferitelor tipuri de limfoame, inclusiv limfom difuz difuz mare cu celule B (DLBCL) și altele.
3. Alte tipuri de leucemie: în unele cazuri, sparaginaza poate fi utilizată pentru a trata alte forme de leucemie, cum ar fi leucemia mieloblastică acută (AML).

Formularul de eliberare

Forme injectabile:

• Pulbere pentru prepararea soluției pentru injecție: Această formă de sparaginază este destinată injecției intramusculare sau intravenoase. Pulberea trebuie dizolvată într-un solvent special înainte de utilizare. Această formă de eliberare este cea mai frecventă pentru tratamentul la spital.
• Pre-pre-preparată pentru injecție: în unele cazuri, sparaginaza poate fi furnizată ca o soluție pre-amestecată, care este de asemenea utilizată pentru administrarea intramusculară sau intravenoasă. Acest formular este convenabil, deoarece nu necesită pregătire suplimentară înainte de administrare.

Exemple de preparate de sparaginază

• L-asparaginază: forma standard de sparaginază utilizată în multe protocoale de tratament OLL.
• Pegaspargază (pegaspargază): Aceasta este o formă pegilată de L-asparaginază care are un timp de înjumătățire mai lung și poate fi administrată mai puțin frecvent decât L-asparaginaza obișnuită. Pegaspargaza este de obicei o soluție gata de utilizare pentru injecție.
• Erwinaza (erwinază): Aceasta este o formă de sparaginază derivată din bacteriile Erwinia Chrysantemi și este utilizată ca alternativă pentru pacienții care dezvoltă o alergie la derivați de E. coli de sparaginază. De asemenea, este disponibil ca pulbere pentru injecție.

Farmacodinamica

1. Privarea asparaginei: principalul mecanism de acțiune al asparaginazei este de a descompune asparagina din sânge. Aceasta duce la o deficiență de asparagină în celulele tumorale, care depind în mod normal de acest aminoacid pentru creșterea și diviziunea lor.
2. Inhibarea creșterii tumorii: Deoarece celulele tumorale nu pot sintetiza asparagina pe cont propriu și depind de furnizarea sa din exterior, deficiența de asparagină cauzată de acțiunea asparaginazei poate încetini creșterea și dezvoltarea tumorii.
3. Selectivitatea celulelor tumorale: țesuturile normale pot sintetiza asparagina pe cont propriu, astfel încât sunt mai puțin sensibile la acțiunea sparaginazei. Cu toate acestea, celulele tumorale, care în mod normal au o cerință crescută pentru asparagină, sunt mai sensibile la o deficiență a acestui aminoacid.
4. Supraviețuirea scăzută a celulelor tumorale: deficiența de asparagină poate duce la apoptoză (moartea celulelor programate) în celulele tumorale, ceea ce le scade rata de supraviețuire.

Farmacocinetica

1. Absorbție: Asparaginaza este de obicei administrată în corp prin injecție, adesea în mușchi. Absorbția de la locul de injecție în fluxul sanguin este relativ rapidă.
2. Distribuție: După absorbție, asparaginaza este distribuită țesuturilor și organelor corpului. Poate pătrunde în membranele celulare și poate atinge ținta sa, celulele canceroase.
3. Metabolism: Asparaginaza este un medicament proteic, deci nu suferă procesele metabolice obișnuite. Poate fi defalcat în corp, dar funcționalitatea sa este păstrată pentru o perioadă de timp.
4. Excreția: excreția de sparaginază din organism apare în principal prin rinichi, ca și alte proteine.

Dozare și administrare

Metoda aplicației:

Asparaginaza este administrată intramuscular sau intravenos pacienților. Calea de administrare poate depinde de formularea medicamentelor specifice și de protocolul clinic.

1. Injecție intramusculară:

   • Medicamentul este injectat lent în mușchi, ceea ce vă permite să obțineți concentrația dorită a substanței din sânge fără vârfuri ascuțite care pot apărea cu administrare intravenoasă.

2. Administrare intravenoasă:

   • Medicamentul este injectat direct într-o venă, de obicei pentru un efect mai rapid sau dacă injecțiile intramusculare nu sunt bine tolerate de pacient.

Dozare:

Doza de sparaginază poate varia foarte mult în funcție de vârsta pacientului, de tipul și stadiul bolii și dacă medicamentul este utilizat în monoterapie sau în combinație cu alte medicamente. Iată recomandări generale de dozare:

Pentru adulți și copii:

• Doza de tip L-Assparaginază (derivată din E. coli) este de 6000 până la 10000 unități internaționale (IU) pe m^2 a suprafeței corpului, administrată de 2 până la 3 ori pe săptămână.
• Tedoza pentru pegaspargază (o formă pegilată de sparaginază) este de obicei 2500 UI per m^2 a suprafeței corpului, administrată la fiecare 2 săptămâni.

Doza poate fi adaptată:

• În funcție de răspunsul pacientului la tratament și de apariția efectelor secundare.
• Luarea în considerare a ficatului și a altei funcții de organ, deoarece sparaginaza poate provoca reacții toxice.

Utilizați Asparaginaza în timpul sarcinii

Utilizarea sparaginazei în timpul sarcinii poate fi problematică, deoarece chimioterapia poate afecta negativ dezvoltarea fetală.

Contraindicații

1. Hipersensibilitate: Persoanele cu hipersensibilitate cunoscută la sparaginază sau orice alte componente ale medicamentului ar trebui să evite utilizarea acestuia.
2. Insuficiență hepatică sau renală severă: Deoarece sparaginaza este metabolizată în ficat și excretată prin rinichi, utilizarea acesteia poate fi limitată la pacienții cu deficiență hepatică sau renală severă.
3. Probleme din sânge: Asparaginaza poate afecta sângele, astfel încât utilizarea sa poate fi limitată la pacienții cu trombocitopenie sau alte tulburări hematopoietice.
4. Sarcina și alăptarea: informațiile despre siguranța utilizării sparaginazei în timpul sarcinii și lactației sunt limitate, astfel încât utilizarea ar trebui evaluată de un medic.
5. Vârsta pediatrică: utilizarea sparaginazei la copii necesită prudență și poate necesita o doză specială.

Efecte secundare Asparaginaza

1. Reacții alergice: inclusiv erupții cutanate, mâncărime, urticarie, edem facial, respirație dificultăți sau șoc anafilactic.
2. Daune hepatice: creșterea nivelului de sânge al enzimelor înclinate (ALT, AST) și icter.
3. Scăderea numărului de celule din sânge: inclusiv anemia (scăderea nivelului hemoglobinei), trombocitopenie (scăderea numărului de trombocite) și leucopenie (scăderea numărului de globule albe).
4. Hipercoagulabilitate: tendință crescută de formare a cheagurilor și tromboză asociată.
5. Hiperbilirubinemie: creșterea nivelului de bilirubină în sânge, care poate fi asociat cu disfuncția hepatică.
6. Disconfort abdominal: inclusiv greață, vărsături, durere sau disconfort în zona abdominală.
7. Myalgiii și artralgiile: dureri musculare și articulare.
8. Hipersensibilitate la lumină: sensibilitate crescută la lumina soarelui.
9. Osteoporoză: cazuri rare de osteoporoză sau osteopenie, în special cu tratament prelungit.

Supradozaj

1. Risc crescut de toxicitate: este posibil ca administrarea unor cantități excesive de sparaginază să conducă la un risc crescut de toxicitate și efecte secundare nedorite.
2. Tulburări ale hematopoiezei: Deoarece sparaginaza este utilizată în tratamentul leucemiei și al altor tumori din sânge, administrarea sa excesivă poate provoca tulburări în procesul de hematopoieză și poate duce la anemie, trombocitopenie și alte tulburări ale funcției sângelui.
3. Reacții alergice: Supradozajul poate crește riscul de reacții alergice, cum ar fi erupții cutanate, mâncărime, edem și șoc anafilactic.
4. Alte reacții adverse posibile: este posibil ca administrarea unor cantități excesive de sparaginază să provoace alte efecte nedorite, cum ar fi temperatura crescută a corpului, slăbiciunea generalizată, greața, vărsăturile și diareea.

Interacțiuni cu alte medicamente

1. Medicamentele care pot crește riscul de reacții alergice: medicamentele care pot crește riscul de reacții alergice pot crește riscul de efecte nedorite cu sparaginază. Acestea pot fi alte medicamente sau medicamente chimioterapice care provoacă alergii.
2. Medicamente care afectează funcția hepatică și rinichi: astfel de medicamente pot afecta metabolismul și excreția sparaginazei din organism, ceea ce poate afecta eficacitatea și siguranța acestuia.
3. Medicamente antineoplastice și medicamente pentru ameliorarea efectelor secundare: pot apărea interacțiuni cu alte medicamente antineoplastice sau medicamente destinate să amelioreze efectele secundare ale chimioterapiei, cum ar fi antiemetica sau diluarea sângelui.
4. Medicamentele care reduc răspunsul imun: medicamentele care reduc răspunsul imun pot reduce eficacitatea sparaginazei prin reducerea răspunsului imun al organismului la tumoră.