Temodal

Temodal are proprietăți anti-tumorale.

Indicaţii Temodala

Se utilizează pentru a elimina astfel de patologii:

• glioblastomul multiform, care a fost diagnosticat pentru prima dată. În acest caz, medicamentul trebuie utilizat împreună cu procedurile de radioterapie și pe lângă nevoia de activități de sprijin;
• gliom malign - pentru a elimina recurența acestei boli sau pentru progresia ei chiar și în cazul procedurilor medicale standard;
• melanomul, care se dezvoltă ca un neoplasm malign metastazant de natură larg răspândită. Temodal este utilizat ca medicament principal.

[1], [2]

Formularul de eliberare

Eliberarea medicamentului are loc în capsule cu un volum de 5 și 20 mg și, în plus, 0,1, 0,14, 0,18 și 0,25 grame - 5 capsule în interiorul blisterului, 4 blistere în cutie.

De asemenea, produs sub formă de pulbere, din care se prepară soluția - în flacoane de capacitate de 0,1 g.

[3], [4]

Farmacodinamica

Intrat în sistemul circulator, elementul activ al medicamentului este supus unui proces de conversie rapidă a unui caracter non-enzimatic (la valori pH fiziologice) - este transformat într-un compus activ al MTIC. Se crede că citotoxicitatea acestui element se datorează faptului că ADN suferă procese de alchilare.

Alchilarea guaninei este deseori efectuată în pozițiile O6, precum și N7. Aceste date ne permit să concluzionăm că daunele citotoxice rezultate din acest proces se dezvoltă ca un activator al activității reducătoare a reziduului metil.

[5], [6], [7], [8], [9]

Farmacocinetica

Absorbție.

Temozolomidă la viteză mare și aproape complet absorbit, atingând nivelul Cmax după o perioadă de 1 oră (în medie). Alimentele reduc gradul și viteza de aspirare a elementului. Valorile medii ale Cmax din plasmă sunt reduse cu 32%, iar perioada de acțiune a componentei active este dublată (de la 1 la 2,25 ore). Un efect similar este remarcat prin utilizarea de medicamente imediat după un mic dejun consistent, care include alimente grase, care conțin și un număr mare de carbon.

Procesele de distribuție.

Volumul distribuției temozolomidei este de 0,4 l / kg (cu% CV = 13%). Sinteza cu proteina intracelulară este foarte slabă. Valoarea medie a radioactivității totale a substanței este de 15%.

Procese de schimb.

Substanța hidrolizarea se realizează în mod spontan (când un pH fiziologic), pentru a forma specii active de MTIK și produsul de descompunere - Acid temozolomidei. MTIK apoi hidrolizat la elementul 5-amino-imidazol-4-carboxamidă (APC), care este o componentă intermediară a biosintezei acizilor nucleici cu purinelor și metilhidrazină. Elementele hemoproteinei P450 nu sunt participanți importanți la metabolizarea temozolomidei și MTIC. În ceea ce privește ATS-ul temozolomidei, efectul MTCR cu AIC este de 2,4%, respectiv, de 23%.

Excreție.

Aproximativ 38% din temozolomida utilizată din porțiunea totală radioactivă se excretă în intervalul din prima săptămână: cu 37,7% împreună cu urina și cu 0,8% - cu fecale.

Perioada de excreție a elementului activ din plasmă este puțin mai mică de 120 de minute. Majoritatea medicamentelor sunt excretate de rinichi. La o zi după consum, aproximativ 10% din temozolomidă este excretată în urină. Această componentă poate fi de asemenea derivată ca produse de descompunere polară, care nu pot fi identificate. Valorile clearance-ului și timpul de înjumătățire nu variază în funcție de dimensiunea porțiunii.

[10], [11], [12], [13],

Dozare și administrare

Medicamentul trebuie utilizat într - o doză de 75 mg / m ² o dată pe zi , în timpul perioadei de 42 de zile, împreună cu însoțitoare care efectuează tratamente de radioterapie (pentru o doză totală de 60 Gy fracțiilor cantitatea administrată este de 30 de sesiuni).

Întreruperea cursului consumului de droguri nu este posibilă, deși ocazional această acțiune poate fi prescrisă de medicul curant (dacă pacientul are manifestări negative stabile). Dacă medicamentul a fost oprit, tratamentul ar trebui reluat în timpul segmentului de însoțitor de 42 de zile, deși poate dura până la 49 de zile, sub rezerva tuturor condițiilor descrise mai jos:

• numărul absolut de neutrofile este mai mare sau egal cu 1,5 × 109 / L, iar numărul de trombocite este mai mare sau egal cu 100 × 109 / L;
• valoarea toxică totală este mai mică sau egală cu una (cu excepția cazurilor de vărsături, alopecie sau greață).

Atunci când se efectuează proceduri terapeutice cu utilizarea acestui agent terapeutic, este necesar să se efectueze în mod regulat un test de sânge. Frecvența acestei proceduri este o dată pe săptămână. Terapia trebuie oprită o perioadă sau întreruptă dacă există criteriile descrise în lista 1.

Lista №1.

Criterii de suspendare sau anulare a consumului de droguri:

• cu un nivel de toxicitate AHN mai mare sau egal cu 0,5 și mai mic de 1,5 × 109 / l;
• la valori de toxicitate sub valoarea de 0,5 × 109 / L;
• cu număr de trombocite mai mare sau egal cu 10 și sub 100 × 109 / l;
• cu număr de trombocite sub semnul 10 × 109 / l;
• cu CTC având o formă non-hematologică de toxicitate de nivelul 2, 3 sau 4 (cu excepția unor tulburări precum vărsăturile cu alopecie și greață).

Ciclul nr.1:

La sfârșitul etapei I, după 1 lună de tratament cu Temodal + RT, medicamentul este prescris pentru o perioadă de 6 cicluri suplimentare de tratament de întreținere. Servirea dimensiuni în primul ciclu egal cu 150 mg / m ², cu o recepție de zi cu zi , timp de 5 zile. Apoi, trebuie să suspendați terapia timp de 23 de zile.

Cicluri numărul 2-6:

La etapa inițială a ciclul 2 este lăsat să crească numărul de element activ consumat la 200 mg / m ², cu condiția ca nivelul STS Toxicitate hematologică în timpul primul ciclu egal sau sub nivelul 2, valorile nivelului NAN superior sau egal cu 1,5 × 109 / l, iar numărul de trombocite este mai mare sau egal cu cifra de 100 × 109 / l.

Doza zilnică de 200 mg / m ² este alocat pentru utilizarea în timpul celor 5 zile ale fiecărui ciclu nou. În același timp, dacă mărimea dozei nu a fost mărită în al doilea ciclu, în ulterior nu este necesară.

În a doua etapă a cursului, reducerea ratei de utilizare a drogurilor ar trebui să fie în conformitate cu criteriile enumerate în listele 2 și 3.

Când se utilizează Temodal la 3 săptămâni după utilizarea primei porțiuni a medicamentului, este necesară o procedură completă de testare a sângelui.

Lista №2.

Parametrii temozolomidei, necesari pentru procedurile de sprijin:

• la o valoare de -1, doza zilnică de 100 mg / m ² trebuie redusă în avans;
• porțiuni la rate egale cu zero, doza zilnică este de 150 mg / m ², este norma în primul ciclu de tratament;
• la un nivel de dozare egal cu unitatea, dimensiunea de servire este de 200 mg / m ² / zi, este norma în 2-6-lea cicluri de tratament ( în cazul în care nici o toxicitate).

Lista №3.

Criteriile pentru reducerea dozei sau anularea medicamentelor cu măsuri de sprijin:

• dacă nivelul de toxicitate al ACCH este mai mic de 1x109 / l, este necesară reducerea TMZ cu 1 nivel al dozei;
• dacă este necesară o reducere a porției, medicamentul trebuie oprit;
• atunci când numărul de trombocite este sub 100 × 109 / l, utilizarea medicamentului trebuie redusă cu 1% în TMZ;
• la CTC cu formă non-hematologică de toxicitate (cu excepția alopeciei și vărsăturilor cu greață), având nivelul 3, este necesară reducerea TMP la nivelul primelor doze;
• cu toxicitate non-hematologică CTC (cu excepția complicațiilor cum ar fi vărsături, alopecie și greață) cu nivelul 4, administrarea suplimentară a Temodal este interzisă.

[18], [19],

Utilizați Temodala în timpul sarcinii

Utilizați Temodal în timpul sarcinii sau alăptării - este interzisă.

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat persoanelor cu intoleranță puternică în ceea ce privește elementul activ sau alte componente. Intoleranța este exprimată sub formă de simptome alergice, inclusiv anafilaxie și, în plus, sub formă de urticarie.

De asemenea, medicamentul nu este prescris persoanelor cu sensibilitate crescută față de elementul dacarbazină, deoarece procesul metabolic are loc cu participarea componentei MTIC.

Temodal nu poate fi utilizat în copilărie.

[14]

Efecte secundare Temodala

Utilizarea medicamentelor poate determina apariția efectelor secundare, dintre care cele mai frecvente sunt constipația, durerile de cap, vărsăturile cu greață, senzația de slăbiciune sau oboseală și, de asemenea, pierderea apetitului.

Vărsăturile cu greață pot avea un grad sever de severitate, astfel încât să le elimini, poate fi necesar să luați medicamente. În plus, scăderea severității anumitor reacții poate contribui la modificarea dietei nutriționale. Dacă oricare dintre aceste complicații persistă sau se agravează, trebuie să vă adresați imediat medicului dumneavoastră.

Mai rar, utilizarea de medicamente provoacă alopecie tranzitorie. Pentru creșterea normală a părului, situația se întoarce, de obicei, după terminarea tratamentului.

Medicație Solitar determină, de asemenea, dezvoltarea unei complicații suficient de grave, cum ar fi umflarea picioarelor sau gleznelor, ulcere ale mucoasei bucale, sângerare ușoară sau vânătăi, dar în afară de faptul că dificultatea funcției respiratorii. De asemenea, Temodal poate slăbi rezistența organismului la efectele diferitelor infecții.

Deși temozolomida este utilizată ca terapie pentru cancer, în situații izolate, șansele de a dezvolta o altă formă de cancer (de exemplu, cancerul în măduva osoasă) cresc la anumiți pacienți datorită administrării.

Dacă observați umflarea glandelor, hiperhidroza și pierderea bruscă sau inexplicabilă a greutății atunci când utilizați medicamentul, trebuie să vă adresați imediat medicului dumneavoastră.

Manifestările puternice de alergie la medicament se dezvoltă o singură dată, deși apariția lor este foarte posibilă. Printre semnele de mâncărime, erupții cutanate, umflături (în special limba cu gât și pe față), stres respirator și amețeli severe.

[15], [16], [17]

Supradozaj

La pacienții am studiat efectul de doze de 0,5, 0,75, 1 și 1,25 g / m ²  (lot total de peste un ciclu de 5 zile). Dozajul limitei de toxicitate a fost toxicitatea hematologică observată la utilizarea oricărei porțiuni a medicamentului. Prin urmare, cu cât este mai mare dimensiunea dozei medicamentului utilizat, cu atât este mai mare valoarea toxicității hematologice.

Otrarea a fost observată atunci când un pacient a avut o doză de 2 g / zi. Durata de aplicare a fost de 5 zile. În acest caz, victima a dezvoltat hipertermie, pancitopenie și insuficiență a multor organe interne, ducând la moarte.

Există date despre persoanele cărora le-a fost prescris Temodal pentru utilizare mai mult de 5 zile (până la 2 luni), având ca rezultat suprimarea funcției măduvei osoase, iar apoi a survenit moartea.

[20], [21]

Interacțiuni cu alte medicamente

Combinația cu ranitidină nu afectează gradul de absorbție a medicamentului.

In combinatie cu carbamazepina, dexametazona, fenobarbitalul, fenitoina, și în plus față de proclorperazina, blocanți ai histaminei H2 finaluri și ondansetron nu este marcat modificările ratelor clearance-ului temozolomidei.

Scăderea valorilor clearance-ului elementului activ al medicamentului are loc atunci când este combinată cu acidul valproic. În același timp, ratele de eliberare scad ușor.

Combinarea Temodal cu medicamente care conțin elemente care suprimă activitatea măduvei osoase crește riscul de mielosupresie.

[22], [23], [24], [25]

Conditii de depozitare

Temodal trebuie să conțină într-un loc unde umezeala nu penetrează, cu valori ale temperaturii cuprinse între 2 și 30 ° C.

Termen de valabilitate

Temodal este autorizat să fie utilizat timp de 2 ani de la data fabricării agentului terapeutic.

[26]

Analogi

Analogii medicamentului sunt preparate ale Temozolomidei, Temozolomide-Rus și Temozolomide-Teva și, în plus, Temomid și Temtital.

[27], [28], [29], [30]

Opinii

Temodal primește un număr mare de revizuiri diferite, dintre care majoritatea se caracterizează prin eficacitatea medicală ridicată și absența reacțiilor negative. Dintre minusuri, numai apariția de greață și dureri de cap - astfel de efecte secundare apar în fiecare treia persoană care utilizează acest medicament.