Boala lui Von Willebrand la adulți

Boala Von Willebrand este o deficiență congenitală a vWF, care duce la disfuncții plachetare.

Aceasta se caracterizează de obicei prin sângerări ușoare. Screeningul arată o creștere a timpului de sângerare, un număr normal de trombocite și, eventual, o ușoară creștere a timpului parțial de tromboplastină. Diagnosticul se bazează pe un nivel scăzut de antigen al factorului von Willebrand și o abatere de la norma de activitate a cofactorului de ristocetin. Tratamentul include monitorizarea sângerării cu terapie de substituție (crioprecipitate sau concentrat de factor VIII de purificare medie) sau desmopresină.

Cauzele bolii lui von Willebrand

Factorul von Willebrand (PV) este sintetizat și secretat de endoteliul vascular în zona matricei perivasculare. Factorul von Willebrand promovează faza de adeziune a hemostazei, conectându-se la receptorul de pe suprafața trombocitelor (glicoproteina Ib-IX), care aderă trombocite la peretele vascular. Factorul von Willebrand este de asemenea necesar pentru a menține un nivel normal al factorului VIII în plasma sanguină. Nivelul vWF poate crește temporar ca răspuns la stres, activitate fizică, sarcină, inflamație sau infecție.

Boala Von Willebrand (BV) include încălcarea cantitativă (tip 1 și 3) sau calitativă (tip 2) a sintezei vWF. Boala de tip 2 von Willebrand poate fi rezultatul diferitelor anomalii genetice. Moștenirea bolii von Willebrand are loc într-un tip dominant autosomal. Deși boala Willebrand, ca hemofilia A, este o patologie moștenită și poate cauza o deficiență a factorului VIII, deficitul este, de obicei, exprimat moderat.

[1], [2], [3], [4], [5]

Simptomele bolii lui Willebrand

Manifestarea sângerării în boala von Willebrand este ușoară sau moderată pronunțată și include o tendință la hemoragii subcutanate; sângerări dinitelnoe de la tăieturi mici cutanate, care se pot opri și apoi se reiau după câteva ore; uneori sângerări menstruale prelungite; sângerări anormale după proceduri chirurgicale (de exemplu, extracția dinților, amigdalectomie).

Diagnosticul bolii von Willebrand

Boala Von Willebrand este suspectată la pacienții cu boli hemoragice, în special la cei cu antecedente familiale ale bolii. Screening-ul sistemului de hemostază relevă numărul normal de trombocite, MHO normal, creșterea timpului de sângerare și, în unele cazuri, o ușoară creștere a timpului parțial de tromboplastină. Cu toate acestea, atunci când sunt stimulate poate fi o creștere temporară a nivelului factorului von Willebrand, care poate provoca lozhnonegativnye rezultatelor cercetării cu boală ușoară von Willebrand, deci ai nevoie de o repetare de screening teste. Pentru diagnostic este necesar să se determine nivelul plasmatic total antigen FvW, funcția FvW definită prin capacitatea de a menține o plasmă de aglutinare normale a plachetelor induse de ristocetin (ristotsetinovogo activitate cofactor); concentrația plasmatică a factorului VIII.

În general, cu primul tip de boală von Willebrand, rezultatele studiilor sunt concordante, adică antigenul factorului von Willebrand, funcția factorului von Willebrand și nivelul plasmatic al factorului von Willebrand sunt reduse în mod egal. Gradul de depresie variază de la aproximativ 15 la 60% din normă, ceea ce determină severitatea sângerării la pacienți. Trebuie avut în vedere faptul că la persoanele sănătoase cu grupa sanguină 0 (I) există o scădere a antigenului factorului von Willebrand sub 40%.

În cel de-al doilea tip de boală von Willebrand, rezultatele studiilor sunt discordante, adică Willebrand antigen este mai mare decât gradul de activitate a cofactorului de ristocetin (antigenul vWF este mai mare decât cel așteptat, deoarece anomalia factorului Willebrand în al doilea tip este calitativă, nu cantitativă). Diagnosticul este confirmat de detectarea unei scăderi a concentrației de multimeri de factori Willebrand mari prin electroforeză pe gel de agaroză. Există patru variante ale celui de-al doilea tip de boală Willebrand, care diferă în abaterile funcționale ale moleculei vWF.

Tipul 3 Boala Willebrand este o boală recesivă autosomală rară în care factorul von Willebrand nu este determinat în homozigote cu o scădere semnificativă a factorului VIII. Ei au o anomalie combinată a adeziunii plachetare și a coagulării sângelui.

[6], [7], [8], [9], [10]

Tratamentul bolii von Willebrand

Nevoia de tratament a bolii von Willebrand apare numai dacă există sângerări active sau proceduri invazive (de exemplu, intervenții chirurgicale, extragerea dinților). Tratamentul constă în înlocuirea factorului von Willebrand prin perfuzarea unui concentrat de factor VIII cu grad mediu de purificare, în care este conținut factorul von Willebrand. Aceste concentrate sunt supuse inactivării virale și nu transmit HIV sau hepatită, astfel că ele sunt mai preferate decât crioprecipitul utilizat pe scară largă. Concentratele de factor VIII de înaltă puritate sunt preparate prin cromatografie imunoafinitară și nu conțin factorul von Willebrand.

Desmopresina este un analog al vasopresinei, stimulând eliberarea factorului von Willebrand în plasma sanguină și capabil să crească nivelul factorului VIII. Desmopresina poate fi eficientă în boala von Willebrand de tip 1, dar este ineficientă în alte tipuri și chiar și cu unele poate provoca rău. Pentru a asigura un răspuns adecvat la medicament, medicul trebuie să dea o doză de test și să măsoare răspunsul în funcție de nivelul de antigen al factorului von Willebrand. Desmopresina 0,3 ug / kg în 50 ml de soluție 0,9% clorură de sodiu intravenos o durată de la 15 la 30 minute poate oferi un pacient pentru hemostaza interventii mici ( de exemplu, extracția dentară, chirurgie minoră) , fără a fi nevoie de terapie de substituție. Dacă, totuși, este necesară o terapie de substituție, desmopresina poate reduce doza necesară. O doză de desmopresină este eficientă timp de 8-10 ore. Pentru a relua depozitele VF, durează aproximativ 48 de ore, ceea ce permite o a doua injecție de desmopresină să aibă aceeași eficacitate ca și doza inițială de medicament.