Reataz

Reyataz este un medicament care încetinește proteaza HIV. Acesta conține substanța atazanavir.

Indicaţii Reataza

Este utilizat pentru terapia antiretrovirală la persoanele cu un test HIV pozitiv.

Formularul de eliberare

Eliberarea se efectuează în capsule, într-o cantitate de 6 bucăți în interiorul ambalajului cu blistere. Într-un pachet - 10 plăci cu blistere.

Farmacodinamica

Medicamentul are un efect de blocare selectivă asupra activității specifice a virusului a proteinelor virale cum ar fi Gag-Pol în celulele infectate cu HIV. Acest lucru ajută la prevenirea deteriorării celulelor vecine, urmată de formarea de virioni maturi.

Farmacocinetica

În timpul studiilor clinice, caracteristicile farmacocinetice ale atazanavirului au fost investigate la voluntari, precum și la persoane cu un test HIV pozitiv. În aceste grupuri, nu a existat o diferență semnificativă în farmacocinetică.

Atazanavirul are parametri farmacocinetici neliniari și variabilitate semnificativă atât intra-, cât și intersubiectivă, care deseori dispare aproape complet atunci când se utilizează medicamente împreună cu alimentele.

După utilizare repetată în porții pe zi REYATAZ 400 mg cu alimente, valorile maxime de echilibru observate dupa 2-3 ore (indicii de ser de echilibru pentru majoritatea pacienților cu observate dupa 4-8 zile de la E-rate). Îmbunătățirea biodisponibilității medicamentului este observată atunci când este combinată cu o masă. Cu toate acestea, utilizarea capsulelor după mese poate ajuta la reducerea variabilității individuale a farmacocineticii medicamentelor.

Aproximativ 86% din substanță este sintetizată cu proteine din zer (glicoproteine α-1 și albumine). Acest indicator nu depinde de dimensiunea porțiunii luate.

Atazanavirul trece în interiorul majorității lichidelor biologice din organism (printre care lichidul seminal și cefalorahidian).

Transformarea substanței are loc cu ajutorul izoenzimelor CYP3 A4. Ca urmare a acestui proces, se formează derivați oxidați, excretați din corp cu bilă sub forma elementelor conjugate din acidul glucuronic sau sub formă liberă. O cantitate mică din porțiunea consumată este convertită prin procedee de N-dezalchilare, precum și prin hidroliză.

Cu o singură utilizare a atazanavirului marcat în cantitate de 400 mg cu fecale, până la 79% din porție a fost excretată și încă 13% prin rinichi. Forma nemodificată are 20% din substanța excretă cu fecale și 7% care se excretă în urină (în cazul administrării zilnice a 400 mg de medicament).

La voluntari, precum și la cei cu HIV +, timpul mediu de înjumătățire al medicamentului este de aproximativ 7 ore (cu 400 mg de medicament zilnic și mese ușoare).

Dozare și administrare

Trebuie să luați capsule înăuntru. Numirea terapiei și monitorizarea implementării acesteia ar trebui să fie un specialist cu experiență care a tratat anterior persoanele cu un test pozitiv pentru HIV.

Pentru adulți, administrarea adesea de 0,4 g de medicament pe zi. Medicul care efectuează tratamentul poate prescrie, de asemenea, o terapie complexă, care utilizează de obicei o doză unică pe zi (împreună cu alimentele) cu atazanavir (0,3 g) și ritonavir (0,1 g).

Dacă doriți să prescrieți medicamente pentru persoanele care iau didanozină, ar trebui să stabiliți un decalaj între utilizarea ambelor medicamente, care vor fi de cel puțin 2 ore.

Persoanelor cu insuficiență renală trebuie să li se prescrie medicamentul cu atenție (deoarece în acest caz este posibil să se modifice valorile maxime ale medicamentului în interiorul serului, precum și viteza de îndepărtare a acestuia).

[1]

Utilizați Reataza în timpul sarcinii

Reyataz poate fi utilizat în timpul sarcinii, dar exclusiv cu numirea unui medic și numai cu o probabilitate mai mare de a obține un rezultat pozitiv pentru o femeie decât posibilitatea unui risc de complicații pentru făt.

Femeile cu HIV + ar trebui să se abțină de la alăptare, deoarece acest lucru poate duce la infectarea copilului.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• prezența hipersensibilității la atazanavir sau a elementelor suplimentare ale medicamentului;
• numirea la persoanele cu grad sever de insuficiență hepatică și, în plus, cu o formă moderată a bolii;
• utilizarea la persoanele cu intoleranță la lactază;
• utilizarea medicamentelor pentru pacienții din copilărie.

Se recomandă prudență să utilizeze medicamentul dacă pacientul concomitent hepatita tip B sau C, infectat caracterul (datorită faptului că aceasta crește probabilitatea de a dezvolta boli de ficat, care pot fi potențial letale). Pentru astfel de pacienți, numiți monitorizarea permanentă a ficatului. Cu o creștere puternică a valorilor serice ale elementelor AST sau ALT, medicamentul ar trebui eliminat.

De asemenea, este necesară precauție atunci când se prescrie Reytaz persoanelor cu hemofilie (tip A sau B), deoarece acest lucru crește riscul de sângerare după atazanavir.

Efecte secundare Reataza

Cel mai adesea, ca urmare a administrării de medicamente în porțiuni terapeutice (sau o combinație a medicamentului cu ritonavir), se dezvoltă astfel de reacții adverse precum greața, durerile de cap și icterul. În aceste cazuri, riscul de icter ca urmare a utilizării combinate a medicamentului cu ritonavir (în porțiuni de 0,3 și respectiv 0,1 g) a fost mai mare decât în cazul monoterapiei cu utilizarea Reatase. Icterul se poate dezvolta în stadiul inițial al cursului sau după câteva luni după începerea tratamentului.

Cursul combinat antiretroviral în timpul testelor individuale a determinat o schimbare în distribuția depozitelor de grăsimi subcutanate (dezvoltarea lipodistrofiei). De exemplu, a existat pierderea periferice și cu grăsimea subcutanată în față, creșterea volumului intraperitoneale și visceral, și grăsime în partea din spate sus, dar în afară de faptul că creșterea sânilor.

Terapia antiretrovirală combinată poate provoca tulburări metabolice. Printre problemele care au fost observate la persoanele supuse unui astfel de tratament au fost rezistența la insulină, hipertrigliceridemie, hiperlactatemie și, în plus, hiperglicemia și hipercolesterolemia. În timpul testelor sa constatat că riscul apariției tulburărilor metabolice crește odată cu utilizarea combinată a mai multor medicamente care au efecte antiretrovirale.

În plus, utilizarea medicamentelor poate duce la apariția unor astfel de reacții negative:

• Tulburări ale proceselor metabolice: dezvoltarea lipodistrofiei, deteriorarea poftei de mâncare și, de asemenea, labilitatea greutății;
• leziuni care afectează sistemul nervos central: dureri de cap, coșmaruri, tulburări de memorie sau de somn, senzație de anxietate sau confuzie fără motiv, și diverse manifestări neurologice de caracter periferic, precum și dezvoltarea unui episod depresiv;
• tulburări la nivelul tractului gastrointestinal: apariția de dureri abdominale, tulburări de receptori de gust, balonare, simptome dispepsie, dezvoltarea gastrită, hepatită, pancreatită, icter sau formă stomatită aftoasă, și în plus față apariției vărsăturilor sau tulburări ale scaunului;
• manifestări pe suprafața pielii și în stratul subcutanat: apariția de mâncărime, erupții cutanate, urticarie și dezvoltarea alopeciei;
• tulburări ale funcției AOD: dezvoltarea mialgiilor, durerilor articulare, precum și atrofiei musculare;
• leziuni ale sistemului urogenital: accelerarea procesului urinar, dezvoltarea ginecomastiei sau hematuriei si, în plus, urolitiaza;
• altele: dureri în stern, simptome alergice, hipertermie, astenie și, de asemenea, un sentiment de oboseală severă.

In tratamentul folosind Reyataz (în special în combinație cu una sau mai multe substanțe INRT) poate apărea la pacienții cu hiperbilirubinemie, crește rata de CK, AST sau ALT și TGP. În plus, nivelul leucocitelor de tip neutrofile poate scădea și valorile transaminazelor serice (glutamina oxaloacetică) și lipaza pot crește. Posibilitatea creșterii valorilor transaminazelor este mai mare la persoanele care suferă de asemenea de infecții hepatice (cum ar fi hepatita tip B sau C). Dar diferențele în probabilitatea de a dezvolta hiperbilirubinemie, și, în plus, frecvența de apariție a hepatitei la persoanele cu boli hepatice subiacente, și fără ele - nr.

Supradozaj

Ca urmare, utilizarea unor părți excesiv de mari de pacienți atazanavir pot prezenta tulburări de ritm cardiac (care include extinderea PR-interval), în creștere plus valorilor bilirubinei indirecte (dar pe fondul acestei tulburări nu se dezvolta semne pronuntate de tulburare activității hepatice).

Când se otrăvesc, medicamentul trebuie să efectueze proceduri care vor ajuta la reducerea absorbției sistemice a atazanavirului - să inducă vărsăturile și să le ofere sorbentilor victime. La persoanele care au depășit doza permisă de medicamente, este necesar să se monitorizeze valorile ECG și activitatea sistemului respirator și, în plus, starea lor generală. Deoarece majoritatea atazanavirului suferă un proces metabolic și este sintetizat cu proteine din zer, procedurile de dializă pentru a elimina anomaliile asociate cu supradozajul cu medicamente vor fi ineficiente.

Reyataz nu are un antidot special.

Interacțiuni cu alte medicamente

Reyataz trece procesele metabolice, care sunt realizate cu ajutorul P450 sistem (inclusiv elementul CYP3 A4) izoenzimele și atazanavir în acest caz ajută la întârzierea activității acestei izoenzime. Este interzis combinarea medicamentului cu medicamente ale căror procese metabolice se desfășoară cu participarea componentei CYP3 A4 și care au un spectru îngust de activitate medicamentoasă. Printre acestea - astemizolul și bepridilul cu chinidină, precum și cisaprida și terfenadina cu pimozidă și medicamentele din coarne.

Astemizolul nu este permis să se combine cu medicamente care promovează inducerea elementului CYP3 A4 - cum ar fi sunătoare (o combinație a acestor medicamente poate slăbi activitatea medicamentului antiviral).

Combinația cu didanozina slăbește proprietățile astemizolului (datorită efectelor antacide). Dacă există încă necesitatea unei aplicări cuprinzătoare a acestor medicamente, este necesar să se respecte intervalul dintre utilizarea lor, care este de cel puțin 2 ore.

Nevirapina cu tenofovir și efavirenz slăbește efectul atazanavirului în cazul administrării lor simultane. Informațiile privind utilizarea clinică a reatasei cu nevirapină sunt destul de mici, deci aceste medicamente nu trebuie combinate.

Dezvăluit risc crescut de hiperbilirubinemie din cauza utilizării combinate a indinavir medicamentului (datorită elementului supresie UGT1A1). În acest sens, utilizarea simultană a acestor medicamente este interzisă.

Combinația cu ritonavir înjumătășește ASC, precum și valorile maxime ale medicamentelor (de 7 ori) - comparativ cu monoterapia Reataz cu doza de 0,4 grame pe zi. Prin urmare, este interzisă utilizarea acestor medicamente împreună.

Combinarea cu antiacide poate duce la scăderea absorbției atazanavirului. Dacă doriți să numiți un antacid unui pacient, trebuie să vă gândiți că puteți să le luați cu cel puțin 2 ore înainte de a utiliza atazanavir.

Când medicamentul este combinat cu chinidina, lidocaina și, de asemenea, amiodarona, valorile serice ale acestora cresc. În plus, probabilitatea apariției efectelor secundare ale acestor medicamente poate crește.

Medicamentul poate potența proprietățile toxice ale irinotecanului când este combinat (datorită încetinirii activității componentei UGT1A1).

Utilizarea combinată a reatasei și beprinilului este interzisă.

Utilizarea combinată a dozelor terapeutice de atazanavir și diltiazem determină o creștere a acestuia din urmă în ser (de două ori trei ori), fără a afecta farmacocinetica atazanavirului. Acest efect poate determina prelungirea intervalului PR (în comparație cu valorile sale când se utilizează numai Reatase). Dacă aceste preparate trebuie combinate, este necesar să se reducă porțiunea inițială a diltiazemului cu 50% și, atunci când se selectează dozele, să se monitorizeze îndeaproape valorile ECG.

Combinarea cu medicamentul poate determina o creștere a valorilor serice ale verapamilului. Este necesar să se combine aceste preparate cu grijă.

Admiterea simultană cu medicamente poate duce la creșterea nivelului seric al statinelor. De aceea, nu combinați medicamentul cu simvastatină, lovastatină și atorvastatină (deoarece acest lucru crește probabilitatea de miopatie sau de rabdomioliză).

Medicamentele care încetinesc acțiunea pompei de protoni și a medicamentelor, blocând activitatea conductorilor de histamină (H2) ca rezultat al combinării cu Reyatase, reduc parametrii serici ai acestora din urmă și îi slăbesc proprietățile medicinale. Există, de asemenea, riscul dezvoltării rezistenței la atazanavir datorită scăderii valorilor sale în ser, motiv pentru care administrarea combinată a medicamentelor cu medicamente care reduc nivelul pH-ului gastric nu este recomandată.

Utilizarea combinată cu Reyatase poate duce la o creștere a indicilor de imunosupresoare din interiorul serului (aici se includ tacrolimus cu sirolimus, precum și ciclosporină). Prin urmare, aceste substanțe nu ar trebui combinate.

Cu precauție, este necesar să se numească o primire simultană a medicamentelor cu claritromicină, precum și alte macrolide. In timpul studiilor de utilizare combinată a medicamentelor cu claritromicină (doză medie medicinală) a fost o creștere a valorilor ultimei jumătăți, și în plus față de această reducere cu 70% a derivatului de bază al claritromicinei și 28% creștere a nivelului de atazanavir ASC.

Atazanavirul crește frecvența contraceptivelor orale (ritonavir, dimpotrivă, scade nivelul acestor medicamente în plasmă). Nu s-au efectuat teste privind administrarea concomitentă de contracepție orală și o combinație de preparate atazanavir / ritonavir. În timpul tratamentului cu Reyataz, sunt necesare alte metode contraceptive.

Pentru modificări semnificative ale proprietăților farmacocinetice clinice ale atazanavir cu rifabutin la recepția lor complexă a fost detectată, dar în cazul unei combinații de rifabutin cu atazanavir / ritonavir, dozajul trebuie redus cu 75%.

Este interzisă utilizarea medicamentului în asociere cu rifampicină (deoarece acest lucru duce la o reducere semnificativă (până la 90%) a efectului medicamentelor care încetinesc activitatea proteazei HIV).

Reyataz este capabil să crească riscul de apariție a efectelor secundare caracteristice substanței sildenafil - deoarece crește valorile sale serice. De exemplu, cu o combinație a acestor medicamente, crește riscul de a dezvolta tulburări vizuale sau priapism, precum și o scădere a presiunii.

Combinarea cu atazanavir și ritonavir duce la o creștere a valorilor medicamentelor care încetinesc proteaza HIV (cum ar fi itraconazolul sau ketoconazolul). Este necesar să se stabilească cu atenție o doză zilnică a acesteia din urmă la o rată mai mare de 0,2 g, dacă pacientul are de asemenea o combinație de preparate atazanavir și ritonavir.

Luarea warfarinei cu Reyatase crește riscul de sângerare (acestea pot fi letale).

[2], [3]

Conditii de depozitare

Reyataz trebuie să fie ținut într-un loc închis de accesul copiilor. Temperatura nu trebuie să crească peste 25 ° C.

[4]

Termen de valabilitate

Reyataz este autorizat să fie utilizat timp de 2 ani după eliberarea medicamentului.