Distrofie hepatocebrală

Boala lui Wilson-Konovalov sau distrofia hepatocebrală este o patologie ereditară, în care se observă leziuni ale ficatului și ale sistemului nervos. Boala este moștenită de un tip autosomal recesiv, în timp ce gena patogenă este localizată în brațul q al celui de-al treisprezecelea cromozom.

În etiologia bolii, rolul principal este jucat de tulburarea metabolismului cuprului. Cuprul în cantități excesive se acumulează în țesuturile hepatice, în creier, în sistemul urinar, în cornee. Rata incidenței este de 0,3: 10,000.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Cauzele distrofiei hepatocerebrale

Apariția bolii se datorează unei tulburări ereditare a metabolismului cuprului. În structurile corpului, specialiștii arată o creștere semnificativă a conținutului de cupru. În același timp, excreția de cupru prin sistemul urinar crește. În același timp, conținutul său în sânge scade.

Eșecurile din mecanismul distribuției microelementelor apar datorită unei scăderi dependente genetic a numărului de ceruloplasmin - o proteină plasmatică specifică cuprului. Cuprul, care intră în fluxul sanguin din alimente, nu poate rămâne în sânge, deoarece conținutul de proteine care conțin cupru este redus. Ca urmare, cuprul este forțat să se acumuleze în diferite organe și țesuturi și este excretat de rinichi în volume mari.

Acumularea de cupru în țesutul renal provoacă o perturbare a sistemului de filtrare urinară, care, la rândul său, conduce la apariția aminoaciduriei (aminoacidului).

Încălcările funcțiilor cerebrale, deteriorarea țesutului hepatic și a corneei sunt, de asemenea, asociate cu creșterea acumulării de cupru în ele.

[7], [8], [9], [10], [11]

Simptome ale distrofiei hepatocerebrale

Boala se manifestă mai des în intervalul de vârstă de zece până la 25 de ani. Principalele simptome ale patologiei sunt slăbiciunea musculară, tremurând și creșterea demenței. Slăbiciunea mușchilor se poate manifesta în grade diferite. Uneori, un sindrom parkinsian caracteristic capturează întregul sistem muscular. Fața ia forma unei măști, maxilarul inferior atârnă, încercările de a vorbi sunt indistincioase, vocea devine, ca atare, un străin, surd. În același timp, înghițirea poate fi deranjată datorită relaxării mușchilor faringelui. Crește salivarea. Activitatea motorului este inhibată. Mâinile și picioarele pot îngheța în poziții nestandarde și chiar ciudate.

În contextul slăbiciunii musculare, există un tremur vizibil, în special pronunțat în membrele superioare (așa-numitele leagăne de aripi). Astfel de mișcări pot dispărea în timpul perioadei de odihnă și apar brusc atunci când brațele sunt în lateral sau ridicate la nivelul brațului umărului. Tremuratul poate apărea pe de o parte sau pe două la un moment dat, precum și pe degete sub formă de spasme.

În stadiile tardive ale bolii, pot apare convulsii epileptice, pacientul putând să cadă în comă. Există o scădere a abilităților mentale, până la tulburări mintale semnificative.

Sensibilitatea pielii și a membrelor nu suferă. Reflexele tendoanelor pot chiar să crească ușor - uneori puteți fixa reflexul lui Babinsky (extensie anormală a degetului mare pe picior, cu stimulare deliberată a talpii piciorului).

O caracteristică caracteristică a distrofiei hepatocerebrale, care este un simptom direct al bolii la aproximativ 65% dintre pacienți, este așa-numitul inel cornean Kaiser-Fleischer. Este o linie pigmentată de nuanță maroniu-verzui care se desfășoară de-a lungul regiunii posterioare a corneei, care se învecinează cu sclera. O astfel de linie poate fi observată în timpul inspecției normale sau prin intermediul unui iluminator cu fantă.

Este posibil să se observe dezvoltarea anemiei, a trombocitopeniei și a altor defecțiuni ale sângelui în laborator - toate acestea fiind consecința unei tulburări de funcție hepatică.

Diagnosticul distrofiei hepatocerebrale

Cu o imagine clinică tipică, diagnosticul bolii nu este dificil. Evaluarea eredității, semne de leziuni subcorticale (distonie, simptome hiperkinetice), inel Kayser-Fleischer - toate acestea oferă posibilitatea de a suspectat distrofie Reye. Confirmarea diagnosticului poate fi redus prin determinarea cantității de ceruloplasmina (scăderea caracteristică - mai puțin de 1 mol / l) în plasma din sânge și creșterea excreției urinare a sistemului de cupru (creștere de mai mult de 1,6 micromoli sau 50 ug / zi).

Semnele principale pentru diagnostic:

• simptome de leziuni cerebrale și hepatice simultane;
• ereditate adversă prin tipul autosomal recesiv;
• manifestările inițiale ale bolii după 10 ani;
• tulburări extrapiramidale (tremurături, slăbiciune, poziție inadecvată a corpului și a extremităților, dureri spastice, tulburări de mișcare, înghițire, scăderea abilităților mentale);
• afecțiuni extra-neuronale (durere în cvadrantul superior, tendință la sângerare, durere articulară, deteriorarea smalțului și gingiilor);
• prezența inelului cornean;
• o scădere a nivelului de ceruloplasmin;
• creșterea excreției de cupru prin rinichi;
• Diagnosticul ADN.

Diferențiați boala cu distonie musculară, Parkinsonism, scleroză multiplă.

[12], [13], [14], [15]

Tratamentul distrofiei hepatocerebrale

Tratamentul bolii se bazează pe faptul că se manifestă tulburări patologice în organism, ca o consecință a creșterii cantității de cupru din sânge. Se recomandă să adere la o dietă care prevede excluderea din dietă a alimentelor bogate în cupru. Sub interdicția căderea de ciocolată, produsele cu cacao, orice fructe cu coajă lemnoasă și ciuperci, ficat.

Terapia cu medicamente oferă o utilizare pe termen lung a d-penicilaminei, de la 1,2 la 2 g de medicament în fiecare zi. Până în prezent, acest tratament este cel mai eficient: există o îmbunătățire clinică persistentă și uneori chiar o involuție completă a simptomelor. O astfel de terapie este, în general, însoțită de administrarea de medicamente cu un conținut ridicat de vitamina B6, deoarece conținutul său în țesuturi în timpul tratamentului tinde să scadă.

Tratamentul cu penicilamina (sinonim - kurrenyl) se efectuează în conformitate cu următoarea schemă:

• Prima data numiti 150 mg de droguri in fiecare zi timp de o saptamana;
• în a doua săptămână, aceștia iau 150 mg zilnic;
• apoi săptămânal, cantitatea zilnică de medicament este crescută cu 150 mg. Aceasta se face până când excreția de cupru de către rinichi ajunge la 1-2 g.

După îmbunătățirea stării pacientului, este prescrisă o doză de retenție de 450 până la 600 mg pe zi. Cantitatea de vitamina B6 administrată în acest moment trebuie să fie de la 25 la 50 mg zilnic.

Dacă în timpul tratamentului au fost exprimate reacții adverse (alergie, greață, boli renale, etc.), timpul pentru a anula penicilamina și apoi transferat în doze mici de medicament, împreună cu 20 mg prednisolon zilnic (timp de 10 zile).

Dacă un pacient are o respingere a penicilaminei, atunci sulfatul de zinc este prescris în cantitate de 200 mg de trei ori pe zi.

Prevenirea distrofiei hepatocerebrale

Din moment ce distrofia hepatocebrală este o patologie ereditară, din păcate, este imposibil să o prevenim și să o prevenim. În timpul consilierii medicale genetice, părinții care au avut un copil cu distrofie sunt mai târziu sfătuiți să nu încerce să aibă copii. Purtătorii heterozigote ale genei mutante pot fi detectate folosind teste biochimice: numărarea numărului de ceruloplasminei serice, iar gradul de excreție de aminoacizi prin rinichi și cupru.

Este important ca detectarea timpurie a bolii să fie posibilă, ceea ce va permite pacientului să rămână activ timp îndelungat și să încetinească dezvoltarea consecințelor ireversibile în creier. Utilizarea regulată a penicilaminei este un fel de garanție pentru prelungirea duratei de viață a pacientului.

Prognoze ale distrofiei hepatocerebrale

Cursul bolii este recunoscut de specialiști ca progres fără îndoială. Durata de viață întreagă a pacientului poate depinde de numărul și amploarea simptomelor și de durata tratamentului. Speranța medie de viață a pacienților în absența tratamentului este de aproximativ 6 ani și în cursul agresiv al maladiei - câteva luni și chiar săptămâni.

Distrofia hepatocebrală are prognosticul cel mai favorabil numai dacă tratamentul a fost prescris chiar înainte de apariția semnelor de afectare a ficatului și a sistemului nervos.