Gepavirin

Hepavirina este un medicament antiviral cu efect direct. Conține componentă ribavirină.

Indicaţii Gepavirina

Este utilizat la pacienții cu fază cronică subtip HCV C (numai în combinație cu utilizarea substanței peginterferon α-2p (persoanele cu vârsta peste 18 ani), sau interferon α-2β (adolescenți și copii peste 3 ani)) pe fondul bolii hepatica compensata natura .

Persoanelor care nu au fost prescrise anterior utilizarea de α-interferon.

Pentru un adult: o combinație cu peginterferon α-2β sau interferon α-2β cu ALT seric crescut, precum și cu ARN-ul HCV.

Copii cu vârsta mai mare de 3 ani: împreună cu interferonul α-2β, dacă ARN-ul HCV este prezent în serul de sânge.

Persoanele care nu au fost ajutate de tratamentul anterior cu a-interferon.

Adulți: împreună cu interferonul α-2β, în monoterapia anterioară cu a-interferon cu efect pozitiv (cu stabilizarea nivelului ALT la sfârșitul terapiei), dar dezvoltarea recidivei în viitor.

Persoanele cu infecție HIV stabilă clinic.

Combinație cu peginterferon α-2β pentru tratamentul la adulți a persoanelor cu subtip C de hepatită C într-un grad cronic.

Formularul de eliberare

Eliberarea unui agent terapeutic se realizează în capsule de 140 de bucăți în interiorul unei sticle sau 1000 de capsule în saci de polietilenă.

Farmacodinamica

Ribavirina este un analog artificial al substanțelor nucleozidice și are o gamă largă de acțiune terapeutică împotriva virusurilor ADN și ARN.

Ribavirina inhibă legarea virusurilor ADN și ARN, realizând o încetinire competitivă a activității IMP dehidrogenazei.

Farmacocinetica

Componenta ribavirină de mare viteză este absorbită după ingestie, valorile Cmax ale plasmei sunt notate după 1-3 ore (în cazul utilizării multiple).

Valorile medii ale biodisponibilității sunt de aproximativ 64%. După o utilizare de 1 dată a ribavirinei cu un vas de grăsime, valorile ASC cresc, precum și valoarea Cmax serică.

Ribavirina nu este aproape sintetizată în sânge cu proteine plasmatice. Mișcarea componentei apare în principal prin intermediul transportatorului nucleosid de echilibrare al subtipului es, care este localizat în aproape toate tipurile de celule. Poate că acest mecanism de influență explică indicatorul înalt al volumului de distribuție a drogurilor.

La persoanele cu subtip C de hepatită C, care au consumat oral ribavirină în porții de 0,6 g, de două ori pe zi, nivelul de echilibru al medicamentului este notat după prima lună. Cu o astfel de aplicație, timpul de înjumătățire după întreruperea utilizării medicamentului este de 298 de ore, din care se poate concluziona că medicamentul este destul de lent pentru a se excreta.

Nu există dovezi dacă medicamentul pătrunde în placentă sau în laptele matern.

Procesele metabolice ale ribavirinei apar în două etape: fosforilarea unei naturi reversibile, precum și descompunerea prin tipul de deribosilare împreună cu hidroliza categoriei amidice, în care se formează produsul metabolic triazol al carboxilului.

Aproximativ 61% din ribavirina ingerată (într-o porțiune de 0,6 g), marcată anterior cu un radioizotop, este excretată la om cu urină pentru o perioadă de 336 ore (în timp ce în stare neschimbată - 17% din substanță). Produsele metabolice, carboxamida cu acid carboxilic, se excretă și în urină.

La persoanele cu insuficiență renală, caracteristicile farmacocinetice ale medicamentelor după o schimbare de utilizare de 1 dată (valorile AUCtf, precum și creșterea Cmax) în comparație cu funcția sănătoasă (indicele CC este> 90 ml / minut). Nivelurile de ribavirină nu sunt modificate semnificativ în timpul hemodializei.

Dozare și administrare

Tratamentul cu utilizarea medicamentului trebuie monitorizat de un medic cu experiență terapeutică la persoanele care suferă de hepatită subtipul C.

Este interzisă administrarea hepavirinei sub formă de monoterapie, deoarece ribavirina ca singurul medicament din subtipul C de hepatită nu este eficientă.

Medicamentul este utilizat împreună cu alimentele, în fiecare zi, de 2 ori pe zi (dimineața și seara). Mărimea porțiunii de dozare este determinată ținând cont de greutatea pacientului.

Substanța este utilizată în asociere cu peginterferon α-2β și interferon α-2β. Selectarea tratamentului complex este efectuată individual pentru fiecare pacient. Aceasta ține cont de siguranța și eficacitatea terapeutică preconizată a combinației selectate.

Utilizați Gepavirina în timpul sarcinii

Hepavirina este interzisă să utilizeze femeile care alăptează și femeile însărcinate. Puteți începe să utilizați medicamentul numai după ce ați confirmat absența sarcinii. În timpul terapiei și timp de jumătate de an după terminarea tratamentului, femeile care sunt în vârstă fertilă, precum și partenerii lor, trebuie să utilizeze cel puțin 2 contraceptive fiabile.

Datorită riscului existent de apariție a unui efect negativ asupra copilului, alăptarea trebuie anulată înainte de începerea tratamentului.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• prezența intoleranței în raport cu componenta ribavirinei sau a altor componente medicinale;
• boală severă a inimii (printre care forme necontrolate sau instabile), care au apărut timp de cel puțin șase luni înainte de începerea tratamentului;
• hemoglobinopatia (de exemplu, anemia Quli sau anemia cu secera);
• severă debilitantă a bolii (de asemenea, la pacienții cu insuficiență renală cronică sau cu un nivel CC mai mic de 50 ml / minut);
• o afecțiune din ficat cu caracter sever sau formă de ciroză hepatică decompensată;
• utilizarea la adolescenți și copii care prezintă dovezi clinice sau anamnestice privind o tulburare mentală severă (în special gânduri suicidare, depresie sau tentative suicidare);
• hepatita autoimună sau alte patologii autoimune prezente în istorie (datorită combinării cu interferonul α-2β).

[1], [2], [3], [4]

Efecte secundare Gepavirina

Cel mai adesea, datorită utilizării Hepavirinei, apare anemia de natură hemolitică (indicele hemoglobinei este mai mic de 10 g / l). Dezvoltarea unei tulburări poate apărea după 1-2 săptămâni de la inițierea terapiei. Datorită apariției anemiei, pot apărea complicații care afectează sistemele respiratorii și mentale, precum și NA și SSS.

• tulburări ale sistemului limfatic și hematopoietic: anemie sau scăderea hemoglobinei. Trombocit, neutru sau limfopenie, anemie cu caracter aplastic, formă trombocitopenică de purpură și limfadenopatie sunt evidente;
• probleme legate de activitatea sistemului cardiovascular: bătăi de inimă, aritmie, miocardită cu tahicardie și, în plus, edem periferic, atac de cord, cardiomiopatie și scăderea sau creșterea valorilor tensiunii arteriale;
• tulburări respiratorii: congestie nazală, tulburări de respirație, durere în stern și gât, bronșită cu sinusită, precum și rinoree, nas curbat, tuse de tip neproductiv și pneumonie;
• Tulburări ale sistemului nervos central: atacuri de migrenă, senzație de confuzie sau somnolență, dureri de cap, hipoestezie sau hiperestezie, febră și amețeli. În plus, parestezii, insomnie, convulsii, ischemie și accident vascular cerebral, tremor, ataxie, encefalopatie și tulburare mintală;
• probleme psihice: o stare de depresie, anxietate, nervozitate, ostilitate sau apatie, precum și instabilitate emoțională, agitație, coșmaruri, psihoză, comportament agresiv și halucinații. De asemenea, pacienții individuali cu tratament complex aveau gânduri despre sinucidere și încercări de suicid;
• leziuni imune: SLE, angioedem, artrită reumatoidă, vasculită și, în plus, sarcoidoză, anafilaxie și spasm bronsic;
• tulburări endocrine: tirotoxicoză, hipotiroidism sau diabet;
• tulburări metabolice: o creștere a valorilor bilirubinei indirecte sau a acidului uric, hiperglicemie, cromatrie sau anorzie și, în plus, poliurie, lipodistrofie dobândită, hipocalcemie, deshidratare, scădere ponderală și apetit crescut;
• probleme cu funcția vizuală: xeroftalmie, tulburări vizuale și durere la nivelul ochilor;
• tulburări de auz: zgomot la ureche, deranjament sau pierderea auzului și vertij;
• tulburări ale tractului gastrointestinal: tulburare de gust, stomatită ulcerativă, diaree și durere în zona abdominală. În plus, cheilita, boala parodontală și gingiile sângerând, setea, dispepsia și gingivita, precum și greață, leziuni ale dinților, colită, flatulență, constipație și vărsături. În același timp, pot să apară hepatotoxicoză, hepatomegalie sau hiperbilirubinemie și pancreatită (rareori);
• leziuni ale țesutului subcutanat și ale epidermei: erupții cutanate, psoriazis, prurit, urticarie, hiperhidroză, acnee și alopecie, precum și eczemă, dermatită și fotosensibilitate. De asemenea, se remarcă sindromul Stevens-Johnson, o erupție de natură maculopapulară, eritem multiform, PET și o încălcare a structurii părului;
• Afecțiuni ale activității ODA: artrită, artralgie, miozită sau mialgie și dureri musculare;
• probleme cu activitatea sistemului urogenital: poliurie, amenoree, prostatită, infecții în tractul urogenital, impotență, tulburări menstruale, dismenoree, slăbirea libidoului și tulburări sexuale care sunt nespecifice;
• alte simptome: infecții (fungice sau respiratorii, herpes comun, conjunctivită și otită medie cu sinuzită), boală asemănătoare gripei, nazofaringită, astenie, slăbiciune generală, leșin, sângerări nazale, edem și flatulență.

[5]

Supradozaj

Toxicitatea cu hepavirină poate duce la potențarea simptomelor negative ale medicamentelor.

Pentru a elimina tulburările, medicamentul este anulat și apoi sunt luate măsuri simptomatice.

[6], [7]

Interacțiuni cu alte medicamente

Agenți antiacide.

Nivelul de biodisponibilitate a ribavirinei per porție de 0,6 g este redus când este utilizat în combinație cu un antacid sau simeticonă cu conținut de aluminiu sau magneziu; Valorile AUCtf sunt reduse cu 14%. Există o ipoteză că scăderea biodisponibilității în acest test a fost determinată de întârzierea mișcării ribavirinei sau datorită modificării pH-ului. În acest caz, se consideră că această interacțiune nu are semnificație clinică.

Analogi ai substanțelor nucleozidice.

Testul ribonimirin in vitro poate inhiba fosforilarea stavudinei cu zidovudină. Semnificația clinică a acestor informații nu este determinată definitiv, însă sugerează că utilizarea competitivă a unui medicament cu aceste substanțe poate determina o creștere a valorilor plasmatice ale virusului HIV. Din acest motiv, este necesar să se monitorizeze îndeaproape numărul de ARN-HIV din interiorul plasmei sanguine la persoanele care utilizează Hepavirină împreună cu oricare dintre aceste medicamente.

În cazul creșterii valorilor plasmatice ale ARN-HIV, trebuie reconsiderată necesitatea unui tratament combinat cu substanțe care inhibă revers transcriptaza.

Introducerea analogilor de medicamente nucleozidice în monoterapie sau în combinație cu alte nucleozide poate provoca apariția acidozei lactice. Componenta ribavirină crește valorile produselor metabolice fosforilate ale nucleozidelor de tip purinic. Acest efect poate potența probabilitatea apariției acidozei lactice cauzată de nucleozide purine (de exemplu, abacavir sau didanozină).

Este interzis combinarea medicamentului cu didanozina. Există dovezi ale dezvoltării toxicității de tip mitocondrial (pancreatită sau acidoză lactică); în unele cazuri, aceste încălcări au dus la moarte.

Persoanele cu HIV care utilizează HAART cresc, de asemenea, probabilitatea de a dezvolta acidoză lactică. Din acest motiv, tratamentul complex în asociere cu HAART trebuie efectuat cu mare grijă.

Probabilitatea dezvoltării interacțiunii cu medicamentul persistă în următoarele 2 luni de la momentul încetării tratamentului (corespunde la 5 termeni ai timpului de înjumătățire al ribavirinei), care este asociat cu un timp îndelungat de înjumătățire a medicamentelor.

Medicamentul nu trebuie combinat cu stavudină, zidovudină sau didanozină.

[8], [9], [10], [11],

Conditii de depozitare

Hepavirina trebuie să fie ținută într-un loc închis pentru copii. Valorile temperaturii - în limitele de 15-30 ° С.

[12]

Termen de valabilitate

Hepavirina poate fi utilizată într-o perioadă de 24 de luni de la data eliberării medicamentului.

[13], [14], [15], [16]

Analogi

Analogi de droguri sunt Harvoni de droguri, ribavirină, Olizio, Copegus, Gratetsiano cu Ferrovir și Insivo plus, Pegasys și Sofolanork Intron A. În plus față de lista de Vellferon Maksvirin, Sofosvel cu Infergenom, Daklatasvir, Alfarekin și Realdiron cu Zadaxin și Sovaldi.