Leucemie limfoblastică acută (leucemie limfocitară acută)

Leucemie limfoblastică acută (leucemia limfocitară acută), este cel mai frecvent cancer la copii, și afectează, de asemenea, adulți de toate vârstele. Transformare malignă și proliferarea necontrolată a celulelor anormale diferențiate, de lungă durată hematopoietice precursoare conduce la apariția celulelor blastice, celulele normale din măduva osoasă și înlocuirea maligne potențial infiltrare leucemică a sistemului nervos central si organele abdominale circulant. Simptomele includ oboseală, paloare, infecție, tendință la sângerare și hemoragie subcutanată. Studiile asupra frotiului sângelui periferic și a măduvei osoase sunt de obicei suficiente pentru a stabili un diagnostic. Tratamentul presupune combinatie chimioterapie pentru a atinge remisie, chimioterapie intratecal pentru prevenirea deteriorării sistemului nervos central și / sau capul de radiație cu infiltrare leucemică intracerebrală, chimioterapia de consolidare cu transplant de celule stem, cu sau fără tratament de întreținere și de 1 -3 ani pentru prevenirea recurenței bolii.

Două treimi din toate cazurile de leucemie limfoblastică acută sunt înregistrate la copii. Incidența maximă scade la vârsta de 2 până la 10 ani. Leucemia limfoblastică acută este cel mai frecvent tip de cancer la copii și a doua cauză de deces la copiii sub 15 ani. Al doilea vârf al incidenței se încadrează în vârstă de peste 45 de ani.

[1], [2], [3], [4], [5]

Recidive de leucemie limfoblastică acută

Celulele leucemice pot reapărea în măduva osoasă, în sistemul nervos central sau în testicule. O resuspendare a oaselor este cea mai periculoasă. Deși a doua linie de chimioterapie poate induce recurența la 80-90% dintre copii (30-40% dintre adulți), remisiile ulterioare sunt de obicei scurte. Doar o mică parte din pacienții cu recidivă de măduvă osoasă tardivă obțin remisia pe termen lung fără boală sau vindecare. În prezența fratelui compatibil cu HLA, transplantul de celule stem este cea mai bună șansă de remisiune prelungită sau vindecare.

Atunci când recidivele sunt detectate în sistemul nervos central, tratamentul implică administrarea intratecală a metotrexatului (cu citarabină și glucocorticoizi sau fără ele) de două ori pe săptămână până când toate simptomele bolii dispar. Datorită probabilității mari de răspândire sistemică a celulelor blastice, majoritatea regimurilor includ chimioterapie sistemică de re-inducție. Rolul utilizării prelungite a terapiei intraterale sau iradierii sistemului nervos central este neclar.

Recaderea testiculară se poate manifesta printr-o mărire densă a testiculei nedureroasă sau poate fi detectată prin biopsie. În cazul înfrângerii unilaterale clinic a testiculului, trebuie făcută oa doua biopsie testiculară. Tratamentul constă în radioterapia testiculelor afectate și utilizarea terapiei sistemice de re-inducție, ca și în recăderea izolată din sistemul nervos central.

Tratamentul leucemiei limfoblastice acute

Protocolul pentru tratamentul leucemiei limfoblastice acute include 4 faze: inducerea remisiunii, prevenirea leziunilor sistemului nervos central, consolidarea sau intensificarea (după remisie) și menținerea remisiunii.

Un număr de regimuri acordă o importanță deosebită aplicării timpurii a terapiei multicomponente intensive. Modurile de inducere a remisiunii includ administrarea zilnică de prednisolon, administrarea săptămânală a vincristinei cu adăugarea de antraciclină sau asparagină-nază. Alte medicamente și combinații utilizate în primele etape de tratament includ citarabina și etopozida, precum și ciclofosfamida. Unele regimuri conțin doze medii sau mari de metotrexat intravenos cu leucovorină, utilizate pentru a reduce toxicitatea. Combinațiile și dozele de medicamente pot fi modificate în funcție de prezența factorilor de risc. Transplantul de celule stem alogene este recomandat ca consolidare cu leucemie limfoblastică acută cu Ph-pozitiv sau cu o recidivă sau remisie secundară sau ulterioară.

Braconițele sunt o localizare importantă a leziunilor în leucemia limfoblastică acută; în timp ce prevenirea și tratamentul pot include administrarea intratecală a unor doze mari de metotrexat, citarbin și glucocorticoizi. Poate necesita expunerea nervilor cranieni sau întregul creier, aceste metode sunt adesea folosite la pacienții cu un risc ridicat de deteriorare a sistemului nervos central (de exemplu, un număr alb de mare de celule din sânge, de înaltă dehidrogenazei laktatde în ser, fenotip de celule B), dar în ultimii ani, prevalența lor a scăzut.

Majoritatea regimurilor includ terapia de întreținere cu metotrexat și mercaptopurină. Durata terapiei este de obicei de 2,5-3 ani, dar poate fi mai scurtă în regimuri mai intense în fazele timpurii și cu leucemii limfoblastice acute de tip B (L3). La pacienții cu o durată de remisiune de 2,5 ani, riscul de reaparitie după întreruperea tratamentului este mai mic de 20%. De obicei recidiva este înregistrată într-un an. Astfel, dacă este posibilă oprirea tratamentului, majoritatea pacienților sunt vindecați.

Prognoza leucemiei acute limfoblastice

Factorii prognostici ajută la stabilirea mai precisă a protocolului de tratament și a intensității acestuia. Factorii de prognostic favorabil includ vârsta de la 3 la 7 ani, nivelul de leucocite mai mic de 25000 / microlitru, FAB L1 varianta de leucemie limfoblastică acută, celule cariotip leucemie cu prezența a 50 de cromozomi și t (12; 21), absența sistemului nervos central la momentul diagnosticului . Factorii adverse sunt cariotipului celulelor leucemice cu un număr normal de cromozomi, dar morfologie anormală (psevdodiploidny) prezența cromozomului Philadelphia sau t (9; 22); adulți de vârstă mai înaintată, și immunophenotype celulei B cu suprafața sau imunoglobulina citoplasmatică.

În ciuda factorilor de risc, probabilitatea de remisiune primară la copii este mai mare de 95%, iar la adulți 70-90%. Aproximativ 3/4 dintre copii au o durată semnificativă fără boală timp de 5 ani și sunt considerați vindecați. În cele mai multe dintre protocoalele studiate, pacienții cu prognostic scăzut sunt selectați pentru un tratament mai intens, deoarece riscul crescut de eșec al tratamentului și decesul ulterior depășește riscul și toxicitatea crescută a terapiei.