Rebetol

Rebetol este un medicament antiviral.

Indicaţii Rebetol

Se utilizează exclusiv în combinație cu preparate de interferon α-2b sau peginterferon α-2b la astfel de afecțiuni:

• forma cronica de tip hepatita C la persoanele care anterior au primit cu interferon α-2b / peginterferon și a avut, de asemenea, un răspuns pozitiv la această terapie (indicatori de stabilizare ALT) - în dezvoltarea de recidivă;
• lechivshiysya nu anterior hepatita tip C în faza cronică, care se desfășoară fără semne de activitate decompensării hepatice, dar cu seropozitivitate impotriva ARN-VHC și valorile ALT crescut - în cazul unui fond asupra bolii fibroza sau exprimate ca inflamatie.

Formularul de eliberare

Eliberarea se efectuează în capsule, în cantități de 140 de bucăți într-o cutie separată.

Farmacodinamica

Rebetol este un mijloc de origine artificială, aparține grupului de analogogunucleozide care au activitate in vitro cu privire la unele virusuri care conțin ADN sau ARN. Când se utilizează în doze standard, nu se observă simptome specifice de inhibare a enzimei, care sunt observate cu VHC sau semne de replicare a acestui virus - nici sub acțiunea ribavirinei, nici sub influența metaboliților săi.

Monoterapia cu ribavirină în timpul 0,5-1 ani și, în plus, în monitorizarea ulterioară a pacienților timp de 6 luni nu a fost gasit pentru a imbunatati citirile histologiei hepatice, și, în plus, procesul de eliminare a ARN HCV.

Utilizarea numai a ribavirinei pentru tratamentul hepatitei tip C (și stadiul său cronic) nu a dat rezultatul dorit. In acest tratament complex la persoanele cu HCV, în care ribavirina suplimentat cu interferon α-2b / peginterferon, a demonstrat o eficiență mai mare în comparație cu o monoterapie, atunci când este administrat la un pacient care exclusiv α-2b interferon / peginterferon.

Un mecanism care promovează dezvoltarea efectelor antivirale într-o astfel de combinație de medicamente nu a fost încă identificat.

Farmacocinetica

Atunci când este consumat într-o singură doză de ribavirină, se observă o absorbție slabă (o valoare maximă este observată după 1,5 ore), cu o distribuție rapidă ulterioară a medicamentului în interiorul corpului. Medicamentul este destul de lent excretat.

Absorbția ribavirinei este aproape completă, doar 10% din medicament este excretat cu fecale. În același timp, nivelul biodisponibilității absolute a medicamentului este de 45-65%, posibil în legătură cu efectul primei transmisii hepatice. După utilizarea porțiunilor unice de medicamente în intervalul de 0,2-1 g există o relație liniară între dimensiunea dozei și ASC. Volumul de distribuție este de aproximativ 5000 de litri. Medicamentul nu este sintetizat cu proteina din interiorul plasmei.

Când medicamentul a fost distribuit din fluxul sanguin sistemic, a fost efectuat un studiu aprofundat al eritrocitelor, demonstrând că medicamentul este deplasat în principal prin transmițătoare de echilibru ale formelor nucleozidice. Acest element se găsește în aproape toate celulele corpului.

Ribavirina are 2 căi de transformare metabolică: procese hidrolitice (de-ribozilare și, de asemenea, hidroliza amidelor), care are loc în timpul excreție produsului carboxi tip triazol dezintegrare, și fosforilare reversibilă. Produsele de dezintegrare ale elementului medicamentos (acid triazolcarboxilic împreună cu triazol carboxamidă), ca și el însuși, sunt excretate în urină.

În cazul ribavirinei cu doze multiple, se observă o acumulare considerabilă de medicamente în plasmă. Valorile biodisponibilității într-o singură aplicare, precum și reutilizarea medicamentelor au un raport de 1 k6.

La administrarea zilnică de 1,2 g de medicament, la sfârșitul primei luni a cursului, se observă valori de echilibru ale LS în interiorul plasmei, care sunt de aproximativ 2200 ng / ml. Timpul de înjumătățire după întreruperea tratamentului cu Rebetol este de aproximativ 298 de ore. Aceasta indică faptul că substanța este excretată lent de la fluidele cu țesuturi (cu excepția doar plasmei).

La persoanele cu afecțiuni renale (nivel CC mai mic de 90 ml / minut) există o creștere a valorilor maxime ale medicamentelor din plasmă, precum și a valorii ASC. Procedura de hemodializă aproape nu afectează indicele de vârf ale medicamentului din interiorul plasmei.

Dozare și administrare

Luați capsule pe cale orală, de 2 ori în 24 de ore (dimineața, dar și seara) - cu alimente. Gama de portii pe zi PM fluctuează in cadrul 0.8-1.2 Against Trebuie efectuate ore s administrarea / c de interferon α-2b la o rată de 3000000 UI medicamente de fond de trei ori în decurs de 7 zile sau peginterferon α-2b la o rată de 1,5 mg / kg o dată pe durata primei săptămâni.

Când se combină cu interferon α-2b, persoanele a căror greutate nu depășește 75 kg, trebuie să ia Rebetol în conformitate cu schema de 0,4 g dimineața și 0,6 g seara. Persoanele care cântăresc mai mult de 75 kg - 0,6 g dimineața și 0,6 g seara.

În cazul combinării cu peginterferon a-2b, medicamentul este luat în conformitate cu următoarea schemă:

• Persoanele care cântăresc mai puțin de 65 kg - 0,4 grame dimineața și, de asemenea, seara;
• persoanele cu o greutate în intervalul 65-85 kg - 0,4 g dimineața și 0,6 g seara;
• oameni care cântăresc mai mult de 85 kg - 0,6 g dimineața, precum și seara.

Tratamentul durează de obicei maxim 12 luni, cu diferite limitări individuale, determinate de evoluția patologiei, sensibilitatea la medicamente și reacția pacientului la efectele medicamentelor.

După o perioadă de șase luni de tratament, pacientul trebuie examinat pentru a determina răspunsul său virologic. În absența unei reacții, este necesar să se ia în considerare posibilitatea abolirii terapiei.

Dacă examenul evidențiază prezența simptomelor negative grave sau devierea valorilor testelor de laborator, trebuie să schimbați regimul de dozare al medicamentului sau pentru o perioadă de timp pentru a anula tratamentul.

Dacă se înregistrează o scădere a nivelului de Hb cu mai mult de 10 g / dl, partea zilnică a medicamentului trebuie redusă la 0,6 g, luând 0,2 g dimineața și 0,4 g seara. Dacă nivelul de Hb scade sub 8,5 g / dl, tratamentul trebuie oprit.

Dacă pacientul are o boală CCC stabilă, este necesară modificarea mărimii porțiunilor medicinale în cazurile în care nivelul Hb scade până la 2 g / dl în timpul primei luni de tratament.

Atunci când tulburările hematologice cu numărul de leucocite, plachete sau neutrofile sunt mai mici, respectiv 1500, 50 000 și 750 μl, este necesară reducerea dozei de interferoni. Dacă celulele albe din sânge, trombocitele, precum și neutrofilele sunt mai mici, respectiv 1000, 25 000 și 500 μl, este necesară oprirea tratamentului.

Tratamentul trebuie oprit, de asemenea, în cazul unei creșteri de 2,5 ori a valorilor bilirubinei directe (în comparație cu VGN).

Prin creșterea performanțelor bilirubinei indirecte mai mari de 5 mg / zi, pentru a reduce nevoia de porțiuni la 0,6 g de PM, iar la creșterea regulată în această valoare este mai mare de 4 mg / dl în luna 1, întreruperea tratamentului.

Dacă există o creștere a activității transaminazelor hepatice, care este mai mult decât dublul valorii normale sau dacă există o creștere a nivelului CC cu mai mult de 2 mg / dl, este necesar să se completeze aportul de droguri.

Dacă nu există îmbunătățiri semnificative după efectuarea ajustărilor la porțiuni, terapia complexă ar trebui eliminată.

[1]

Utilizați Rebetol în timpul sarcinii

Se prescrie Rebetol mamelor care alăptează și femeilor însărcinate este interzisă.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• boli de inima in grad sever (aceasta include atat rezistenta la terapie, cat si tipuri instabile de patologii) observate la pacient in timpul unei perioade de cel putin 6 luni inainte de numirea medicamentelor;
• hemoglobinopatia (inclusiv talasemia și forma de anemie cu celule secerătoare);
• rezistente la terapia bolii tiroidiene;
• boala de rinichi în forme severe (printre cei cu CRF cu un nivel de CC mai mic de 50 ml / minut, precum și cu punerea în aplicare a procedurilor de hemodializă);
• Depresie severă, împotriva căreia există o tendință la sinucidere (disponibilă și în istorie);
• tulburări ale ficatului într-un grad sever;
• patologii de autoimunitate (printre care și formă autoimună de hepatită);
• faza decompensată a cirozei hepatice;
• prezența hipersensibilității la ribavirină sau alte elemente ale medicamentului;
• copii sub 18 ani.

O atenție specială este necesară atunci când se utilizează tratament complex în următoarele afecțiuni:

• boli pulmonare sub formă severă (printre care și etape cronice ale patologiilor obstructive);
• alte boli cardiace;
• Diabetul zaharat, pe fundalul căruia se poate dezvolta cetoacidoza;
• oprimarea funcției hematopoietice a măduvei osoase;
• terapie antiretrovirală concomitentă pentru HIV cu activitate crescută (deoarece acest lucru crește probabilitatea apariției unei forme de acidoză acidă lactică);
• probleme de pierdere de sânge (prezența tromboflebitei sau tromboembolismului, etc.).

Efecte secundare Rebetol

Dezvoltarea următoarelor evenimente adverse se observă de obicei în timpul utilizării combinate a Rebetol cu interferon α / 2b / peginterferon:

• organe înfrângerea de sânge care formează: dezvoltarea neutropeniei, trombotsito-, leucopenia sau granulocitopenia și în afară de anemie (aplastică și formele sale) și hemoliză (acesta este efectul secundar principal);
• tulburări ale funcției NC: apariția tremurului, dureri de cap, gânduri suicidare, parestezii, amețeli, precum și hipestezie sau hiperestezie. Poate fi agresivitate, senzație de nervozitate, anxietate, confuzie, iritabilitate, instabilitate emoțională și excitare emoțională. În plus, apare insomnie sau depresie și se agravează și concentrarea;
• încălcări ale funcției digestive: apariția vărsăturilor sau a greaței, diaree sau balonare, constipație și dureri abdominale, precum și simptome dispeptice. În același timp, se pot dezvolta glossită, stomatită, anorexie sau pancreatită și, în plus, gusturile și sângerările gustative în zona gingiei;
• tulburări ale sistemului endocrin: tiroida stimularea Fluctuații hormonului de indicatori împotriva cărora se pot dezvolta tulburări ale glandei tiroide, care necesită tratament, și, în plus dezvoltarea hipotiroidism;
• încălcări ale funcției CCC: dezvoltarea tahicardiei, apariția unei bătăi a inimii sau durere în spatele sternului și, în plus față de sincopă și modificări ale tensiunii arteriale (scădere sau creștere);
• înfrângerea sistemului respirator: dezvoltarea faringitei, a nasului, a tusei, a dispneei, a bronșitei sau a sinuzitei;
• reacțiile genitale: dezvoltarea amenoreei, prostatitei, menoragiei și, în plus, o scădere a libidoului, apariția mareelor și modificări ale ciclului menstrual;
• manifestări ale musculaturii și ale oaselor: dezvoltarea mialgiei sau artralgiei, precum și o creștere a tonusului muscular neted;
• afectiuni ale simturilor: zgomote ale urechii, tulburari vizuale, probleme auditive sau pierderea completa, dezvoltarea de tulburari care afecteaza glanda lacrima sau conjunctivita;
• tulburări ale suprafeței pielii: erupții cutanate sau prurit, eritem poliformnaya, eczeme, alopecie, și în afară de sindromul Stevens-Johnson, fotosensibilitate, deteriorarea structurii părului, pielii uscate, eritem, PETN și natura herpetică infecției;
• mărturia testelor de laborator: o creștere a valorilor acidului uric și, în plus, a bilirubinei indirecte, care rezultă din hemoliză (normalizarea acestor parametri are loc în termen de o lună de la terminarea terapiei);
• altele: dezvoltarea infecțiilor (fungice sau de origine virală), limfadenopatie, simptome alergice, otita medie, astenie, febră și hiperhidroză, precum sindromul pseudogripal. În plus, există un sentiment de sete, stare de rău și slăbiciune, precum și o răceală. Posibila pierdere în greutate, apariția durerii la locul injectării și apariția uscăciunii mucoasei orale.

Interacțiuni cu alte medicamente

În cazul administrării orale a unei singure doze de medicamente, nivelul biodisponibilității acestuia a crescut atunci când a fost combinat cu alimente grase. De asemenea, valorile Cmax au crescut și, cu 70%, nivelul ASC. Cel mai probabil, o astfel de reacție este cauzată de o încetinire a proceselor de transfer de ribavirină sau de abateri în valorile pH-ului gastric. Nu a fost posibil să se determine semnificația farmacocinetică a acestor indicații. Deși în studiile clinice, eficacitatea medicamentului nu a fost un accent pe utilizarea medicamentelor cu sau fără alimente, se recomandă administrarea capsulelor în combinație cu alimentele - posibil în legătură cu accelerarea procesului de atingere a valorilor Cmax în interiorul plasmei.

Studiul interacțiunilor medicamentoase cu alte medicamente este limitat numai la testele care implică interferon α-2b / peginterferon și agenți antacidici în plus.

Aportul de 0,6 g de Rebetol, împreună cu antiacidele care conțin simeticonă sau sinteza magneziului cu aluminiu, a condus la o scădere cu 14% a nivelului de biodisponibilitate a medicamentului principal. Ca și în cazul alimentelor grase, acest fenomen poate fi atribuit reacțiilor la modificările valorilor pH-ului gastric sau la o abatere în mișcarea unei substanțe medicamentoase. Aceste efecte nu au semnificație clinică.

În cazul utilizării repetate a interferonului α-2b / peginterferon împreună cu Rebetol, nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice semnificative.

Studiile in vitro au arătat că ribavirina poate inhiba fosforilarea zidovudinei cu stavudină. Imaginea completă a acestei interacțiuni nu a putut fi clarificată, dar informațiile obținute ne permit să concluzionăm că combinarea datelor privind medicamentele poate crește indicii HIV în plasmă. De aceea, atunci când medicamentul este combinat cu zidovudină sau stavudină, este necesar să se monitorizeze în mod regulat valorile plasmatice ale ARN-HIV. Dacă nivelul acestora crește, este necesar să se ajusteze condițiile de tratament complex.

Ribavirina este capabilă să crească valorile metaboliților fosforilați ai purinelor nucleozidice datorate riscului crescut de apariție a formei acidoză lactică cauzate nucleozide purinice (cum ar fi didanozină sau abacavir, și așa mai departe.).

Datorită faptului că medicamentul este excretat încet, acesta poate menține abilitatea de a interacționa cu alte medicamente cel puțin în următoarele 2 luni.

Testele in vitro au demonstrat că Rebetol nu are efect asupra hemoproteinei P450.

[2], [3]

Conditii de depozitare

Rebetol trebuie să fie păstrat în condițiile obișnuite pentru medicamente. Temperatura nu trebuie să fie mai mare de 30 ° C.

Termen de valabilitate

Rebetol poate fi utilizat timp de 2 ani după eliberarea medicamentului.

Opinii

Rebetol are informații destul de limitate despre utilizarea sa - în legătură cu specificul medicamentului. Prin urmare, este imposibil să se obțină informații complete despre meritele și deficiențele sale. Numărul mic de recenzii disponibile pe Internet arată clar că medicamentul este foarte eficient, dar este destul de periculos, deoarece are multe efecte secundare.