Medicamente pentru tratarea durerilor de cap

Medicamente utilizate pentru dureri de cap

Alkaloids spornyi

Pentru mai mult de jumătate de secol, alcaloizi de ergot sunt utilizate pe scară largă pentru relief și pentru prevenirea migrenei și dureri de cap cluster. Utilizarea acestor medicamente se bazează în principal pe experiența clinică pe termen lung, mai degrabă decât pe rezultatele studiilor controlate. Efecte secundare pentru toți alcaloizi de ergot sunt similare, dar în aplicarea dihidroergotamină acestea sunt mai rare și mai puțin severe decât cu ergotamina. Lista efectelor secundare include greață, vărsături, spasme musculare dureroase, slăbiciune, acrocianoză, durere toracică. Contraindicații: sarcină, boală cardiacă coronariană și alte tulburări cardiovasculare, boli vasculare periferice, o istorie a prezenței tromboflebită, fenomenul Raynaud, hipertensiune necontrolată, severă a ficatului și rinichilor.

Ergotamina tartrat este un remediu clasic pentru ameliorarea atacurilor de migrenă și durerilor de cap cluster. Ergotamina este adesea eliberată în combinație cu alți agenți - cafeina, fenobarbitalul sau alcaloizii din belladonna în forme pentru ingestie, sub limbă sau sub formă de lumânări. În tratamentul migrenei, doza eficientă variază între 0,25 și 2 mg, în funcție de calea de administrare. Eficacitatea ergotaminei este semnificativ mai mare atunci când este luată la începutul unui atac de migrenă. Atunci când se utilizează ergotamină, există riscul apariției abuzului, care poate contribui la transformarea atacurilor migrenoase episodice într-o durere cronică cronică. Foarte rar, abuzul de ergotamină duce la dezvoltarea ergotismului, doza de medicament depășește de obicei 10 mg pe săptămână. Ergotismul este caracterizat de cianoză periferică, claudicare intermitentă, necroză a degetelor și infarct de organe diferite.

Atunci când se oprește un atac de cefalee cluster, administrarea medicamentului sub limbă (1-2 mg) este preferabilă pentru ingestie din cauza unui debut mai rapid al acțiunii. Timp de mulți ani, ergotamina a fost singurul profilactic pentru durerile de cap cluster și a fost utilizată într-o doză de 2-4 mg (în interiorul sau în lumânări). Ca regulă, pacienții cu cefalee cluster sunt bine tolerați de ergotamină. Cu toate acestea, ca orice vasoconstrictor, ergotamina trebuie administrată cu prudență la bărbații cu vârsta peste 40 de ani.

Dihidroergotamina (DHE) este o formă restabilită de alcaloid de ergot, disponibilă sub formă injectabilă și are un efect vasoconstrictor mai slab asupra arterelor periferice decât ergotamina. Pana de curand, DGE a fost principalul remediu non-opioid pentru atacurile severe de migrena. Spre deosebire de ergotamina, DHE poate avea un efect chiar dacă este injectat pe fundalul unui atac migrenos dezvoltat. În cazul unei injecții intravenoase, DHE cauzează greață mai mică decât ergotamina, cu toate acestea, se recomandă ca injecția de DHE să fie precedată de administrarea unui antiemetic.

Pentru a opri un atac de migrena (nu starea de migrena), DHE este prescris astfel:

1. la începutul unui atac - 1-2 mg DHE intramuscular sau subcutanat, puteți reintroduce maximum 3 mg în 24 de ore;
2. pe fondul atac grele dislocat - 5 mg proclorperazina sau metoclopramid 10 mg intravenos în decurs de 10-15 minute, intravenos, în doză de DHE introduce 0,75-1 mg timp de 2-3 minute;
3. dacă atacul nu sa oprit în decurs de 30 de minute, 0,5 mg de DHE poate fi reintrodusă intravenos.

Cel mai frecvent efect secundar al DHE este diareea, poate fi eliminată prin ingestia de difenoxilat. Contraindicatiile DHE intravenoasa: angine, sarcina, boli cardiace coronariene, hipertensiune necontrolată, boli vasculare periferice, boli hepatice severe si insuficienta renala.

DGE este, de asemenea, utilizat pentru a opri un atac de cefalee cluster (în doză de 0,5-1,0 mg). Conform unui studiu transversal dublu-orb, administrarea intranazală a DHE a redus severitatea atacului, dar nu și durata acestuia.

Metisergidul a fost introdus în practica clinică în anii 1960. El a fost unul dintre primele medicamente pentru a preveni atacurile de migrenă și durerile de cap cluster. Abilitatea metisergidului de a reduce frecvența, severitatea și durata atacurilor de migrenă a fost dovedită în studiile controlate dublu-orb. Doza recomandată este de la 2 la 8 mg pe zi. Din păcate, metisergidul poate provoca complicații grave sub formă de fibroză retroperitoneală, pericardică sau pleurală. Deoarece aceste complicații pot duce la deces, metisergidul este de obicei utilizat în cazurile cele mai grave de migrenă, cu ineficiența altor medicamente profilactice. Complicațiile fibrotice sunt reversibile într-un stadiu incipient, prin urmare, la fiecare 6 luni de tratament cu metisergid se recomandă să se ia pauze timp de 6-8 săptămâni. Simptomele precoce ale fibrozei retroperitoneale includ scăderea diurezei și durerii la nivelul membrelor spate sau inferioare.

Metisergidul este eficace la aproximativ 70% dintre pacienții cu formă episodică de cefalee cluster. Complicațiile fibrotice la pacienții cu cefalee cluster sunt mai puțin probabile decât la pacienții cu migrenă, deoarece durata medicamentului nu depășește de obicei 3 luni.

În plus față de fibroză și efectele secundare tipice pentru ergotamine, metisergida poate provoca depresie, somnolență, amețeli, edem periferic.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Antagoniști ai canalelor de calciu (antagoniști ai calciului)

Antagoniștii canalelor de calciu (antagoniști ai calciului) sunt utilizați în principal pentru tratamentul hipertensiunii și vasospasmului. Inițial, acestea au fost propuse pentru tratamentul atacurilor de migrenă ca mijloc de inhibare a dezvoltării fazei vasospastice. Din antagoniștii de calciu cu migrenă, flunarizina este cea mai eficientă, dar nu este aprobată pentru utilizare în SUA. Mai multe studii clinice cu nimodipină în migrenă au produs rezultate mixte. Dintre ceilalți antagoniști ai calciului, numai verapamilul sa dovedit a fi destul de eficient în studiile clinice dublu-orb și poate fi utilizat pentru prevenirea atacurilor de cefalee.

Verapamil este utilizat în tratamentul profilactic al migrenei și cefaleei de tip cluster în doză de 160-480 mg / zi. În două studii controlate dublu-orb controlate, el a împiedicat mai eficient atacurile de migrenă decât placebo. Într-un studiu deschis, sa arătat că verapamilul a redus probabilitatea apariției atacurilor de cap de tip cluster în 69% din cazuri. Într-un alt studiu dublu-orb, verapamil pentru durerea de cap cluster nu a fost inferior litiului în eficacitate. Reacții adverse: hipotensiune arterială, edem, oboseală, greață, constipație, uneori cefalee. Medicamentul este contraindicat în bradicardie, tulburări de conducere ale inimii, sindromul de slăbiciune al nodului sinusal, dacă este necesar, ia beta-blocante.

[9], [10], [11], [12],

Antidepresive

Substanțele deprimante ale diferitelor grupuri farmacologice sunt utilizate pe scară largă în tratamentul profilactic al migrenei, cefaleei cronice de tensiune, durerii de cap post-traumatice și cronice. Pentru prevenirea consumului de migrene, astfel de medicamente heterociclice cum ar fi amitriptilina, imipramină, nortriptilină, clomipramină, doxepină și trazodonă. Cele mai importante dovezi ale eficacității amitriptilinei. Deși există numeroși susținători ai utilizării inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei, cum ar fi fluoxetina, sertralina și paroxetina, nu există dovezi convingătoare care să susțină eficacitatea lor.

Amitriptilina este o amină terțiară, a cărei eficacitate în cefaleea a fost dovedită în studii dublu-orb, controlate cu placebo. Mai mult, amitriptilină - una dintre cele mai eficiente tratamente pentru dureri de cap post-traumatice si medicamentul ales pentru dureri de cap cronice mixte cefaleea și cu caracteristici de migrena si dureri de cap de tensiune. Cu migrena, amitriptilina este utilizată la o doză de 10 până la 150 mg / zi și mai mare (cu o bună tolerabilitate). Cu dureri de cap cronice de tensiune și dureri de cap post-traumatice, pot fi necesare doze mai mari - până la 250 mg / zi. Efectul terapeutic poate să apară după 4-6 săptămâni de la începerea tratamentului. În unele cazuri, utilizarea amitriptilina este limitată de efectele secundare holinoliticheskimi - uscăciunea gurii, tahicardie, constipație și retenție urinară. Alte reacții adverse posibile - scăderea pragului de activitate epileptice, creșterea apetitului alimentar, sensibilitate crescută a pielii, precum și un efect sedativ, care apare cel mai frecvent. Pentru a minimiza sedare amitriptilina administrată o dată, timp de 1-2 ore înainte de culcare, și să înceapă tratamentul cu o doză mică ( de exemplu, 10 mg / zi), iar apoi doza este crescută lent timp de câteva săptămâni ( de exemplu, pentru fiecare 10 mg de 1- 2 săptămâni). Contraindicații - infarct miocardic recent, recepție simultană a altor antidepresive triciclice sau IMAO, glaucom cu unghi închis, retenție urinară, sarcina, boli ale sistemului cardiovascular, rinichi sau ficat.

Doxepin este un alt antidepresiv triciclic care poate reduce severitatea durerii de cap tensiune. Doxepin este prescris într-o doză de 10 până la 150 mg pe zi. Efectele secundare și contraindicațiile sunt aceleași ca în cazul amitriptilinei.

Maprotiline este un antidepresiv tetraciclic, care poate fi util în durerile de cap cronice. Într-un mic studiu dublu-orb, controlat cu placebo, maprotilina într-o doză de 75 mg pe zi a redus severitatea durerii de cap cu 25% și a mărit numărul de zile fără dureri de cap cu 40%. Într-o doză de 25-150 mg pe zi, medicamentul este utilizat pentru a trata depresia. La pacienții cu cefalee, Maprotiline trebuie testat la o doză mică. Efecte secundare - somnolență, tahicardie, scăderea pragului de activitate epileptică. Contraindicații - infarctul miocardic recent transferat, necesitatea administrării simultane a inhibitorilor MAO, epilepsia.

Fluoxetina este un inhibitor selectiv al recaptării serotoninei, care, conform unor rapoarte, într-o doză de 20-40 mg / zi reduce severitatea migrenelor. Cu toate acestea, într-un studiu amplu controlat cu placebo, medicamentul cu o doză de 20 mg pe zi nu a avut efect asupra migrenei, dar a determinat o îmbunătățire semnificativă la pacienții cu cefalee cronică zilnică. Fluoxetina este folosită uneori empiric pentru durerile de cap cronice. Efecte secundare - insomnie, durere abdominală, tremor. Contraindicații: hipersensibilitate la medicament, necesitatea de a lua inhibitori ai MAO, boli hepatice.

[13], [14], [15]

Anticonvulsivante

Anticonvulsivanții, cum ar fi fenitoina și carbamazepina, au fost folosiți empiric timp de mulți ani pentru migrene și dureri faciale. Există dovezi puternice de eficacitate, dar numai pentru un anticonvulsivant - acid valproic. Datele preliminare indică faptul că migrena poate fi eficientă cu gabapentin și topiramat.

Acidul valproic este un medicament care a fost utilizat relativ recent pentru prevenirea migrenei. Capacitatea acidului valproic sau divalproex sodic de a reduce frecvența atacurilor de migrenă a fost dovedită în mai multe studii clinice controlate dublu-orb. În studiile mici, eficacitatea acestor medicamente este prezentată în cefaleea de tip cluster și durerea cronică zilnică. Tratamentul cu divalproexom sodiu începe cu o doză de 125-250 mg / zi, apoi doza este crescută cu 125 mg la fiecare 1-2 săptămâni până când frecvența cefaleei este redusă semnificativ. Doza efectivă variază între 750 și 2000 mg / zi în 3 doze divizate. Scopul este de a obține efectul terapeutic maxim cu efecte secundare reduse. Efectele secundare ale acidului valproic includ greata, somnolenta, tremor, caderea tranzitorie a parului, cresterea in greutate, inhibarea agregarii plachetare, modificari minime ale functiei hepatice. La copii, acidul valproic poate provoca simptome asemănătoare sindromului Reye. Ca și alți anticonvulsivanți, acidul valproic are un efect teratogen. Când luați medicamentul în primul trimestru de sarcină în 1-2% din cazuri, se nasc copii cu defecte de tub neural. Contraindicații privind numirea acidului valproic: boala hepatică, intervenția chirurgicală propusă, sarcina, tulburări de coagulare.

Gabapentinul este un anticonvulsivant, care, potrivit unei mici cercetări dublu-orb și deschis, este capabil să prevină atacurile migrene. Efectele secundare includ numai somnolență tranzitorie și amețeli ușoare. Datorită efectelor secundare relativ benigne, gabapentina este un medicament promițător, dar efectul său antimigraină trebuie să fie investigat mai bine.

Acetazolamida este un inhibitor al anhidrazei carbonice prescrise într-o doză de 500-1000 mg de 2 ori pe zi pentru tratamentul hipertensiunii intracraniene benigne. Efectul medicamentului este asociat cu inhibarea producției de lichid cefalorahidian. Acetazolamida este, de asemenea, uneori utilizată într-o doză de 250 mg de 2 ori pe zi pentru a preveni boala acută de munte, una dintre principalele manifestări ale cărora este durerea de cap. Efectele secundare includ parestezii, nefrolitiază, anorexie, tulburări gastrointestinale, miopie tranzitorie, somnolență și oboseală. Există rapoarte izolate privind evoluția disfuncției renale, care amintește de nefropatia sulfonamidică. Medicamentul este contraindicat la pacienții cu nefrolitiază, insuficiență hepatică sau renală.

Acetaminofenul este un preparat cu un efect analgezic și antipiretic, care la o doză de 650-1000 mg este adesea foarte eficace în tratarea migrenelor ușoare și a durerii de cap tensiune. În cazul durerilor de cap severe, utilizarea acetaminofenului nu dă adesea efectul dorit, dar în combinație cu barbituricele, cofeina sau opioidele, eficacitatea acestuia poate fi crescută în mod semnificativ. Atacurile de cefalee ușoară sau moderată în timpul sarcinii trebuie tratate cu acetaminofen. Efectele secundare din stomac cu utilizarea acetaminofenului sunt mult mai puțin pronunțate decât atunci când se utilizează AINS. În general, atunci când se administrează medicamentul în doze terapeutice, efectele secundare sunt rare. Dozele toxice ale medicamentului pot cauza necroze hepatice.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Beta-blocante

Beta-blocantele sunt utilizate pe scară largă ca agenți antihipertensivi. In studiile clinice, a fost detectat un efect protivomigrenozny în cinci formulări, incluzând o propranolol neselectiv beta-blocant la o doză de 40-200 mg / zi, nadolol la o doză de 20-80 mg / zi, timolol, la o doză de 20-60 mg / zi, și la blocant beta-adrenergic atenolola- 25-150 mg / zi de metoprolol - 50-250 mg / zi. Efectele secundare ale acestor medicamente includ capacitatea de a extinde bronhiilor, hipotensiune, bradicardie, oboseală, amețeli, simptome gastro-intestinale (greață, diaree, constipație), depresie, tulburări de somn, pierderea de memorie redusă. Contraindicații: astm bronșic, boala pulmonară obstructivă cronică, insuficiență cardiacă, tulburări de conducere cardiacă, boală vasculară periferică, diabet cu niveluri instabile de zahar din sange.

Busperon - anxiolitic azapironovy, un agonist parțial al 5-HT _1A receptori. Sa raportat că, la o doză de 30 mg pe zi, este la fel de eficientă și în tratamentul preventiv al durerilor de cap cronice, cum ar fi amitriptilina, la o doză de 50 mg pe zi. Efecte secundare: amețeli, greață, cefalee, iritabilitate, agitație. Contraindicații: hipersensibilitate la medicament, luând inhibitori MAO.

Butalbital - barbiturate care (50 mg) , împreună cu cafeină (50 mg), aspirină (325 mg) sau acetaminofen (325-500 mg) este parte a mai multor medicamente analgezice combinate frecvent utilizate pentru tratarea migrenei și cefaleea. Codina este, de asemenea, inclusă în unele preparate. Doza recomandată este de 2 comprimate la fiecare 4 ore, dar nu mai mult de 6 comprimate pe zi. Aceste combinații sunt potrivite pentru episoadele rare de cefalee moderată sau severă. Cu toate acestea, în cazul în care aceste medicamente sunt folosite mai frecvent decât o dată pe săptămână, există un risc de abuz și apariția de dureri de cap de rebound. Atunci când se utilizează butalbital atât medici și pacienți trebuie să ia în considerare riscul de abuz de dezvoltare. Efectele secundare includ somnolență, amețeală, dificultăți de respirație, tulburări gastro - intestinale. Analgezice combinate sunt contraindicate în hipersensibilitate la oricare dintre componentele lor, au o istorie de orientare privind dependența de droguri, precum ficat și rinichi patologie.

mucat Isometheptene - mijloace cu acțiune vasoconstrictoare lumină (65 mg per capsulă) este utilizată în combinație cu acetaminofen (325 mg) și dichloralphenazone sedatiki moi (100 mg). Se utilizează pentru a ușura durerea de cap ușoară și durerea de migrenă. Dacă aveți o durere de cap, luați 2 capsule, apoi puteți lua 1 capsulă pe oră, dar nu mai mult de 5 capsule în 12 ore. Reacții adverse: amețeli, tahicardie, ocazional - erupții cutanate. Experiența arată că acest remediu este mai puțin probabil să provoace o durere de cap ricochet decât alte analgezice combinate, dar, ca orice alt analgezic, nu este recomandată pentru utilizarea zilnică. Contraindicații: glaucom, afectare severă a ficatului, rinichilor sau inimii, hipertensiune arterială, necesitatea de a lua inhibitori MAO.

Corticosteroizii sunt adesea administrați intravenos în tratamentul stării migrenoase și a tratamentului rezistent la dureri de cap rezistent la cluster. În aceste situații, dexametazona, utilizată mai des, se administrează intravenos la doza de 12-20 mg. În forma cronică și episodică de dureri de cap cluster și migrenă cu status după administrarea intravenoasă a dexametazonei sau de la începutul tratamentului prescris ca prednisolon oral în doze descrescătoare treptat. Totuși, eficacitatea corticosteroizilor în cefaleea clusteră nu a fost dovedită în studiile clinice controlate. Prednisolonul este prescris, de obicei, la o doză de 60-80 mg pe zi timp de o săptămână, iar apoi medicamentul este anulat treptat în 2-4 săptămâni. Dozele trebuie selectate individual. Efecte secundare: hipernatremie, hipopotasemie, osteoporoza, necroza aseptică a șoldului, ulcer gastric, hemoragie gastro-intestinală, hiperglicemie, hipertensiune, tulburări psihice, creștere în greutate. Corticosteroizii sunt contraindicați la infecțiile fungice mycobacteriene sau sistemice, la herpesul ocular și, de asemenea, la antecedentele de hipersensibilitate la aceste medicamente.

Carbonatul de litiu este utilizat pentru tratamentul profilactic al durerilor de cap episodice și cronice. Eficacitatea sa este prezentată în mai mult de 20 de studii clinice deschise. Deoarece medicamentul are o fereastră terapeutică îngustă, în timpul tratamentului se recomandă examinarea conținutului de litiu în ser timp de 12 ore de la administrare. Concentrația terapeutică din sânge este de 0,3 până la 0,8 mmol / l. Cu dureri de tip cluster, litiul are un efect terapeutic la concentrații scăzute în sânge. În cazul administrării simultane a AINS și diureticelor tiazidice, este posibilă o creștere a concentrației de litiu în ser. În medie, doza zilnică de litiu variază de la 600 la 900 mg, dar trebuie ajustată luând în considerare concentrația medicamentului în ser. Reacții adverse: tremor de mână, poliurie, sete, greață, diaree, slăbiciune musculară, ataxie, tulburare de cazare, amețeli. Contraindicații: epuizare severă, afecțiuni renale și cardiace, deshidratare, gynatraemie, nevoia de diuretice sau inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei.

Metoclopramida este un derivat de benzamidă, adesea combinat cu AINS sau DHE în tratamentul atacurilor severe de migrenă. Într-un studiu dublu-orb, sa arătat că, chiar și cu utilizarea izolată a metoclopramindului (10 mg intravenos), este mai bun decât placebo în tratamentul unui atac grav de migrena într-un departament de urgență. Acest lucru este oarecum surprinzător, deoarece, în alte studii, utilizarea metoclopramidului nu a demonstrat o slăbire suplimentară a greței sau o creștere a efectului analgezic atunci când a fost adăugată la ergotamină. Doza recomandată: 5-10 mg intravenos. Efecte secundare: acatizie, somnolență, reacție distonică. Contraindicații: nevoia de neuroleptice, sarcină, alăptare, feocromocitom.

Neurolepticele sunt folosite ca o alternativă la analgezice opioide sau vasoconstrictoare într-o cameră de urgență pentru gestionarea atacurilor de migrenă severă. Efectul benefic al medicamentelor este asociat cu efecte antiemetice, prokinetice și sedative.

Clorpromazina este un neuroleptic, un derivat fenotiazinic, uneori utilizat în atacuri severe de migrena, dacă medicamentele vasoactive sau opioidele sunt contraindicate sau ineficiente. Într-un studiu mic, dublu-orb, paralel, scutirea de durere sub influența clorpromazinei nu a fost statistic semnificativă. Într-un studiu comparativ mai mare, orb, clorpromazina a fost semnificativ mai eficace decât administrarea intravenoasă a meperidinei sau a dihidroergotaminei. Nevoia de administrare intravenoasă, posibilitatea apariției hipotensiunii arteriale, somnolență, acatizie limitează utilizarea clorpromazinei. Înainte de introducerea clorpromazinei, este necesar să se stabilească un sistem de perfuzie intravenoasă și să se introducă 500 ml soluție izotonică de clorură de sodiu. Numai după aceea se administrează 10 mg de clorpromazină, după care se poate repeta aceeași doză după o oră. După administrarea medicamentului este necesar să se verifice în mod regulat tensiunea arterială, iar pacientul să rămână în pat timp de o oră. În loc de clorpromazină, prochlorperazina poate fi administrată, 10 mg intravenos, fără necesitatea unei perfuzii preliminare a unei soluții izotonice. Dacă este necesar, medicamentul este injectat din nou după 30 de minute. Reacții adverse: hipotensiune ortostatică, somnolență, gură uscată, reacție distonică, sindrom neuroleptic malign. Neurolepticele sunt contraindicate în cazurile de hipersensibilitate la acestea și, dacă este necesar, pot lua și alte medicamente care deprimă sistemul nervos central.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) au efecte analgezice, antiinflamatorii și antipiretice, inhibând activitatea ciclooxigenazei. Inhibarea blocării ciclooxigenazei blochează formarea prostaglandinelor pro-inflamatorii și agregarea trombocitelor. Aceste medicamente pot fi utilizate atât pentru a opri atacul migrenei, cât și pentru durerile de cap tensiune și pentru terapia profilactică pe termen scurt a migrenei și a altor tipuri de cefalee. În acest sens, este dificil să se coreleze eficacitatea preventivă a medicamentelor cu capacitatea lor de a inhiba funcția trombocitelor. Nu există date privind eficacitatea comparativă a diferitelor AINS care ar fi fost obținute în studiile clinice adecvate.

AINS, care sunt utilizate cel mai adesea pentru ameliorarea durerii de cap primare, cum ar fi migrenă sau cefalee de tensiune.

Preparate	Doza inițială (mg)	Doza pentru administrarea repetată (mg)
Aspirină	900-1000	975
Ibuprofen	600-800	600
Ketoprofenul	50-75	50
Naprosyn	500-825	500
Naproxen	550	275
Ketorolac (în interior)	20	10
Indometacin (lumanari)	50	-

În plus, unele AINS sunt eficiente în prevenirea migrenei. Acestea includ aspirina, la o doză de 675 mg de 2 ori pe zi, Naprosyn 250 mg de 2 ori pe zi, naproxen la o doză de 550 mg de 2 ori pe zi, ketoprofen 50 mg de 3 ori pe zi, acid mefenamic, la o doză de 500 mg de 3 ori pe zi. În studiile controlate, eficacitatea naproxenului în tratamentul migrenelor menstruale este prezentată, ceea ce este deosebit de dificil de tratat.

Efectele secundare ale AINS sunt în principal asociate cu un efect negativ asupra tractului gastro-intestinal. Acestea includ dispepsie, diaree, gastrită, precum și sângerări crescute. În cazul utilizării prelungite a dozelor mari, este posibilă disfuncția renală. La un nivel toxic al medicamentelor din sânge poate exista un zgomot în urechi. Contraindicații: ulcer peptic, hipersensibilitate la alte AINS, terapie cronică anticoagulantă, boală hepatică sau renală, vârsta mai mică de 12 ani.

Indometacinul este un derivat de indol metilat. Medicamentul este unic eficient în mai multe forme relativ rare de dureri de cap, inclusiv hemicranie paroxistică cronică, durere de cap tuse benign, cefalee indusă de forță fizică și activitatea sexuală, dureri de cap piercing idiopatice.

Tratamentul acestor forme de cefalee începe cu o doză de 25 mg de 2 ori pe zi, apoi se mărește la fiecare câteva zile până la oprirea convulsiilor. Pentru aceasta, uneori este necesară creșterea dozei la 150 mg pe zi. După stabilizarea stării, doza este redusă treptat la valoarea minimă efectivă (de obicei de la 25 la 100 mg / zi). Există diferențe semnificative individuale în amploarea dozei efective. Deși, după întreruperea administrării dozei de întreținere, durerea de cap este adesea reînnoită, cu toate acestea, remisiile pe termen lung sunt posibile.

Indometacinul poate provoca complicații gastro-intestinale grave cu utilizare prelungită, incluzând dispepsia, ulcerul gastric, sângerarea gastrointestinală. Alte reacții adverse sunt posibile - amețeli, greață, erupții cutanate hemoragice. Este important să găsiți doza minimă eficientă, ceea ce reduce probabilitatea apariției acestor reacții adverse. Sub formă de elixir sau supozitor, indometacinul este mai bine tolerat decât în formă de tablete. Contraindicații: hipersensibilitate la medicament, astm bronșic, urticarie și rinită cu AINS, ulcer peptic.

Ketorolac Tremethamine este un agent antiinflamator nesteroidian puternic, disponibil sub formă de tablete și soluție injectabilă. Medicamentul poate fi administrat intramuscular (60-90 mg) în tratamentul atacurilor severe de migrenă, ca o alternativă la analgezicele narcotice, în special în caz de greață și vărsături. Cu toate acestea, într-un studiu, acest tratament costisitor a fost mai puțin eficace decât combinația de DHE cu metoclopramidă. Cu toate acestea, la unii pacienți, ketorolacul are un efect bun și poate fi deosebit de util în situațiile în care administrarea intravenoasă este dificilă sau dacă medicamentele vasoactive cum ar fi DHE sau sumatriptan sunt contraindicate. Reacții adverse: tulburări gastro-intestinale, hipotensiune arterială, erupții cutanate, bronhospasm, hemoragie crescută - sunt posibile chiar și în cazul utilizării pe termen scurt. Ca și alte AINS, cu utilizare prelungită, ketorolac poate provoca nefropatie. Contraindicațiile sunt aceleași cu cele ale altor AINS.

Opiacee (narcotice) analgezice

Opioidele (analgezicele) analgezice sunt utilizate pe scară largă în preparate combinate pentru administrare orală cu atacuri de migrenă moderate sau severe, dureri de cap tensiune, cefalee cluster. În plus, opioidele pentru administrare intramusculară sau intravenoasă (de exemplu meperedina) sunt adesea folosite pentru a opri atacurile severe de migrenă într-o cameră de urgență. Reacții adverse: somnolență, amețeli, greață, vărsături, constipație, ataxie, dependență. Contraindicațiile privind utilizarea analgezicelor narcotice includ: hipersensibilitatea, prezența dependenței de droguri sau necesitatea utilizării inhibitorilor MAO. Ingestia sau administrarea intranazală a opioidelor trebuie evitată în tratamentul durerii de cap cronice până la toate celelalte alternative. Cu toate acestea, în anumite situații, de exemplu, în timpul sarcinii sau a unei boli vasculare severe, analgezicele opioide pot fi singurele remedii disponibile. Grupul de analgezice opioide includ codeina (15-60 mg), hidrocodon (2,5-10 mg), oxicodona (5-10mg), propoxifen (65-200 mg), meperidină (50-100 mg). În ciuda opiniei exprimate anterior cu privire la riscul redus de abuz prin aplicarea intranazală a butorfanolului la pacientii cu migrena este adesea o tendință de a capacității de auto-doză.

Înainte de a prescrie opiacee pentru cefaleea cronică, scopul utilizării lor, doza și durata tratamentului trebuie definite clar. Pacientul trebuie să discute în detaliu posibilitatea dezvoltării unei dureri de cap și a dependenței.

Meperidină în combinație cu un antiemetic este utilizat pe scară largă în departamentul de urgenta pentru tratamentul atacurilor migrenoase, în ciuda absenței rezultatelor controlate cu placebo, studiile clinice dublu-orb, care ar confirma eficacitatea. Într-un studiu comparativ, sa demonstrat că eficacitatea inferioară a DHE este scăzută. Meperedin utilizat în principal la pacienții cu atacuri ocazionale severe, precum și cu contraindicații la alte mijloace ( de exemplu, la pacienți cu arterele periferice, cerebrale sau coronariene severe sau in timpul sarcinii).

Sumatriptanul este un agonist al receptorilor de serotonină, care determină o îngustare a vaselor meningeale și suprimă inflamația neurogenică a acestora. La scară largă, dublu-orb studiu clinic injecții subcutanate de sumatriptan 6 mg a redus semnificativ durerea de cap timp de 1 oră la 80% dintre pacienți, în timp ce placebo a slăbit dureri de cap doar în 22% din cazuri (Moskowitz, Cutrer, 1993). După administrarea sumatriptanului, a existat și o scădere a greței, a vărsăturilor, a ușoară și a fobiei. Eficacitatea medicamentului a fost aceeași dacă s-a administrat timp de 4 ore după declanșarea atacului. La administrarea unei forme de tablete (25 și 50 mg), medicamentul a acționat mult mai încet. În prezent, forma este disponibilă și pentru administrarea intranazală a sumatriptanului. Preparatul intranazal se administrează într-o doză de 20 mg, efectul în acest caz se manifestă timp de 15-20 minute.

Administrarea subcutanată a sumatriptan vă permite să opriți rapid un atac de cefalee cluster. Într-un studiu dublu-orb, controlat placebo, sumatriptan a redus durerea și injecția sclerală la trei sferturi dintre pacienți în decurs de 15 minute. Deoarece o proporție semnificativă de pacienți cu cefalee de tip cluster sunt bărbații de vârstă mijlocie cu risc crescut de boală coronariană, sumatriptanul și alte medicamente vasoconstrictoare trebuie utilizate cu prudență la această categorie de pacienți.

Efectele secundare ale sumatriptanului sunt de obicei de natură tranzitorie și includ o senzație de compresiune a capului, gâtului și pieptului, senzație de furnicături în gât și pe scalp, uneori amețeli. Contraindicații: Boala cardiacă ischemică diagnosticată sau suspectată de aceasta, sarcină, angina vasospastică, hipertensiune arterială necontrolată.

Fenelzin este un inhibitor al MAO, uneori utilizat la o doză de 15 până la 60 mg pe zi pentru prevenirea atacurilor de migrenă la pacienții rezistenți la alte medicamente. Singura dovadă a eficacității sale a fost obținută într-un studiu deschis la 25 de pacienți cu migrenă severă care nu au răspuns la alte tratamente. Acești pacienți au luat fenelzină la o doză de 45 mg / zi până la 2 ani. În 20 dintre acestea, a existat o reducere cu mai mult de 50% a frecvenței atacurilor de cefalee. Combinația dintre fenelzină și sumatriptan pare a fi sigură (Diamond, 1995). Posibilitatea de a dezvolta crize hipertensive după consumul de alimente sau de administrare care conțin tiramina limitează aplicarea agenților simpatomimetici fenelzină, un ion este prezentat în principal în migrenă severă rezistente la alte medicamente. Alte reacții adverse sunt posibile: hipotensiune ortostatică, retenție urinară, tulburări gastrointestinale, hepatotoxicitate, insuficiență ejaculatoare. Fenelzină nu pot fi combinate cu simpatomimetice, inclusiv medicamente impotriva racelii, agenți anti-astmatici, anorexici, alți inhibitori MAO, antidepresive, derivate dibenzapina. Pacienții care iau fenelzină ar trebui să limiteze primirea carnetelor care conțin-min-alimentare, inclusiv brânzeturi fermentate, băuturi alcoolice, varză acră, cremwursti, ficat, fasole, etc. Contraindicația pentru numirea medicamentului este feocromocitomul, insuficiența cardiacă, afectarea funcției hepatice.

Furosemid - loop diuretic, uneori utilizat într - o doză de 40- 160 mg / zi , pentru tratamentul hipertensiunii intracraniene benigne ca un mijloc capabil de a suprima producția de băuturi alcoolice. Pacienții care iau furosemid, este necesar să se mărească cantitatea de potasiu. Efecte secundare: greață, vărsături, anorexie, icter, vasculita, tinitus, amețeli, tulburări de cazare, anemie, trombocitopenie, dermatită, hipotensiune arterială ortostatică, hipokaliemie. Contraindicații: hipersensibilitate și sarcină.

Cicroheptadina este utilizată în mod special ca un antihistaminic. În plus, la doze de 4 până la 24 mg pe zi, se utilizează pentru prevenirea atacurilor de migrenă la copii și adulți, uneori cu o durere de cap cluster. Într-un studiu deschis, ciproheptadina într-o doză de 12-24 mg / zi la 15 pacienți din 100 a eliminat complet atacurile de cefalee, iar la 31% dintre pacienți a determinat o îmbunătățire semnificativă. Într-un alt studiu deschis, acesta a fost eficient în 65% din cazuri. Efecte secundare: somnolență, gură uscată, retenție urinară, creștere în greutate. Contraindicații: glaucom, hipersensibilitate la medicament, necesitatea utilizării inhibitorilor MAO, ulcer peptic, hiperplazie prostatică, obstrucție piloroduodenală.

Agenți serotoninergici

Serotonina (5-HT) - un neurotransmitator cel mai adesea se face referire la atunci când se discută patogeneza migrenei. Cu toate acestea, majoritatea dovezilor pentru implicarea sa în dezvoltarea migrenei este indirectă. De exemplu, în timpul unui atac al concentrației de 5-HT în plachetelor a fost redusă cu 30% și plasmă - 60%. Rezerpina, de diminuare a rezervelor de amine biogene, provoacă dureri de cap atipice la pacientii cu migrena, probabil , crescând eliberarea de 5-HT de la magazinele intracelulare. In mod similar hlorofenilpiperazin (HFP), principalul metabolit tradozonă antidepresiv, capabil să inducă o durere migrenă uman prin activarea 5-HT _2B - și 5-HT _2C receptori. Probabil, cea mai convingătoare dovadă de implicare a 5-HT în patogeneza migrenei este abilitatea de medicamente care interacționează cu receptorii 5-HT pentru a opri atacurile de migrena (alcaloizi din ergot și sumatriptan) sau să le (metisergidă, pizotifen, ciproheptamina) avertizează.

În prezent, 15 tipuri diferite de receptori 5-HT au fost identificați utilizând metode farmacologice și clonarea moleculară. Deoarece medicamentele care opresc atacurile de migrenă și le avertizează, probabil au mecanisme diferite de acțiune, ele sunt tratate separat.

Droguri care opresc atacurile migrene. Eficacitatea preparatelor de ergot pentru migrenă a fost stabilită în anii 1920, însă faptul că aceștia sunt capabili să interacționeze cu receptorii 5-HT a rămas necunoscut până în anii 1950. Din punct de vedere farmacologic, aceste medicamente sunt extrem de neselective și interacționează cu aproape toți receptorii de monoamină. Inițial, sa presupus că efectul lor asupra migrenelor se datorează creșterii activității simpatice. Graham și Wolff (1938) au sugerat că eficacitatea ergotaminei se datorează acțiunii sale vasoconstrictoare asupra vaselor extracraniene. Mai recent, sumatriptan a fost creat ca urmare a unei căutări sistematice a unui medicament care poate activa receptorii 5-HT vasoconstrictivi. Cu toate acestea, rolul vasoconstricției în efectul antimigren al sumatriptanului și alcaloizilor de ergot rămâne neclar. Poate că activarea receptorilor neuronilor ganglionului nervului trigeminal sau a tulpinii nervului trigeminal nu este mai mică, dar poate, mai importantă.

Se sugerează că inflamația neurogenă joacă un rol important în patogeneza durerii de cap vasculare și mecanismul de acțiune al medicamentelor antimigranale. Acest proces este însoțit de vasodilatație, extravazarea proteinei plasmatice și mediată de eliberarea de peptide vasoactive, cum ar fi substanța P, neurokinina A, CGRP din fibre trigeminovaskulyarnyh senzoriale. Tahikininele induc atât vasodilatația dependentă de endoteliu, cât și permeabilitatea vasculară crescută, acționând asupra receptorilor endoteliali. CGRP induce vasodilatația prin activarea receptorilor pe celule musculare netede vasculare. Există unele dovezi că importanța inflamației neurogenice în patogeneza unui atac de migrenă este importantă. În special, se arată că sumatriptan și ergotamina la doze comparabile cu cele utilizate pentru ameliorarea migrenei, inhibă procesul de inflamare în dura mater la șobolani induse prin stimularea electrică a neuronilor trigeminali. Aceste medicamente inhibă reacția inflamatorie chiar și atunci când sunt injectate la 45 de minute după stimularea electrică. In plus, alte medicamente eficiente în atac de migrenă, cum ar fi opioidele, acid valproic, aspirina, dar care nu afectează 5-HT-receptori, de asemenea, inhibă extravazarea proteinei din plasmă.