Intoxicație cardiacă cu glicozide

Compușii steroizi cardioactivi ai mai multor plante - glicozide cardiace - stau la baza preparatelor medicinale, a căror supradozaj duce la efecte toxice, adică provoacă intoxicații cu glicozid cardiac.

Epidemiologie

Conform unor estimări, incidența toxicității digitale variază de la 5-23%. Mai mult decât atât, intoxicația cronică este mult mai frecventă decât otrăvirea acută.

Nu sunt disponibile statistici interne ale otrăvirii prin glicozide cardiace. Și în conformitate cu datele centrelor toxicologice ale SUA, în 2008 au existat 2632 de cazuri de intoxicație cu digoxină cu 17 victime, ceea ce a fost 0,08% din totalul deceselor din cauza supradozelor de medicamente farmacologice.

Conform rețelei naționale de centre de control al otrăvurilor din Brazilia, în perioada 1985-2014, în țară au fost raportate 525 de intoxicații cu agenți cardiotonici și hipotensivi, reprezentând 5,3% din totalul toxicităților medicamentoase.

S-a observat o scădere a numărului de cazuri de expunere toxică la glicozide cardiace - de la 280 în 1993-94 la 139 în 2011-12 -, potrivit experților Institutului Australian de Sănătate (AIH). - remarcat de experți de la Institutul Australian de Sănătate (AIH).

Cauze Intoxicație cu glicozide cardiace

Profesioniștii medicali atribuie cauzele intoxicațiilor cu glicozide cardiace pentru a depăși dozele terapeutice de medicamente cardiotonice care le conțin, care sunt utilizate în tratamentul bolilor cardiovasculare, în special, insuficiență cardiacă cronică și fibrilație atrială. Medicamentele aparținând glicozidelor cardiace (codul ATX - C01A) cresc inotropia (forța contracțiilor) a miocitelor, ceea ce duce la îmbunătățirea fluxului de sânge în toate țesuturile corpului.

Ce medicamente sunt acestea? În primul rând, este digoxin (Alte nume comerciale-Dilanacin, Digofton, Cordioxil, Lanikor), care conține glicozide cardiace ale frunzelor plantei otrăvitoare Foxglove (Digitalis lanataa ehrh)-digoxin și digtoxin. În plus, D. lanata conține, chitoxină, digitalină și gitaloxină. Foxglove are un indice terapeutic scăzut sau un interval terapeutic restrâns (raportul dintre cantitatea unui medicament care provoacă un efect terapeutic la cantitatea care are un efect toxic), astfel încât siguranța utilizării preparatelor sale necesită supraveghere medicală; Digoxina este de obicei utilizată în doze zilnice de 0,125 până la 0,25 mg.

Glicozidele acestei plante sunt principalul ingredient activ al soluției de dilanizi pentru injecție; Picături de lantozide; Tablete, picături și soluție celanide. Și tabletele de cordigit conțin glicozide ale Purpurea FoxGlove (Digitalis Purpurea L.). Mai mult decât atât, glicozidele ambelor specii ale acestei plante - cu utilizarea prelungită a medicamentelor - se acumulează în organism și sunt îndepărtate lent.

Strofantina K, un produs pentru utilizarea parenterală în cazuri de urgență, include aproape o duzină de glicozide cardioactive ale arborelui Strophanthus liana (Strophanthus), inclusiv: Strofantina G, cimarină, glucocimarol, K-strophantosidă.

Substanțele active ale tabletelor adonis-brom sunt glicozide cardiace ale Goricetum sau Spring Adonis (Adonis vernalis): Adonitoxină, cymarin, K-surfantină-β, acetiladonitoxină, Adonitoxol, vernadigină.

Picăturile cardiovalen conțin extracte de icter (erysimum difusum) din familia crucifere și goricolor de primăvară, adică un amestec de glicozide erysimine, erysimosid, adonitoxină, cimarină etc.

Korezid, un medicament pentru administrarea intravenoasă, conține glicozide ale leucemiei ictate (Erysimum Cheiranthoides).

Corglicona (Corglycard) acționează asupra miocardului din cauza convallatoxinei, convallatoxolului, convalozidului și glucoconvalisidei pe care le conține, care sunt glicozide cardiace derivate din crinul de mai din Valea (Convollaria majalis).

Mecanismul de acțiune al dozelor terapeutice ale acestor medicamente este: inhibarea enzimei de transport a membranei-sodiu-potasiu adenozină trifosfatază (Na+/K+-atp-ASE) sau a pompei ATP-PAS-POTASSIU-POTASSIUM; inhibarea mișcării active a calciului (Ca2+) și a ionilor de potasiu (K+) de-a lungul membranelor celulelor cardiace; Creșterea locală a concentrației de Na+. Acest lucru crește nivelul de Ca2+ în interiorul cardiomiocitelor, iar contracția mușchilor cardiaci crește.

Doza excesivă perturbă farmacodinamica glicozidelor cardiace și încep să acționeze ca cardiotoxine, modificând procesele de reglare potențială a membranei și provocând perturbarea ritmului cardiac și a conducerii. [1]

Factori de risc

Există un risc crescut de intoxicație cu preparatele glicozidelor cardiace:

• La bătrânețe;
• Cu odihnă prelungită de pat;
• În hipersensibilitate individuală la steroizi plantați cardioactivi;
• Dacă nu aveți suficientă masă musculară;
• În prezența bolilor cardiace ischemice și a bolilor cardiace pulmonare;
• Cu insuficiență renală;
• În cazurile de dezechilibru acid-bazic în organism;
• Dacă diuretice, medicamente antiaritmice amiodaronă, blocante ale canalelor de calciu, antibiotice ale grupului macrolide, sulfonamide, agenți antifungici (clotrimazol, miconazol);
• Când există o deficiență de hormoni tiroidieni (hipotiroidism);
• Când nivelurile serice de potasiu sunt scăzute (hipokalemie);
• În cazul creșterii conținutului de calciu în sânge (care apare în hiperparatiroidism și neoplasme maligne).

În timp ce efectele toxice cronice ale glicozidelor cardiace sunt mai frecvente la pacienții vârstnici ca urmare a scăderii clearance-ului, a eșecului funcției renale sau a administrării concomitente a altor medicamente, intoxicația acută poate avea o etiologie iatrogenică (din cauza erorilor în tratament) sau este rezultatul depășirii accidentale sau intenționate (suicide).

Patogeneza

Mecanismul de toxicitate, patogeneza otrăvirii cu glicozide cardiace, se datorează unui număr de efecte electrofiziologice, deoarece compușii steroizi cardioactivi afectează pompa ATP de sodiu-potasiu ATP în celulele musculare cardiace, modificând funcția lor.

Astfel, datorită blocului de Na+/K+-atp-ASE prin doze crescute de glicozide, nivelul de potasiu extracelular (K+) crește. Aceasta duce la acumularea intracelulară de ioni de sodiu (Na+) și calciu (Ca2+), ca urmare a cărei automatismul impulsurilor de miocite atriale și ventriculare crește, provocând depolarizarea spontană a membranelor cu celule musculare cardiace și

Glicozidele cardiace acționează asupra nervului vag, crescându-și tonul, ceea ce duce la o scădere a perioadei refractare eficiente atriale și ventriculare și o încetinire a ritmului sinusal - bradicardia sinusală.

Excitația ventriculară progresează spre fibrilație ventriculară a inimii și o scădere a vitezei de conducere a impulsurilor de la atrii la ventricule poate progresa până la blocul nodului atrioventricular (AV) care poate pune viața în pericol. [2]

Simptome Intoxicație cu glicozide cardiace

Deoarece glicozidele cardiace pot avea efecte toxice asupra sistemelor cardiovasculare, nervoase centrale și digestive, simptomele otrăvirii de către acestea vor fi împărțite în cardiace, neurologice și gastrointestinale.

Primele semne de otrăvire acută cu ingestia de preparate de vulpe - glicozide cardiace digoxină sau digitoxină - sunt gastrointestinale (care apar în 2-4 ore), inclusiv: pierderea completă de apetit, greață, vărsături, crampe stomacale și supărare intestinală.

După 8-10 ore, apar simptome cardiovasculare: perturbarea ritmului cardiac cu contracția prematură a inimii; aritmii atriale; întârzieri de conducere cardiacă (bradyarritmie); puls puternic, dar lent (bradicardie); Tahicardie ventriculară până la fibrilație, scădere a BP, slăbiciune generalizată.

În cazuri severe, pot apărea stupoare, convulsii, confuzie, delir halucinogenic și șoc.

În intoxicația cronică cu digitalis, amețeli, diureză crescută, letargie, oboseală, slăbiciune musculară, tremor, deficiență vizuală (scotom, modificări de percepție a culorii). Hiper sau hipokalemie pot fi observate.

Complicații și consecințe

Efectele toxice ale glicozidelor cardiace pot duce la aritmii fatale, flutter atrial și agravarea hemodinamicii intracardice.

Principalele consecințe și complicații ale conducerii atriale-ventriculare reduse se manifestă prin bloc complet atrioventricular, în care persoana pierde conștiința și-în absența unei îngrijiri medicale urgente-moare de stop cardiac.

Diagnostice Intoxicație cu glicozide cardiace

Diagnosticul se bazează pe un istoric de supradozaj recent de medicamente cardiotonice care conțin glicozide cardiace, prezentare clinică și testare la nivel de potasiu plasmatic. Diagnosticul instrumental include electrocardiografie.

Deoarece primele semne sunt de natură gastrointestinală, diagnosticul diferențial este efectuat în mod similar cu diagnosticul de otrăvire acută. În plus, medicii iau în considerare posibilitatea bradicardiei sau a tulburărilor de conducere în boala cardiacă subiacentă, precum și în utilizarea altor medicamente, cum ar fi beta-adrenoblobanții.

Pentru a diferenția glicozidele cardiace de vulpe de alte glicozide cardioactive, testarea de laborator a digoxin Niveluri serice pot fi efectuate. Intoxicația acută devine evidentă din punct de vedere clinic atunci când concentrația serică de digoxină depășește 2 ng/ml.

Deși determinarea concentrațiilor de digoxină poate ajuta la confirmarea diagnosticului, nivelurile serice se corelează slab cu efectele toxice și trebuie interpretate împreună cu simptomele clinice și citirile ECG.

Tratament Intoxicație cu glicozide cardiace

Tratamentul de urgență al intoxicațiilor acute cu glicozide cardiace-cu administrarea de enterosorbanți (cărbune activat) și laxativ salină laxativ și gastric-se realizează în conformitate cu regulile Îngrijirea de urgență.

Cu toate acestea, spălarea gastrică necesită premedicare cu atropină, deoarece această procedură crește în continuare tonul nervos vag și poate accelera blocul cardiac.

Într-o unitate medicală, terapia intensivă simptomatică pentru otrăvire cu monitorizare cardiacă constantă, în special, se administrează cu clorură de potasiu, glucoză și insulină; În cazul bradicardiei și blocului atrial-ventricular, blocanții M-colină (atropină, metoprolol) sunt administrate intravenos; Soluția de magnezie este administrată pentru a menține activitatea pompei ATP-PAS-ASE de sodiu-potasiu.

Sunt utilizate, de asemenea, medicamente precum lidocaina și fenitoina, medicamente antiaritmice din clasa 1B.

Blocul cardiac complet necesită electrocardiostimulare și resuscitare cardiopulmonară.

Există un antidot pentru otrăvirea cu glicozide cardiace, mai precis digostină - fragmente de anticorp specifice digoxinei (FAB), digibind sau digifab, produse de companii farmaceutice străine din fragmente de imunoglobulină de ovine imunizată cu derivat de digoxină (DDMA). Acest antidot este administrat în intoxicație acută cu digoxină atunci când nivelul său seric este peste 10 ng/ml.

În toxicologie domestică, intoxicația se realizează cu proprietăți chelatoare ale acidului etilenediaminetetetraacetic (EDTA) sau ale monohidratului de sodiu dimercaptopropanesulfonat (nume comerciale Dimercaprol, Unithiol). Efectele secundare ale derivatelor Mercaptan includ greață, vărsături, crescute BP, tahicardie. [3]

Profilaxie

Dacă este necesar să se ia glicozide cardiace, prevenirea intoxicațiilor de către aceștia constă în conformitate cu regimul și doza prescrisă (uneori în valoare de 60% din doza letală). Precum și luând în considerare toate contraindicațiile și capacitatea funcțională a rinichilor pacienților.

Prognoză

În cazurile de otrăvire cu glicozide cardiace, în special intoxicație acută cu preparate de vulpe, prognosticul se corelează cu mortalitatea. Când nivelurile de potasiu depășesc 5 mg-EQ/L fără administrarea de antidot, letalitatea poate fi de până la 50% din cazuri.