Lamotrin

Lamotrinul este un anticonvulsivant și conține lamotrigină.

[1]

Indicaţii Lamotrina

Printre indicatiile:

• tratamentul epilepsiei. Copiii de la 12 ani și adulți, în asociere sau ca monoterapie generalizate sau parțiale forme de crize epileptice (de asemenea, de tip tonic-clonic) și cu ea convulsiilor care apar pe un fond Lennox-Gastaut. Copii 2-12 ani cu încălcările de mai sus - ca drog suplimentar;
• Monoterapia cu forme tipice de convulsii epileptice mici;
• tratamentul tulburărilor bipolare adulte. Prevenirea dezvoltării stadiilor de tulburări emoționale la persoanele cu tulburare bipolară este în principal prevenirea manifestărilor de depresie.

[2], [3], [4]

Formularul de eliberare

Produs în tablete cu un volum de 25, 50 sau 100 mg. Un blister conține 10 comprimate. În interiorul ambalajului sunt plasate 1, 3 sau 6 plăci cu blistere.

[5]

Farmacodinamica

Lamotrigina este un derivat al feniltriazinei. Acest agent anticonvulsiv care actioneaza asupra organismului prin blocarea canalelor de sodiu dependente de voltaj în interiorul zidurilor neuron presinaptice și suprimarea unor cantități excesive de neurotransmițători eliberate cu activitate excitator. Acesta este în principal glutamatul, un aminoacid, care este unul dintre principalii agenți cauzali ai convulsiilor epileptice.

[6], [7], [8], [9]

Farmacocinetica

După administrarea orală, medicamentul este absorbit complet și rapid în interiorul tractului digestiv. În acest caz, vârful concentrației plasmatice a substanței este observat după 2,5 ore. Când vă luați medicamentul cu alimente, perioada de vârf este mai lungă, dar mâncarea nu afectează gradul de absorbție.

Sinteza cu o proteină din plasmă atinge 55%. Ingredientul activ suferă un proces intens de metabolizare, iar produsul principal al descompunerii sale este N-glucuronidul. Timpul de înjumătățire al substanței la un adult este de 29 de ore, iar la copii această perioadă este mai scurtă.

Produsele de degradare sunt în principal excretate prin rinichi (neschimbate - mai puțin de 10%), iar 2% din substanță este excretată cu fecale.

[10], [11], [12]

Dozare și administrare

Schema de admitere în tratamentul epilepsiei la copii de 12 ani, precum și adulți.

Monoterapie:

• 1-2 săptămâni - o dată pentru 25 mg de medicamente pe zi;
• 3-4 săptămâni - o dată pentru 50 mg de medicament pe zi;
• doze de întreținere - pe zi pentru 100-200 mg (o dată sau împărțite în jumătate). Realizarea dozei necesare are loc prin creșterea treptată a valorii zilnice la fiecare 1-2 săptămâni cu 50-100 mg, până când se obține efectul dorit. Uneori dimensiunea unei astfel de doze zilnice poate fi de până la 500 mg.

În combinație cu valproat de sodiu (fără alte medicamente suplimentare):

• 1-2 săptămâni - 25 mg în fiecare zi (sau 12,5 mg pe zi);
• 3-4 săptămâni - 25 mg o dată pe zi;
• tratament de întreținere - pe zi pentru 100-200 mg (o dată sau împărțit în jumătate). Realizarea dozei dorite apare prin creșterea acesteia la fiecare 1-2 săptămâni cu 25-50 mg.

În combinație cu carbamazepină, fenitoină, primidonă, precum și fenobarbital sau alți inductori ai enzimelor hepatice (nu se utilizează valproat de sodiu):

• 1-2 săptămâni - o dată pentru 50 mg pe zi;
• 3-4 săptămâni - divizate în 2 doze zilnice de 100 mg;
• doza de întreținere - pentru o zi pentru 200-400 mg (2 metode), se obține cu o creștere treptată a valorii maxime de 100 mg la fiecare 1-2 săptămâni. Cazurile individuale au necesitat utilizarea a 700 mg o doză zilnică.

În combinație cu alte medicamente care nu au un efect semnificativ (inhibiție / inducție) asupra enzimelor hepatice (valproatul de sodiu nu este utilizat):

• 1-2 săptămâni - o dată pe zi pentru 25 mg;
• 3-4 săptămâni - pentru o singură doză de 50 mg pe zi;
• Tratament suportiv - pentru o zi de 100-200 mg (unic sau 2-way). Pentru a atinge valoarea necesară, este necesară creșterea progresivă a dozei după 1-2 săptămâni la 50-100 mg.

Schema de eliminare a crizelor epileptice la copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 12 ani.

Monoterapia cu forma tipică de convulsii mici:

• 1-2 săptămâni - 0,3 mg / kg pe zi (o dată sau în 2 doze);
• 3-4 săptămâni - 0,6 mg / kg pe zi (o dată sau de două ori pe zi);
• Sprijinirea - pe zi pentru 1-10 mg / kg (doză unică sau de două ori). Puteți obține valoarea dorită crescând treptat dimensiunea cu 0,6 mg / kg la fiecare 1-2 săptămâni. Uneori, pacienții au nevoie de doze mai puternice. Sunt permise maxime de 200 mg pe zi.

În combinație cu sare de sodiu (fără referire la alte medicamente suplimentare):

• 1-2 săptămâni - pe zi (doză unică) la 0,15 mg / kg;
• 3-4 săptămâni - pe zi (o dată) la 0,3 mg / kg;
• tratament de întreținere - pe zi, pentru 1-5 mg / kg (doză unică sau de două ori). Realizarea se realizează prin creșterea treptată a valorii cu 0,3 mg / kg după 1-2 săptămâni. Pentru o zi nu puteți lua mai mult de 200 mg.

În combinație cu fenobarbital, fenitoină, primidonă și carbamazepină sau alți inductori ai enzimelor hepatice (fără utilizarea sării de sodiu):

• 1-2 săptămâni - o doză de administrare de două ori pe zi în cantitate de 0,6 mg / kg;
• 3-4 săptămâni - la 1,2 mg / kg pe zi (utilizare de două ori);
• doza de întreținere - pe zi pentru 5-15 mg / kg (doză de 2 ori). Această valoare poate fi obținută prin creșterea treptată a dozei după 1-2 săptămâni la 1,2 mg / kg. Pentru o zi nu este permisă mai mult de 400 mg de medicamente.

În combinație cu alte medicamente care nu au efect vizibil (prin inhibare / inducție) asupra enzimelor hepatice (fără sare de sodiu):

• 1-2 săptămâni - o doză unică sau de două ori de 0,3 mg / kg de medicament pe zi;
• 3-4 săptămâni - 0,6 mg / kg pe zi (1-2 administrări);
• valoarea de întreținere - 1-10 mg / kg pe zi (aport de 1-2 ori). Se poate obține prin creșterea treptată a dozei zilnice (după 1-2 săptămâni) cu 0,6 mg / kg. Pentru o zi este permisă să nu ia mai mult de 200 mg de droguri.

(Pentru persoanele care iau anticonvulsivante cu o interacțiune necunoscută cu lamotrigină, se recomandă un regim de tratament adecvat pentru combinarea cu valproat).

Recomandăm următoarea schemă de creștere a dozei de lamotrină pentru a obține o valoare zilnică stabilizatoare în timpul tratamentului adulților care suferă de tulburări bipolare.

Ca o soluție suplimentară împreună cu inhibitori ai enzimelor hepatice, precum și cu valproat:

• 1-2 săptămâni - 25 mg în fiecare zi;
• 3-4 săptămâni - zilnic pentru 25 mg (o dată);
• Săptămâna 5 - în fiecare zi pentru 50 mg (1-2 doze);
• Săptămâna 6 (doza stabilizatoare) - 100 mg (administrare unică sau de două ori). Maximul zilei este de 200 mg.

Ca medicație complementară cu inductori enzimelor hepatice (fără combinație cu valproatul și alți inhibitori) - cum ar fi primidonă, carbamazepină, fenitoină și fenobarbital sau alți inductori ai proceselor lamotrigină glucuronidare:

• 1-2 săptămâni - o dată pe zi pentru 50 mg;
• 3-4 săptămâni - 100 mg (în 2 aplicații) pe zi;
• Săptămâna 5 - 200 mg pe zi (cu 2 metode);
• A șase săptămâni (stabilizare) - pe zi, cu 2 300 mg (săptămâna a 6-a), cu posibila, dacă este necesar, creșterea valorii până la 400 mg (săptămâna 7) și, de asemenea, în 2 doze.

În monoterapie sau în combinație cu medicamente care nu au un efect semnificativ (inducție sau inhibare) asupra funcției enzimelor hepatice:

• 1-2 săptămâni - o dată pe zi, 25 mg;
• 3-4 săptămâni - câte 50 mg (1-2 cereri);
• Săptămâna a 5-a - pentru o zi de 100 mg (o dată sau în 2 doze);
• A șasea săptămână (stabilizare) - pentru o zi pentru 200 mg (pentru o primire sau împărțită la jumătate). De asemenea, sa observat utilizarea dozelor în intervalul 100-400 mg.

(În acest caz, valoarea de stabilizare poate varia în funcție de medicamentul furnizat).

Dimensiunile dozei de stabilizare a medicamentelor în tratamentul tulburărilor bipolare cu anularea ulterioară a anticonvulsivanților suplimentari sau a medicamentelor psihotrope.

Prin eliminarea ulterioară a utilizării inhibitorilor enzimelor hepatice (de exemplu, valproat):

• Săptămâna 1 - creșterea valorii stabilizatoare la jumătate, cu o săptămână nu mai mare de 100 mg (de exemplu o creștere săptămânală de la 100 la 200 mg pe zi);
• 2-3 săptămâni - menținerea acestei valori (200 mg pe zi, dacă este necesar, este permisă creșterea dozei la 400 mg) cu utilizare în 2 sesiuni.

Cu încetarea ulterioară a aportului de inductori ai enzimelor hepatice (regimuri dependente de doză) - carbamazepină, primidonă, precum și fenitoină cu fenobarbital și altele:

• doza din prima săptămână - 400 mg; A doua săptămână - 300 mg; A treia săptămână - 200 mg;
• doza din prima săptămână - 300 mg; A doua săptămână - 225 mg; A 3-a săptămână - 150 mg;
• doza din prima săptămână - 200 mg; A doua săptămână - 150 mg; A treia săptămână - 100 mg.

Odată cu eliminarea ulterioară a altor medicamente care nu au un efect semnificativ asupra procesului de glucuronizare a substanței active (suprimare / inducție):

• pentru întreaga perioadă de tratament (3 săptămâni), doza zilnică de întreținere este de 200 mg (doză de două ori). Variațiile acestei valori sunt posibile în limitele a 100-400 mg.

Schimbarea dimensiunii dozelor de medicament pentru persoanele cu tulburări bipolare când este combinată cu alte medicamente.

În asociere cu inhibitori ai enzimelor hepatice (valproat); se ia în considerare doza de lamotrigină:

• valoarea de întreținere: 200 mg pe zi; Prima săptămână - 100 mg pe zi; A doua și a treia săptămână - menținerea valorii stabilite în prima săptămână (100 mg / zi);
• menținând o valoare de 300 mg pe zi; în prima săptămână - 150 mg pe zi; în a doua și a treia săptămână, se menține doza din prima săptămână (150 mg / zi);
• valoarea de întreținere: 400 mg pe zi; în prima săptămână - 200 mg pe zi; în a doua și a treia săptămână, este necesară menținerea unei doze din prima săptămână (200 mg pe zi).

În combinație cu inductorii enzimelor hepatice (carbamazepină, fenitoină, primidonă, fenobarbital sau alte medicamente din această categorie) fără utilizarea valproatului; se ia în considerare doza de lamotrimină:

• valoarea de întreținere: 200 mg pe zi; în prima săptămână - 200 mg; în a doua săptămână - 300 mg; începând cu a treia săptămână - 400 mg;
• normă de întreținere: 150 mg / zi; în prima săptămână - 150 mg; în a doua săptămână - 225 mg; începând cu a treia săptămână - 300 mg;
• doza de întreținere: 100 mg / zi; în prima săptămână - 100 mg; în a doua săptămână - 150 mg; începând cu a treia săptămână - 200 mg.

În combinație cu medicamente care nu au o acțiune inhibitoare sau inducție semnificativă împotriva enzimelor hepatice:

• În timpul întregului curs, doza trebuie menținută la 200 mg pe zi.

[16], [17]

Utilizați Lamotrina în timpul sarcinii

Informațiile existente după punerea pe piață mai multe registre selectate, implicând gravidă 2000+ (1 trimestru), monoterapie cu lamotrigină, a arătat că în dezvoltare nu a apărut o creștere notabilă a probabilității de apariție a multor defecte congenitale. Există, de asemenea, registre limitate care au demonstrat că există o mare probabilitate de a dezvolta o cleftă izolată în cavitatea bucală.

Informațiile actuale privind cursul studiilor controlate nu indică o creștere a probabilității apariției unei clepturi în gură în comparație cu alte tulburări congenitale după utilizarea lamotriginei. Dacă nu se poate evita tratamentul cu medicamente, se recomandă administrarea acestuia la dozele cele mai scăzute.

În prezent, există puține informații despre utilizarea lamotriginei în asociere cu alte medicamente în timpul sarcinii, astfel încât nu se poate determina dacă această substanță afectează probabilitatea apariției defectelor de dezvoltare asociate cu alte medicamente.

Ca și alte medicamente, Lamotrin este prescris femeilor însărcinate numai atunci când probabilitatea unui efect benefic pentru o femeie depășește posibilitatea unei reacții negative la făt.

Deoarece lamotrigina are un efect inhibitor ușor asupra dihidrofolat reductazei și poate reduce folații, teoretic poate crește probabilitatea apariției tulburărilor de dezvoltare embrionară. Prin urmare, este necesar să se ia în considerare nevoia de acid folic în timpul perioadei de planificare a sarcinii sau în stadiile incipiente.

Contraindicații

Contraindicațiile sunt intoleranță lamotrigină sau alte substanțe conținute în medicament și, în plus, vârsta copiilor mai mică de 2 ani.

[13]

Efecte secundare Lamotrina

Ca urmare a utilizării medicamentului, se pot dezvolta următoarele reacții adverse:

• țesutul subcutanat și pielea: mâncărime, erupții pe piele, sindroame Lyell sau sindrom Stevens-Johnson;
• limfă și sânge: pantsito-, neutropenie sau leucopenie trombotsito-, agranulocitoza, anemie (aplastică sau forma sa) și limfadenopatie;
• Organe ale sistemului imunitar: edem facial, tulburări hematopoietice sau hepatice, sindrom de hipersensibilitate (de asemenea, febră), insuficiență multiplă de organe și, în plus, sindromul DIC;
• tulburări psihice: un sentiment de agresivitate sau iritabilitate, apariția halucinațiilor sau ticurilor și confuzie;
• organele Adunării Naționale: amețeli și dureri de cap, insomnie sau somnolență, dezvoltarea ataxiei, tremor, nistagmus. În plus, meningita seroasă, pierderea echilibrului, anxietate, tulburări motorii, paralizie motorie crescută, sindroame extrapiramidale, convulsii frecvente și correoatetoză;
• organe vizuale: dezvoltarea conjunctivitei sau diplopiei, precum și apariția unui văl înaintea ochilor;
• organele sistemului digestiv: diaree, vărsături, mucoase și greață uscate la nivelul gurii;
• ficat: o tulburare a funcției hepatice, o creștere a valorilor probelor hepatice funcționale, precum și insuficiența hepatică;
• țesuturile conjunctive, precum și structura oaselor și a mușchilor: dezvoltarea artralgiei sau apariția semnelor de SLE;
• Alte afecțiuni: dureri la spate, oboseală crescută.

[14], [15]

Supradozaj

Există dovezi ale unei supradoze acute datorate utilizării medicamentelor în valori care depășesc nivelul maxim admis de 10-20 de ori (inclusiv decese).

Simptomele sunt dureri de cap cu amețeli, nistagmus, vărsături, senzație de somnolență, dezvoltarea ataxiei. În plus, o tulburare a conștiinței, o stare de comă, atacuri severe de epilepsie, precum și lărgirea dinților în complexul QRS (întârzierea de conducere începe în interiorul ventriculelor cardiace).

Pentru a reduce absorbția de medicamente, ar trebui să faceți lavaj gastric și apoi să îi dați pacientului enterosorbente. După aceasta, spitalizarea pentru terapie intensivă este necesară pentru a furniza tratamentul de susținere și simptomatologie necesar.

[18], [19], [20]

Interacțiuni cu alte medicamente

Sa demonstrat că UDFGT este o enzimă implicată în metabolizarea lamotriginei. Nu există date fiabile că ingredientul activ al Lamotrin este capabil să inhibe sau să stimuleze enzimele hepatice oxidative care sunt implicate în procesele metabolismului medicamentos în limite semnificative din punct de vedere medical. De asemenea, este puțin probabil interacțiunea cu medicamente, metabolismul, care se realizează cu ajutorul enzimelor hemoproteină 450. In acest caz, lamotrigina este în măsură să determine în mod independent, metabolismul, cu toate că această acțiune este destul de slabă și nu are valoare clinică semnificativă.

Combinarea cu anticonvulsivante.

Valproatul, care în mare măsură inhibă enzimele hepatice microzomale, inhibă metabolizarea lamotrigină și, de asemenea, se extinde la aproximativ jumătate din timpul de înjumătățire plasmatică.

Anticonvulsive cum ar fi primidona, fenobarbital, carbamazepină și fenitoină care induc enzimele microzomale hepatice care măresc viteza de metabolizare a lamotriginei.

Există informații despre evoluția reacțiilor negative din sistemul nervos central, inclusiv diplopia, greața, amețelile, ataxia și vederea încețoșată atunci când medicamentul este combinat cu carbamazepina. După scăderea dozelor ultimelor simptome, simptomele de obicei dispar. Un efect similar a fost observat la testarea combinației de lamotrină cu oxcarbazepină (un medicament care nu induce sau inhibă enzimele hepatice), deși, potrivit informațiilor existente, niciuna dintre acestea nu are niciun efect asupra metabolismului alteia.

Anticonvulsive cum ar fi levetiracetam, gabapentin zonisamidă și adiția felbamate la tomiramatom preagabalinom și fără a furniza o acțiune de inducere sau inhibitor asupra enzimelor hepatice, nu afectează proprietățile farmacocinetice ale lamotriginei. Aceasta, la rândul său, nu afectează caracteristicile farmacocinetice ale pregabalinului și ale levetiracetamului. La combinarea cu lamotrigină, indicele de topiramat crește (cu 15%).

Deși există dovezi ale unei modificări a indicilor plasmei altor anticonvulsivante, informațiile furnizate de testare demonstrează că lamotrigină nu afectează nivelul plasmatic al medicamentelor anticonvulsivante concomitente. Testele in vitro au arătat că substanța activă Lamotrin nu afectează sinteza altor anticonvulsivante cu proteinele plasmatice.

Combinarea cu alte medicamente psihotrope.

Interacțiuni cu substanțe care nu induc sau inhibă enzimele hepatice (cum ar fi aripiprazolul, olanzapina și bupropionul cu litiu).

În tratamentul tulburărilor bipolare, combinația de lamotrigină cu aripiprazol a condus la o scădere a valorilor maxime și a valorii ASC (aproximativ 10%) a fostului. Se crede însă că un astfel de impact nu va avea un efect clinic vizibil.

Utilizarea concomitentă cu olanzapină reduce doza și AUC lamotrigină cu 20%, respectiv 24% (media). Efectul acestei puteri de exprimare este foarte rar în practica clinică. Lamotrigina nu afectează proprietățile farmacocinetice ale olanzapinei.

Cu utilizarea multiplă a bupropionului în interior, nu există efecte medicinale vizibile asupra proprietăților lamotriginei, este posibilă doar o ușoară creștere a glucuronurii de lamotrigină.

În cazul unei combinații a substanței active cu gluconat de litiu, proprietățile acestuia din urmă rămân neschimbate.

Utilizarea multiplă a lamotriginei pe cale orală nu are un efect clinic semnificativ asupra caracteristicilor risperidonei. Utilizarea combinată a acestor medicamente poate provoca un sentiment de somnolență.

Test in vitro a arătat că formarea produsului cariilor primar ingredient activ PM - N-glucuronid - afectează doar marginal substanțe, cum ar fi bupropion, fluoxetina, amitriptilina, haloperidol și lorazepam.

Studiul proceselor de metabolizare a bufuralolului în interiorul microzomilor hepatici a făcut posibilă evidențierea faptului că lamotrigină nu reduce scăderea clearance-ului medicamentului, care este în principal metabolizată cu participarea elementului CYP 2D6. Testele in vitro sugerează că factorul de substanțe de purificare lamotrigin, cum ar fi fenelzină, trazodonă și sertralina cu risperidona și clozapina, nu sunt afectate.

Combinarea cu contracepția hormonală.

Există indicii care sunt utilizate în conjuncție etinilestradiol (doză de 30 ug) cu levonorgestrel (doza de 150 ug) care determină o inducție marcată a enzimelor hepatice capabile de aproximativ două ori sechestranții lamotrigină. Din această cauză, indicatorul acesteia din urmă scade, iar cu un interval săptămânal de utilizare a contraceptivelor, începe să crească din nou (pentru un timp și treptat).

În combinație cu contracepția orală, lamotrigină nu afectează performanța etinilestradiolului și reduce nesemnificativ nivelul levonorgestrelului din plasmă. Nu există informații despre modul în care aceste modificări afectează procesul de ovulație.

Combinarea cu alte medicamente.

Medicamente care în mare măsură induc enzimele hepatice (cum ar fi rifampicina și, în plus, lopinavirul cu ritonavir, precum și atazanavirul și ritonavirul).

În combinație cu rifampicină, ratele de excreție cresc și timpul de înjumătățire plasmatică lamotrigină scade, deoarece apare inducerea enzimelor hepatice responsabile de procesul de glucuronizare.

Lopinavirul cu ritonavir scade la jumătate nivelul de lamotrigină din plasmă - datorită inducției procesului de glucuronizare.

Persoanele care iau lopinavir cu ritonavir, și rifampicină trebuie să utilizeze un mod care este potrivit pentru a primi lamotriginei concomitentă împreună cu medicamente adecvate, inductoare de proces glucuronidare.

Asocierea cu atazanavir și ritonavir (la doze de 300 și 100 mg) și scade indicatorul de nivel de vârf în interiorul ASC plasmatice de lamotrigină (dozare 100 mg) au fost, respectiv, 6% și 32% (media).

[21], [22], [23],

Conditii de depozitare

Medicamentul este depozitat în condiții standard pentru medicamente, inaccesibile copiilor. Valorile temperaturii - nu mai mult de 25 ° С.

[24]

Termen de valabilitate

Lamotrinul este permis să fie utilizat în decurs de 3 ani de la eliberarea medicamentului.

[25]