Holeră: cauze și patogenie

Cauzele holerei

Cauza holerei - Vibrio cholerae aparține genului Vibrio din familia Vibrionaceae.

Holera vibrio este reprezentată de două biovare, similare în proprietățile morfologice și tincturale (biologia holerei în sine și biologul El Tor).

Sunt agenți cauzatori ai vibrios holeră serogrupele 01 și 0139 specii de Vibrio cholerae, care face parte din genul Vibrio, familia Vibrionaceae. În cadrul speciei Vibrio cholerae sunt două biovar principale - biovar clasic cholerae, în aer liber R. Koch , în 1883, și biovar El Tor, dedicat în 1906 , în Egipt , în unitatea de carantină El Tor F. și E. Gotshlihami.

[1], [2], [3], [4], [5],

Proprietățile culturii

Vibrilele sunt anaerobe facultative, dar preferă condițiile de creștere aerobă, astfel încât se formează un film pe suprafața mediului nutritiv lichid. Temperatura optimă de creștere este de 37 ° C la pH 8,5-9,0. Pentru o creștere optimă, microorganismele necesită prezența a 0,5% clorură de sodiu în mediu. Mediul de acumulare este apa peptonă alcalină 1%, pe care formează un film timp de 6-8 ore. Cholera vibrios sunt nepretențioase și pot crește pe suporturi simple. Mediul selectiv este mediu TCBS (agar cu conținut de citrat tiosulfat de zaharoză). Agarul alcalin și agarul de soia triptonă (TCA) sunt utilizate pentru subcultură.

[6], [7], [8], [9], [10]

Proprietăți biochimice

Agenții patogeni ai holerei sunt activi din punct de vedere biochimic și pozitivi pe cale oxidază, au proprietăți proteolitice și zaharolitice: produc indol, decarboxilază de lizină. Lichefiate în gelatină sub formă de pâlnie, nu produc hidrogen sulfurat. Glucoză de fermentare, manoză, zaharoză, lactoză (lentă), amidon, nu fermentează ramnoză, arabioză, dulcite, inozitol, inulină. Au activitate de reductază a nitratului.

Cholerae vibrios diferă în ceea ce privește sensibilitatea la bacteriofagi. Vulpiul clasic de holeră este lizat de bacteriofagii din grupa IV de către Mukerjee, iar vibrio-ul biorilor El Tor este bacteriofagii din grupa V. Diferențierea între holeră efectuate de proprietăți biochimice, celulele lor capacitate hemolyze oi globule roșii, globule roșii din sânge aglutineze de pui, precum și sensibilitatea la polimixină la bacteriofagi. Biovar El rezistente la polimixină Tor, eritrocite de pui aglutineze sunt hemolizata eritrocite și ovine are pozitiv reacția Voges-Proskauer și testul geksaminovy. V. Cholerae 0139 privind semnele fenotipice se referă la biologul El Tor.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Structura antigenică

Cholera vibrios posedă antigeni O și H. În funcție de structura O-antigen distinge mai mult de 150 serogrupuri, inclusiv patogeni serogrupului holera sunt 01 si 0139. In cadrul serogrup 01 în funcție de combinația de A-, B- și C-subunități are loc la unități serovarurilor: Ogawa (AB), Inaba ( AC) și Gikoshima (ABC). Vibrile serice 0139 sunt aglutinate numai de serul 0139. Antigenul H este un antigen comun.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Atitudinea față de factorii de mediu

Cholera agenți patogeni sunt sensibili la UV, uscare, dezinfectanți (cu excepția aminelor cuaternare), valori pH acide, încălzire. Agenții cauzali ai holerei, în special biologul El Tor, pot să existe în apă în simbioză cu hidrobionți, alge, în condiții nefavorabile, pot trece într-o formă necultivată. Aceste proprietăți permit atribuirea holerei la infecțiile antroposapronice.

[23], [24],

Factori patogenici

Genomul V. Cholerae constă din doi cromozomi circulanți: mari și mici. Toate genele necesare activității vitale și realizarea originii patogene sunt localizate pe un cromozom mare. Un cromozom mic conține o integrină care captează și exprimă casete rezistente la antibiotice.

Principalul factor de patogenitate este enterotoxina de holeră (CT). Gena care mediază sinteza acestei toxine este localizată în caseta toxigenă localizată pe genomul CTX bacteriofagului filamentos. În plus față de gena enterotoxinei, genele zot și ace sunt pe aceeași casetă. Produsul genei zot este toxina ( toxina oculens zonula), iar gena determină sinteza enterotoxinului suplimentar ( enterotoxina asociată holerei). Ambele aceste toxine sunt implicate în creșterea permeabilității peretelui intestinal. Genomul fagului conține, de asemenea, gena ser-adezin și secvența RS2, care codifică replicarea fagului și integrarea sa în cromozom.

Receptorul pentru fag CTX este pilonul de reglare a toxinelor (Ter). Acestea sunt 4 tipuri de pili, care, pe lângă faptul că este un receptor pentru CTX fagului sunt necesare pentru colonizarea microvilozitatile intestinului subțire, precum și să ia parte la formarea de biofilme, în special pe suprafața cojii organismelor acvatice.

Ter exprimat coordinativ cu genom CT. Pe cromozomul mare este de asemenea tatii gena determina sinteza neuraminidazei să conducă la punerea în aplicare a acțiunii toxinei și gena hap determină sinteza unui gemallyutininproteazy solubil, care joacă un rol important în îndepărtarea agentului patogen din intestin în mediu ca urmare a efectului său distructiv asupra receptorilor epiteliului intestinal asociat vibrios.

Colonizarea intestinului subțire realizat de pili toksinkoreguliruemymi, creează o bază pentru acțiunea de toxina holerei, care este o proteină având o greutate moleculară de 84000D, constând dintr-o subunitate A și subunitatea B. 5 O subunitate este alcătuită din două lanțuri de polipeptide A1 și A2, legate prin punți disulfurice. Complexul subunitate a cinci polipeptide B identice sunt unite una cu cealaltă legătură non-covalent într-un inel. Complexul B-subunitate este responsabilă pentru legarea întregii molecule de toxină la receptorul celular - monosialovym gangliozida GM1, care este foarte bogat în celulele epiteliale ale mucoasei intestinului. Pentru subunităților complex poate interacționa cu GM1, din ea trebuie scindată de acid sialic, care este efectuată cu enzima neuraminidaza, care contribuie la acțiunea toxinei. Complex Subunitatea după atașarea la 5-gangliozide pe membrana epiteliului intestinal își schimbă configurația sa, astfel încât vă permite să deconectați de la complexul A1 A1V5 și intră în celulă. Infiltrându în celula A1 peptidă activează adenilat ciclaza. Acest lucru are loc ca rezultat al interacțiunii cu AI NAD, rezultând formarea de ADP-riboză, care este transferat la proteina subunitatea de reglementare de legare GTP adenilat ciclazei. Rezultatul este inhibarea hidroliza GTP necesară funcțional, ceea ce duce la acumularea de GTP în subunitatea de reglementare a adenilat ciclazei, determinarea stării active a enzimei, și ca rezultat - creșterea sintezei de AMPc. Sub influența c-AMP în intestine variaza transport activ de ioni. In criptele epiteliale ionii puternic alocate C1 și vilozităților în absorbția dificilă de Na + și Cl-, care este baza pentru eliberarea osmotice a apei în lumenul intestinului.

Cholera vibrios supraviețui bine la temperaturi scăzute; în gheață persistă până la o lună. în apă de mare - de până la 47 de zile , în apa de râu - de la 3-5 zile la câteva săptămâni în sol - de la 8 zile la 3 luni, în materiile fecale - până la 3 zile la legume crude - 2-4 zile. Pe fructe - 1-2 zile. Cholera vibrios la 80 ° C mor după 5 minute, la 100 ° C - instantaneu; foarte sensibile la acizi, uscarea și lumina directă a soarelui, sub acțiunea de albire sau alt dezinfectant mor după 5-15 minute, și bine conservate pentru o lungă perioadă de timp și chiar proliferează în apele deschise și bogate în substanțe ape reziduale organice.

Patogeneza holerei

Poarta spre infecție este tractul digestiv. Boala se dezvoltă numai atunci când agenții patogeni depăși bariera gastrice (observate de obicei în perioada de secreție bazală, când pH - ul gastric aproape 7), ajungând la nivelul intestinului subțire, în cazul în care acestea incep sa prolifereze rapid si secreta o exotoxină. Enterotoxina sau colerogenul determină apariția principalelor manifestări ale holerei. Sindromul de holeră este asociat cu prezența în acest vibrio a două substanțe: enterotoxina proteică - colerogen (exotoxină) și neuraminidază. Cholerogen se leagă de un receptor specific al enterocitelor - gangliozide. Sub influența neuraminidazei, se formează un receptor specific de la gangliozide. Complexul receptorului specific pentru colerogen activează adenilat ciclaza, care inițiază sinteza cAMP. Adenozin trifosfatul reglează prin pompa de ioni secreția de apă și electroliți din celulă în lumenul intestinului. Ca urmare, mucoasa intestinului subtire incepe sa secrete cantitate mare de lichid izotonice, care nu are timp pentru a fi absorbit in colon - diaree izotonica. Cu 1 litru de scaun, corpul pierde 5 g de clorură de sodiu. 4 g de bicarbonat de sodiu, 1 g de clorură de potasiu. Adăugarea de vărsături crește volumul fluidului pierdut.

Ca urmare, volumul plasmei scade, volumul sângelui circulant scade și se îngroațește. Fluidul este redistribuit din spațiul interstițial în spațiul intravascular. Există tulburări hemodinamice, tulburări de microcirculare, care au ca rezultat șocul de deshidratare și insuficiența renală acută. Se dezvoltă acidoză metabolică, care este însoțită de convulsii. Hipokaliemia determină aritmie, hipotensiune, modificări ale miocardului și atonie a intestinului.