Paclitaxel-jen

Unul dintre reprezentanții medicamentelor antineoplazice și imunomodulatoare pe bază de paclitaxel este Paclitaxel-jen - o soluție injectabilă fabricată de corporația farmaceutică indiană "Genom Biotech pvt. Ltd ».

[1], [2], [3]

Indicaţii Paclitaxel-jen

Antitumoral de droguri Paclitaxel-Jen folosit ca parte a chimioterapie cancer ovarian, mamar, cancer pulmonar cu celule mici, sarcomul Kaposi la pacienții infectați cu HIV.

[4], [5], [6], [7]

Formularul de eliberare

Agentul antineoplazic Paclitaxel-jen este produs ca soluție injectabilă pentru perfuzii intravenoase.

Preparatul este reprezentat de ingredientul activ paclitaxel, al cărui conținut în 1 ml este de 6 mg.

Printre ingredientele suplimentare, există o anumită cantitate de acid citric, ulei de ricin, alcool denaturat alcoolic.

[8], [9],

Farmacodinamica

Medicamentul este considerat un reprezentant tipic al medicamentelor antitumorale citostatice antimitotice. Principiul său de efect terapeutic este legat de interferența în procesul de diviziune celulară. Paclitaxel-antivizează colectarea de microtuburi de dimeri de tubulină, normalizează procesele curente și inhibă depolimerizarea, frustrând echilibrul dintre dimeri și polimeri pe partea laterală a acestuia.

Paclitaxel-Jen implicat în inducerea formării anormale de colectare microtuburi pentru ciclul celular și provoacă formarea de multiple „raze“ microtuburi în perioada mitotic, cauzând oprirea ciclului de viață al G² faze sau M-fază.

Ca urmare a efectelor Paclitaxel-Jen, se declanșează formarea axului mitozei. Celula tumorală încetează să se divizeze, scheletul celulei și mobilitatea acesteia, procesele de mișcare intracelulară și transferul transmembral al impulsurilor sunt rupte, ceea ce duce împreună la moartea celulei canceroase.

[10], [11], [12], [13]

Farmacocinetica

Caracteristicile kinetice ale paclitaxel-jen au fost investigate cu o perfuzie intravenoasă de trei ore a unei soluții în cantitate de 135-175 mg per m².

Volumul mediu de distribuție a fost de 198-688 litri / m². Conținutul ingredientului activ în fluxul sanguin este redus în funcție de o curbă în două faze. Creșterea dozei duce la dezvoltarea dependenței neliniare.

 Creșterea dozei cu 30% duce la o creștere a concentrației limită și a ASC cu 75% și respectiv 81%.

Multiple perfuzii repetate nu cauzează acumularea ingredientului activ.

Legătura cu proteinele plasmatice poate varia de la 89 la 98%.

Premedicația cu cimetidină, ranitidină, dexametazonă, difenhidramină nu are niciun efect asupra asocierii ingredientului activ cu proteinele.

Procesele metabolice nu au fost studiate suficient, dar se știe că reacțiile de transformare biologică apar în ficat cu formarea de produse finale hidroxilinice. Timpul de înjumătățire al substanței active se realizează în 3-5-2,7 ore, cu un clearance mediu de 11,6-24 litri pe oră pe m².

Îndepărtarea medicamentului are loc prin intermediul unei bile.

[14], [15], [16], [17], [18]

Dozare și administrare

Înainte de perfuzare Soluția de paclitaxel este diluată în soluție de glucoză sau soluție salină 5%, conținând 0,3-1,2 mg paclitaxel în 1 ml.

Normal dozare Paclitaxel-Jen - 175 mg per mp: perfuzie de 3 ore, la fiecare trei săptămâni (în cazul în care conținutul de trombocite în fluxul sanguin este egal cu sau mai mare de 100 de mii, iar numărul absolut de neutrofile este egală sau mai mare de 1500 per 1 mm³, în alt tratament situații. Măsurile de amânare până la recuperarea numărului de sânge). Dacă tratamentul inițial al pacientului este detectată neutropenie puternică (număr absolut de neutrofile sub 500 numărul 1 mm³) timp de o săptămână sau mai mult, sau neutropenie apare pe un fond de infecții, doza de paclitaxel-Jen redus cu 20%.

Înainte de tratamentul cu Paclitaxel-Jen, pacienților li se prescrie premedicație, care include utilizarea:

• glucocorticosteroizi (de exemplu, 20 mg dexametazonă intramuscular sau pe cale orală timp de 12 ore și 6 ore înainte de perfuzarea cu paclitaxel);
• antihistaminice (de exemplu, 50 mg difenhidramină administrată intravenos timp de o jumătate de oră înainte de perfuzarea paclitaxelului);
• blocante ale medicamentelor pentru receptorii h2-histaminici (de exemplu, 300 mg cimetidină sau 50 mg ranitidină pe cale intravenoasă cu o jumătate de oră înainte de perfuzia cu paclitaxel).

Infuzia de Paclitaxel-Jen se efectuează utilizând un filtru cu membrană integrat în sistemul de perfuzie cu celule care nu depășesc 0,22 μm. Sistemul nu trebuie să folosească părți din clorură de polivinil.

[26], [27], [28]

Utilizați Paclitaxel-jen în timpul sarcinii

Tratamentul paclitaxel-ului și perioadele de sarcină și alăptare sunt incompatibile.

Contraindicații

Tratament fără prescris Paclitaxel-jen:

• cu tendința de a hipersensibilitate la medicament;
• cu o neutropenie semnificativă (sub 1500/1 mm3);
• gravide și care alăptează.

[19], [20], [21],

Efecte secundare Paclitaxel-jen

Soluția de perfuzare Paclitaxel-jen într-o doză standard și cu perfuzie competentă nu produce, de obicei, efecte secundare. Efectul toxic se poate manifesta prin asuprirea funcției hematopoietice. Neutrofilia se găsește în jurul valorii de 8-11 zile, iar în ziua 22 numărul de neutrofile este normalizat. Neutropenia semnificativă se găsește la 27% dintre pacienți: este de scurtă durată și nu duce la apariția complicațiilor infecțioase. Doar în 1% din cazuri, durata unui grad semnificativ de neutropenie de gradul patru este mai mare de o săptămână.

Apariția cazurilor complexe de trombocitopenie și anemie se întâlnește la pacienții cu rezerve hematopoietice scăzute (cu metastaze osoase multiple, cursuri chimioterapeutice frecvente).

Pentru a preveni apariția complicațiilor hematopoietice în timpul perioadei de tratament, Paclitaxel-Jen ar trebui să observe schimbările săptămânale ale numărului de sânge și, în prezența indicațiilor, să reducă cantitatea de perfuzie a medicamentului.

Pentru a preveni reacțiile hipersensibile, premedicația este întotdeauna efectuată mai întâi. Acest lucru permite reducerea la 3% a severității acestor reacții.

Semnele inițiale de hipersensibilitate sub formă de dispnee, hipertensiune arterială și durere în piept apar la începutul perfuziei (în al treilea-zece minute). Dacă măsurile de prevenire a alergiilor sunt luate în timp util, atunci nu este nevoie să opriți introducerea perfuziei.

La 3% dintre pacienți, poate apărea bradicardie și o scădere a tensiunii arteriale de 22%. Astfel de cazuri nu constituie o scuză pentru tratamentul suplimentar sau oprirea perfuziei.

Pentru a preveni posibilele tulburări, o electrocardiogramă trebuie prescrisă înainte de perfuzie și pe toată durata cursului de chimioterapie.

Paclitaxel-jen este neurotoxic și poate provoca dezvoltarea neuropatiei senzoriale periferice tranzitorii.

La 60% dintre pacienți există dureri la nivelul mușchilor și articulațiilor.

Alopecia este tipică pentru aproape toți pacienții aflați sub tratament cu Paclitaxel-Jen.

În plus, în timpul chimioterapiei cu Paclitaxel-Jen, pot să apară indicii de dispepsie, stomatită, modificări ale activității transaminazelor hepatice și o creștere a cantității de bilirubină.

[22], [23], [24], [25]

Supradozaj

Semnele de supradozaj sunt:

• apariția edemelor;
• senzații dureroase;
• roșeață la locul injectării;
• starea de slăbiciune;
• dispepsie;
• o scădere a tensiunii arteriale;
• încetinirea ritmului cardiac;
• erupție cutanată;
• senzație de mâncărime locală.

Diagnosticul poate fi găsit: opresia funcției măduvei osoase, mucozita, neuropatia periferică.

În cazul unui supradozaj este prescris un tratament simptomatic, deoarece nu există un medicament special cu proprietățile antidotului.

[29], [30], [31],

Interacțiuni cu alte medicamente

Combinația dintre paclitaxel-jen și cisplatină conduce la o mielosupresie semnificativă.

Utilizarea ketoconazolului poate inhiba reacțiile metabolice ale paclitaxelului.

Conținutul de doxorubicină din serul de sânge poate crește odată cu introducerea paclitaxelului și apoi - doxorubicină.

Preparatele de testosteron, quercetin, etinil estradiol, acid retinoic inhibă formarea hidroxipaclitaxelului "in vitro". Ca rezultat al combinării cu astfel de medicamente ca substraturi, inhibitori și inductori ai CYP 2C8 și CYP 3A4, proprietățile cinetice ale paclitaxelului "in vivo" pot varia.

[32], [33], [34]

Conditii de depozitare

Paclitaxel-Jen este păstrat la frigider, asigurând temperaturi constante de + 2 ° C până la + 8 ° C. Locul de depozitare trebuie întunecat și nu este accesibil copiilor.

[35], [36], [37]

Termen de valabilitate

Pachetele sunt stocate cu Paclitaxel-jen până la 2 ani.

[38], [39], [40], [41], [42]