Vero-Fludarabină

Vero-Fludarabina este un medicament antineoplazic care este un analog purin structural. Medicamentul conține fosfat de fludarabină. Este o formă fluorurată a unui analog nucleotidic al substanței antivirale vidarabină (elementul 9-β-D-ara-A), care este relativ rezistent la deaminarea componentei ADA.

În interiorul corpului uman, elementul activ al unui medicament la viteză mare este defosforilat pentru a forma 2-fluor-ara-A, absorbită de celule. Mai mult, este fosforilat intracelular sub acțiunea deoxicidină kinazei în raport cu 3-fosfatul (elementul 2-fluor-ara-ATP).

Indicaţii Vero-Fludarabină

Acesta este utilizat la pacienții cu leucemie limfocitară B-celule în stadiul cronic, precum și la NHL cu un nivel scăzut de malignitate.

Formularul de eliberare

Eliberarea componentei este sub forma unei pulberi de injecție pentru injecții intravenoase. Lyofilizatul conține 50 mg de ingredient activ și este vândut în flacoane din sticlă.

[1], [2]

Farmacodinamica

Această componentă metabolică încetinește polimeraza ADN-ului cu ribonucleotid reductază și, în plus, α-, δ- cu primaza ε-ADN, precum și ligază ADN, ceea ce are ca rezultat legarea ADN mai lentă. Pe lângă aceasta, se efectuează inhibarea parțială a ARN polimerazei 2, precum și, ca rezultat, o scădere a legării la proteine.

Nu există informații confirmate privind o relație clară între parametrii farmacocinetici ai 2-fluor-ara-A, precum și eficacitatea terapiei canceroase. Dar o schimbare a hematocritului și apariția neutropeniei confirmă inhibarea dependentă de doză a hematopoiezei datorită proprietăților citotoxice ale fludarabinei fosfat.

[3], [4], [5], [6]

Farmacocinetica

Fludarabina este un promedicament cu caracter solubil în apă (2-fluor-ara-A), care este defosforilat la o rată ridicată în interiorul corpului uman, transformându-se într-o nucleozidă (2-fluor-ara-A). Legarea de proteine intlasma este destul de slabă.

Când 1-celulă o singură perfuzie de 2-fluoro-ara-AMP în porțiuni de 25 mg / m ² persoane cu LLC pentru o jumătate de oră, parametrii Cmax plasmatică 2F-ara-A este egal cu 3,5-3,7 mm până la sfârșitul procedurii de perfuzie. Valorile corespunzătoare ale 2-fluor-ara-A după cea de-a 5-a porțiune se acumulează moderat; valorile medii ale Cmax până la sfârșitul perfuziei sunt de 4,4-4,8 microni. În cazul terapiei de 5 zile, valorile plasmatice reduse ale 2-fluor-ara-A sunt aproximativ dublate. Cumulul 2F-ara-A după câteva cursuri de tratament nu se dezvoltă.

Indicii post-maxime scad în perioada de 3 stadii farmacocinetice cu un termen inițial de înjumătățire de aproximativ 5 minute. Timpul de înjumătățire plasmatică intermediară este de aproximativ 1-2 ore; final - aproximativ 20 de ore.

Excreția de 2-fluor-ara-A este implementată în principal prin rinichi. Cu urină, 40-60% din porțiunea aplicată prin injectarea IV este excretată.

La persoanele cu funcție renală slăbită, clearance-ul sistemic este redus, motiv pentru care trebuie redusă doza de medicament.

Componenta 2-fluor-ara-A se mișcă activ în interiorul celulelor leucemice, supusă refractării acolo la monofosfat și apoi la 2- și 3-fosfat. Acesta din urmă este principalul element metabolic intracelular (este singurul care are un efect citotoxic).

Valorile Cmax ale 2-fluor-ara-ATP în limfocitele modificate ale persoanelor cu CLL sunt observate în medie după 4 ore și sunt caracterizate de o variabilitate personală semnificativă. Indicatorii de 2-fluor-ara-ATP din interiorul celulelor leucemice depășesc în mod substanțial substanțial Cmax din nivelul componentului 2-fluoro-ara-A, din care se poate concluziona că acumularea este specifică.

Excreția 2-fluor-ara-ATP din situsurile celulelor țintă se realizează cu un timp mediu de înjumătățire de 15 și 23 de ore.

[7], [8]

Dozare și administrare

Medicamentul se administrează prin picurare intravenoasă timp de o jumătate de oră. Terapia este efectuată sub supravegherea unui medic experimentat și calificat care a efectuat anterior tratament antitumoral.

Este necesar să se utilizeze 25 mg / m ^{2 de}  medicamente - în fiecare zi timp de 5 zile; astfel de cursuri ar trebui efectuate cu intervale de 28 de zile. Flacoanele de liofilizat sunt diluate în apă de injecție (2 ml). Fiecare 1 ml din lichidul rezultat conține 25 mg din componenta fosfat de fludarabină.

Porțiunea necesară (calculată luând în considerare dimensiunea suprafeței corpului uman) este trasă în interiorul seringii. Pentru injecțiile cu bolus, această porțiune medicamentoasă este dizolvată în 0,9% NaCI (10 ml). Pentru a completa perfuzia, doza introdusă în seringă trebuie diluată în 0,1 L din soluția de mai sus.

Durata ciclului terapeutic este determinată de eficacitatea tratamentului și de dezvoltarea toleranței în ceea ce privește Vero-Fludarabina.

Persoanele cu CLL trebuie să utilizeze medicamentul până la obținerea răspunsului maxim (remisiunea parțială sau completă este observată după 6 cursuri). După aceasta, utilizarea medicamentelor este anulată.

Persoanele cu NHL de grad scăzut trebuie să continue terapia până când primesc răspunsul maxim (remisiune parțială sau completă). Când se obține efectul dorit, se ia în considerare opțiunea de a efectua alte 2 cursuri de tratament consolidat. La testarea clinică a persoanelor cu patologie de mai sus, cele mai multe dintre ele au suferit maximum 8 tratamente.

Pacienții cu afecțiuni renale trebuie să ajusteze doza de medicamente. Când nivelul QC este cuprins între 30-70 ml pe minut, porțiunea este redusă la 50%. Pentru a evalua indicatorii de toxicitate, trebuie efectuată o monitorizare hematologică atentă.

Vero-fludarabina nu trebuie administrat cu valori QA mai mici de 30 ml pe minut.

[11], [12]

Utilizați Vero-Fludarabină în timpul sarcinii

În timpul sarcinii și alăptării medicamentul nu este prescris.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• sensibilitate personală puternică în ceea ce privește drogul și elementele constitutive ale acestuia;
• insuficiență renală (valori CC mai mici de 30 ml pe minut);
• anemia de natură hemolitică în fază decompensată.

[9]

Efecte secundare Vero-Fludarabină

Printre efectele secundare principale:

• leziuni ale organelor care formează sânge: trombocite sau neutropenie, precum și anemie. Numărul de neutrofile scade până la o medie de 13 zile (în decurs de 3-25 zile) de la începutul tratamentului și numărul de trombocite - în a 16-a zi (în intervalul 2-32). În acest caz, mielosupresia poate avea o formă de intensitate mare și cumulativă. Reducerea numărului de limfocite T observate în cazul utilizării prelungite, fludarabina, poate crește probabilitatea infecțiilor oportuniste, inclusiv dezvoltarea datorită reactivării leziunilor virale latente (de exemplu, forma leucoencefalopatia multifocala având caracter progresiv);
• tulburări metabolice: datorită lizării neoplasmului, hiperfosfatemiei, pot să apară kalemie sau uuriuricemie și în plus hipocalcemie, acidoză metabolică, cristalurie de tip urate, hematurie și afecțiuni renale. Primul simptom al lizării neoplasmelor este considerat hematurie și apariția durerii acute;
• afectarea funcției PNS și SNC: polineuropatie. Excitare sau comă este rareori observată, precum și confuzie și crize epileptoforme;
• probleme cu activitatea organelor de simț: dezvoltarea nevrită care afectează nervul optic, tulburări vizuale sau neuropatie, precum și orbire;
• infecția respiratorie: apariția pneumoniei. Ocazional există pneumonită, infiltrație pulmonară sau fibroză pulmonară, pe fondul cărora există tuse și dispnee;
• tulburări ale activității digestive: anorexie, stomatită, greață, diaree sau vărsături. Ocazional, trombocitopenia determină sângerări în zona gastrointestinală și, de asemenea, crește activitatea enzimelor pancreatice și hepatice;
• tulburări ale funcției CVS: rareori sunt observate aritmii sau insuficiență CVS;
• probleme cu activitatea tractului urogenital: uneori apare cistita hemoragică;
• leziuni ale țesutului subcutanat cu epiderma: erupție cutanată. Ocazional apare TEN sau SSD;
• manifestări autoimune: indiferent de prezența sau absența unei istorii a proceselor autoimune, și, în plus, datele de test Coombs, există raportări de apariție a pune în pericol viața, iar în unele cazuri și dezvoltarea de caracteristici amenințătoare de viață autoimune (soiuri autoimune de trombocitopenie sau anemie, caracter hemolitica, pemfigus, purpura trombocitopenică și sindromul Evans) cu sau după terminarea tratamentului cu fludarabină;
• alte simptome: frisoane, stare generală de rău, febră și oboseală, infecție, slăbiciune și edem periferic (simptome tipice).

[10]

Supradozaj

Odată cu introducerea unor porțiuni prea mari de Vero-Fludarabină, apare o leziune incurabilă a SNC, care duce la orbire și comă. De asemenea, s-au observat trombocite și neutropenie în cazurile severe.

Antidotul lipsește. Este necesară anularea utilizării medicamentelor și efectuarea de proceduri simptomatice.

Interacțiuni cu alte medicamente

Utilizarea fludarabinei în asociere cu substanța pentostatină în tratamentul CLL refractar produce adesea deces (deoarece această combinație are un grad ridicat de toxicitate la plămâni). Din acest motiv, prescrie aceste medicamente împreună este interzisă.

Eficacitatea medicamentului fludarabinei poate fi afectată de administrarea dipiridamolului sau a altor inhibitori ai convulsiilor de adenozină.

Fluidul intravenos Vero-Fludarabina a interzis amestecarea cu alte medicamente.

[13], [14], [15], [16], [17]

Conditii de depozitare

Vero-fludarabinul trebuie păstrat într-un loc întunecat, închis de la copii și prin pătrunderea umezelii. Valorile temperaturii sunt în intervalul de 25 ° С.

[18], [19], [20], [21], [22]

Termen de valabilitate

Vero-fludarabina este permisă să se aplice timp de 2 ani de la data producerii medicamentului.

[23], [24]

Cerere pentru copii

Siguranța și eficacitatea medicamentului de fludarabină în pediatrie nu au fost studiate.

[25], [26], [27], [28]

Analogi

Analogii de droguri sunt substanțele Darbines, Flutothera, Flidarin cu Fludarabel, Flugard și Fludarabină cu Fludara.

[29], [30]