Oncaspar

Onkaspar este o substanță antitumorală care conține componenta pegaspargazu, care este formată ca rezultat al sintezei covalente a L-asparaginazei naturale, care apare sub acțiunea Escherichia coli și monometoxi polietilenglicol.

La majoritatea persoanelor cu stadiu acut de leucemie (în special limfatic), supraviețuirea celulelor maligne este determinată de activitatea sursei externe a elementului L-asparagină. Celulele sănătoase ele însele pot sintetiza componenta L-asparagină, iar efectul exercitat de eliminarea rapidă cu ajutorul enzimei L-asparaginază este mai slab în raportul lor. Este acest principiu terapeutic unic care utilizează medicamentul pe baza unui defect de schimb în timpul legării L-asparaginei cu anumite tipuri de celule maligne.

[1], [2], [3]

Indicaţii Oncaspar

Se utilizează în combinație cu alte substanțe anticanceroase pentru tratamentul de re-inducție în stadiul acut de leucemie de natură limfoblastică, dacă pacientul dezvoltă intoleranță la formele naturale ale componentei L-asparaginazei.

Formularul de eliberare

Eliberarea componentei este sub formă de lichid pentru injectarea IV și IM; în cutie este 1 sticlă de lichid.

[4]

Farmacodinamica

Pagaspargaza acționează ca o L-asparaginază naturală - distruge enzimatic aminoacidul L-asparagină, care este localizat în interiorul plasmei sanguine.

Există o opinie conform căreia acest aminoacid este indispensabil pentru activitatea neoplasmelor tumorale limfoblaste (ceea ce le diferențiază de celulele normale), deoarece ele nu se pot lega ele însele de L-asparagină, pe care le necesită pentru o activitate stabilă de viață. Când este distrusă de acțiunea pegaspargazei acestui aminoacid în interiorul plasmei sanguine, se dezvoltă lipsa L-asparaginei în limfoblastele tumorii. Rezultatul este distrugerea legării de proteine și a neoplasmelor de moarte celulară.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmacocinetica

Parametrii plasmei Cmax de pegaspargazy cu injecție iv corelează cu mărimea porțiunii utilizate. Valorile volumului distribuției medicamentelor sunt echivalente cu nivelul plasmatic al acestora.

Termenul de înjumătățire plasmatică a pegaspargazei este de 5,73 ± 3,24 zile și este mai mare decât timpul de înjumătățire al asparaginazei naturale - aproximativ 1,28 ± 0,35 zile.

După finalizarea perfuziei de 60 minute (greutate / greutate) a medicamentelor cu L-asparagină în interiorul plasmei sanguine nu se observă; Indicatorii de plasmă ai L-asparaginazei disponibili pentru înregistrare continuă să persiste timp de cel puțin 15 zile de la momentul primei administrări de pegaspargază.

[11], [12], [13], [14]

Dozare și administrare

Adesea, medicamentul este utilizat împreună cu alte citostatice. Medicamentul poate fi utilizat în procedurile de consolidare, inducere și susținere.

În monoterapie, substanța este utilizată pentru inducție numai în absența posibilității de a utiliza alte medicamente chimioterapeutice incluse în regimuri complexe de tratament (de exemplu, metotrexat, doxorubicină cu vincristină, daunorubicină și citarabină) - datorită toxicității lor sau altor factori cauzați de caracteristici pacientul.

Terapia este condusă de un medic cu experiență în efectuarea chimioterapiei, care este conștient de toate riscurile și efectele care apar în timpul procedurilor terapeutice.

În absența altor instrucțiuni medicale, se utilizează următoarele regimuri de dozaj și regimuri de tratament.

Mărimea porției recomandate este egală cu 2500 ME (aproximativ 3,3 ml de medicament) / m ², cu intervale de 14 zile.

Copiii a căror suprafață corporală este mai mare de 0,6 m ² sunt de asemenea utilizați la 2500 UI / m ² cu un decalaj de 14 zile.

Pentru copiii a căror dimensiune corporală este mai mică de 0,6 m ², se utilizează 82,5 ME fiecare (0,11 ml de substanță) / kg. După obținerea remisiunii, se efectuează proceduri de sprijin, având în vedere în prealabil problema utilizării Onkaspar în acest tratament.

Medicamentul trebuie injectat în / m sau în / în metoda.

Se recomandă utilizarea injecțiilor intramusculare - pentru a reduce probabilitatea de coagulopatie, hepatotoxicitate și tulburări asociate cu rinichii și activitatea digestivă, în comparație cu injecția intravenoasă.

Cu / în utilizarea medicamentului este administrat cu ajutorul unui picurator - procedura durează 1-2 ore. Substanța este dizolvată în 5% lichid de dextroză sau 0,9% NaCI (0,1 L).

Pentru injecțiile intramusculare, cantitatea de substanță administrată la un moment dat nu trebuie să depășească 2 (copii) sau 3 ml (adulți). Dacă trebuie să utilizați o porție mai mare, este aplicată prin mai multe injecții în diferite zone.

În cazul precipitării sau turbidității lichidului medicinal, este interzisă utilizarea acestuia. De asemenea, nu agitați substanța.

[16], [17]

Utilizați Oncaspar în timpul sarcinii

Nu puteți prescrie Onkaspar în timpul alăptării sau al sarcinii.

Nu există date care să indice dacă substanța poate trece în laptele matern, motiv pentru care atunci când este necesară introducerea medicamentului, este necesar să se refuze alăptarea în timpul tratamentului.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• prezența pancreatitei la momentul inițierii terapiei sau a istoricului acesteia;
• complicații hemoragice severe rezultate din tratamentul cu L-asparaginază, prezente în istorie;
• cu un istoric de alergie simptome (natura grele) în raport cu ingredientul activ sau a unor elemente auxiliare de medicament (edem laringian, forma urticarie generalizată, reducând valorile tensiunii arteriale și bronhospasm), precum și alte evenimente adverse asociate cu droguri si cu severitate grele.

Efecte secundare Oncaspar

Printre efectele secundare:

• modificări ale datelor din testele de laborator: valorile amilazei din sânge cresc adesea;
• tulburări asociate cu hemostază, limf și sistemul circulator: apare adesea mielosupresie, care afectează toți cei 3 germeni de hemopoieză (de la intensitate ușoară până la moderată), sângerări, tulburări de coagulare a sângelui datorate modificărilor legării proteinelor, trombozei și DIC. Aproximativ jumătate din tromboză și hemoragie severă se dezvoltă în zona vaselor cerebrale și pot provoca convulsii și în plus față de acest accident vascular cerebral cu dureri de cap și pierderea conștienței. Anemia, care are o caracteristică hemolitică, apare singular;
• manifestări care afectează activitatea NA: adesea există o tulburare a activității SNC - o stare de depresie, un sentiment de excitare sau confuzie, de asemenea halucinații sau somnolență (tulburări ușoare ale conștiinței) și, în plus, o schimbare a valorilor EEG (o scădere a activității undelor α și o creștere a eficienței θ și δ - valuri) - probabil datorită dezvoltării hiperamonemiei. Ocazional, apar convulsii și tulburări severe ale conștienței (de exemplu, coma) sau ADHD. Un singur tremor afectează degetele;
• leziuni ale tractului gastro-intestinal: în principal, apar tulburări ale tractului gastro-intestinal (ușoare sau moderate) - greață, diaree, anorexie, dureri spastice în zona abdominală, vărsături și scădere în greutate. De multe ori, există, de asemenea, tulburări ale activității pancreatice exocrine (diareea apare pe fundalul lor) și pancreatită acută. Oreionul este observat uneori. Ocazional, pancreatita se dezvoltă, având o natură necrotică sau hemoragică. Pancreatita cu evoluție letală sau însoțită de stadiul acut al parotitei, precum și de pseudokisty în regiunea pancreatică este notată singură;
• tulburări care afectează tractul urogenital: are loc apariția ocazională;
• leziuni ale țesuturilor subcutanate și ale epidermei: se dezvoltă adesea simptomele alergiei. TEN este observată individual;
• probleme cu funcția endocrină: adesea există tulburări de activitate pancreatică endocrină, în care se dezvoltă o cetoacidoză de natură diabetică și, în plus, există o hiperglicemie de tip hiperosmolar;
• tulburări metabolice: în principal modificări ale valorilor lipidelor din sânge (o creștere sau scădere a colesterolului, o creștere a VLDL și trigliceridelor și, în plus, o creștere a activității lipoprotein lipazei și o scădere a valorilor LDL). De obicei, aceste tulburări nu determină apariția simptomelor clinice. De asemenea, din cauza tulburărilor metabolice extrarenale, valorile ureei de sânge cresc (adesea) (independent de dimensiunea de servire). Uneori apare hiperuricemie sau amoniac;
• tulburări infecțioase sau invazive: este posibilă apariția infecțiilor;
• tulburări sistemice și semne în zona de injectare: de obicei, umflături și dureri. Adesea există durere la nivelul articulațiilor, spatelui și abdomenului, precum și temperaturi ridicate. Ocazional, hiperpirexia pune viața în pericol;
• manifestări imune: adesea există semne de alergie (hipertermie, urticarie, mialgie, eritem local, prurit, dificultăți de respirație și angioedem), tahicardie, anafilaxie, spasme bronșice și scăderea tensiunii arteriale;
• probleme asociate cu funcția hepato-biliară: există o schimbare în activitatea enzimelor hepatice (nu depinde de mărimea porțiunii, de creșterea activității transaminazelor serice, bilirubinei, fosfatazei alcaline și LDH) și de dezvoltarea infiltrației grase hepatice sau a hipoalbuminemiei, care poate provoca diverse simptome, inclusiv edeme. Ocazional apar icter, colestază, necroză care afectează celulele hepatice și insuficiență hepatică, care poate provoca moartea.

[15]

Supradozaj

Medicamentul nu are antidot. Când apar simptome de anafilaxie, GCS, epinefrina și antihistaminice trebuie administrate imediat și trebuie utilizat oxigen.

Trei mii de pacienți cu UI au fost injectați cu 10 000 UI / m2 ^de medicamente intravenoase. Una a avut o ușoară creștere a valorilor serice ale transaminazelor hepatice, a doua după 10 minute după perfuzie, au apărut erupții cutanate, dispărând după reducerea vitezei procedurii și utilizarea antihistaminelor. Cel de-al treilea dintre participanți nu a prezentat simptome negative.

[18], [19]

Interacțiuni cu alte medicamente

Datorită scăderii indicatorilor serici ai proteinelor sub influența pegaspargazei, este posibilă creșterea toxicității altor agenți sintetizați cu proteine.

În același timp, inhibarea legării la proteine și replicarea celulelor conduce la faptul că phegaspargazul poate modifica activitatea metotrexatului, ale cărui proprietăți terapeutice sunt asociate cu procesele de replicare celulară.

Pagaspargaza este capabilă să potențeze efectul toxic al altor medicamente, afectând activitatea ficatului.

Pagaspargaza poate afecta procesele metabolice ale altor medicamente, în special intrahepatice.

Utilizarea pegaspargazy contribuie la modificarea indicatorilor factorilor de coagulare a sângelui, ceea ce crește probabilitatea de tromboză sau sângerare. În acest sens, Onkaspar trebuie utilizat cu precauție în asociere cu substanțe care afectează agregarea plachetelor și coagularea sângelui (dipiridamol, cumarină cu aspirină, AINS și heparină).

Introducerea vincristinei înainte de a utiliza pagaspargaza sau împreună cu aceasta determină o creștere a activității toxice și crește probabilitatea apariției manifestărilor anafilactice.

Utilizarea prednisolonei împreună cu medicamentul crește probabilitatea apariției tulburărilor în sistemul de coagulare a sângelui (printre aceștia, o scădere a antitrombinei-3, precum și a fibrinogenului în interiorul serului de sânge).

Tsitarbin cu metotrexat poate dezvolta interacțiunea cu pegaspargaza în mai multe moduri: cu utilizarea anterioară a acestor medicamente, efectul pegaspargazei este potențat; dacă se utilizează după medicație, poate să apară o scădere antagonistă a expunerii.

Atunci când se efectuează vaccinarea cu ajutorul vaccinurilor vii, efectuarea de sesiuni complexe de chimioterapie crește probabilitatea apariției unor infecții pronunțate, care se pot datora și efectului bolii în sine. Din acest motiv, imunizarea cu ajutorul vaccinurilor vii trebuie să fie de cel puțin 3 luni după terminarea ciclului de tratament anticanceros.

În timpul tratamentului cu Onkaspar este interzisă consumul de alcool.

[20]

Conditii de depozitare

Onkaspar este obligat să păstreze într-un loc întunecat, închis de la penetrarea copiilor. Este interzisă înghețarea lichidului. Valorile temperaturii - în intervalul de grade 2-8 ° C.

Termen de valabilitate

Onkaspar poate fi utilizat pentru o perioadă de 2 ani de la momentul producerii agentului terapeutic.

Analogi

Analogii medicamentelor sunt medicamentele Segidrin, Glytsifon cu Boramlanom și Refnot.

[21], [22], [23]