Amiloidoza pielii

Amiloidoza pielii este o tulburare metabolică în care depozitele de amiloid din piele.

Studiile au arătat că amiloidul este o glicoproteină proteică. Depunerea acestei proteine conduce la întreruperea activității vitale a țesuturilor și organelor.

[1], [2], [3]

Cauzele și patogeneza amiloidozei cutanate

Cauzele și patogeneza amiloidozei nu sunt pe deplin înțelese. Potrivit unor autori, boala se bazează pe o mutație care conduce la formarea unei clone de celule de origine mezenchimală - amiloidoblast, care sintetizează amiloidul proteic fibril.

Amiloidoza este disproteinoza mezenchimală, însoțită de apariția în țesuturi a unei proteine fibrilare anormale cu formarea unei substanțe complexe în țesutul interstițial - amiloid.

VV Serov și GN Tikhonov (1976), L.N. Kapinus (1978) a demonstrat că substanța amiloid este glyukoproteidov a cărei componentă principală este o proteină fibrilă (F-component). Microscopia electronică a arătat că fibrilelor de amiloid cu un diametru de 7,5 nm și o lungime de 800 nm, lipsită de striații transversale. Proteină fibrilară este sintetizată de celule mezenchimale - amiloidoblastami (fibroblaști, celule reticulate). In tesutul se leaga de proteine si polizaharide, plasma de sânge, care sunt sale doua componentă de legare (R-component), într-un microscop electronic arată în formă de texturi formă de tijă având un diametru de 10 nm și o lungime de 400 nm, alcătuită din formațiuni pentagonale. Fibrile amiloide și compușii sub formă de plasmă component cu glicozaminoglicani de țesuturi și unite pentru a forma un complex de fibrină și complexe imune. Componentele fibrilare și plasma au proprietăți antigenice. GG Glenner (1972) consideră că amiloid poate apărea deoarece lanțurile ușoare ale imunoglobulinelor monoclonale și care fac parte din fibrile de amiloid, indiferent de clasificarea clinica a amiloidului in ambele amiloidoză primar și secundar. G. Husby și colab. (1974), împreună cu care descriu apariția unor mase de amiloid neimmunoglo-bulinovogo proteine (amiloid A). Ambele tipuri de amiloid, ca regulă, apar împreună.

Morfogeneza amiloidozei, în conformitate cu V.V. Serov și GN. Tikhonova (1976), V.V. Serov și I.A. Shamova (1977), constă din următoarele linkuri:

1. transformarea elementelor sistemului macrofag-histiocit cu apariția unei clone de celule capabile să sintetizeze componenta fibrilară a amiloidului;
2. sinteza proteinelor fibrilare de către aceste celule;
3. agregarea fibrilelor cu formarea "scheletului" substanței amiloid și
4. compuși ai componentei fibrilare cu proteine și glucocroteine din plasmă, precum și țesuturi de glicozaminoglican.

Formarea de amiloid are loc în afara celulelor în strânsă asociere cu fibre de țesut conjunctiv (colagen și retikulinovymi), care dă un motiv pentru a distinge două tipuri de amiloid - periretikulyarnogo și perikollagenovogo. Amiloidoza Periretikulyarny apare predominant la leziuni ale splinei, ficatul și rinichii, glandele suprarenale, intestin, vasculară intimă, iar caracteristica amiloidozei perikollagenovy vaselor Adventicea, miocard, striat și ale țesutului muscular neted, nervi și piele.

Masele amiloide, atunci când sunt colorate cu hematoxilină și eozină, sunt vopsite în roz deschis, conform metodei lui Van Gyzon, galben. Culoare specifică - culoarea roșie Congo este roșie. O metodă specială pentru detectarea amiloidului este, de asemenea, reacțiile cu tioflavina T urmată de microscopia de imunofluorescență.

În funcție de factorul cauzal, conform clasificării V.V. Serov și I.A. Shamova (1977). Amiloidoza este împărțită în următoarele forme: idiopatică (primară), ereditară, dobândită (secundară), senilă, locală (tumoare).

Pielea este cel mai adesea afectată de primar localizat, apoi de amiloidoză sistemică primară. În formele familiale de amiloidoză, schimbările cutanate sunt mai puțin frecvente decât în formele sistemice. Schimbările cutanate cu amiloid sistemic sunt polimorfe. Leziunile hemoragica sunt mai frecvente, dar mai tipice sunt asimptomatice, nodulară, elemente gălbui-nodulara, care sunt situate predominant pe fata, gat si piept, precum și în cavitatea orală este adesea însoțită de macroglosia. S-ar putea să existe focare de placă de tip scleroderm, modificări. Similar cu leziunile caantomatoase și mixtomatoase, în cazuri rare - reacții buloase, alopecie. Amiloidul secundar sistemic apare, de regulă, fără modificări ale pielii. Amiloidoza locală secundară a pielii se dezvoltă pe fundalul unei varietăți de boli ale pielii, în principal în focare de lichen roșu plat și neurodermatită.

[4], [5], [6], [7], [8]

Pathomorphology de amiloidoza pielii

Cu amiloidoza papulară localizată în leziuni, sunt detectate mase amiloide, de obicei în stratul de papilă al dermei. În noile leziuni, mici agregate sunt observate în papilele reduse ale pielii sau direct sub epidermă. Aceste depozite sunt adesea localizate perikapillyarno, iar în jurul lor sunt localizate un număr de fibre de reticulină, un număr moderat de fibroblaste, în unele cazuri - infiltrate inflamatorii cronice.

În masele amiloide mari, se observă macrofage suprimate prin melanină, fibroblaste, histiocite și, uneori, limfocite. Ocazional, depuneri de amiloid gros pot fi observate în epiderma îngroșată. Aplicațiile pielii sunt în mare parte intacte.

Histogeneza lichenului amiloid nu este complet elucidată. Există dovezi ale originii epidermale a amiloidului datorită deteriorării focale a celulelor epiteliale, transformării lor în mase fibrilare și apoi în amiloid. Privind participarea la formarea de amiloid cheratină indică reacția fibrilelor de amiloid cu anticorpi împotriva keratina uman, prezența legăturilor disulfurice în amiloid, precum și un efect pozitiv indirect al derivaților de acid retinoic.

Amiloidoză cutanată primară la fața locului

Amiloidoza primară se caracterizează prin apariția dermic patchy semnificativ pete pruriginoase de 2-3 cm în diametru, maro sau maro, care sunt situate pe corp, dar cel mai adesea - în partea superioară a spatelui, regiunea interscapulară. Se descrie cazul apariției amiloidozei pigmentare în jurul ochilor. Petele tind să se îmbină și să formeze zone hiperpigmentate. Hiperpigmentarea ochiului este o caracteristică caracteristică a amiloidozelor reperate. Simultan cu hiperpigmentarea, pot apărea focare hipopigmentate, care seamănă cu poikilodermia. Pacienții se plâng de mâncărime de intensitate variată. În 18% din cazuri, mâncărime poate fi absentă. Simultan cu erupții cutanate apar noduli mici (amiloidoză nodulară).

În cercetarea patomorfologică, amiloidul se găsește în stratul papilar al dermei. Este descrisă dezvoltarea amiloidoză punctată-papulară la un pacient cu virusul Epstein Barr. După tratamentul cu aciclovir și interferon, s-au observat în mod semnificativ erupții papulare-papulare, ceea ce confirmă rolul virușilor în depunerea amiloidului în țesuturi. Forma reticulară de amiloidoză apare la adulți, bărbații și femeile suferă la fel. Boala se găsește adesea în Asia și în Orientul Mijlociu, rareori în Europa și America de Nord.

Forma plachetară formată de amiloidoză cutanată

Forma plachetară este o variantă rară de amiloidoză cutanată primară. Majoritatea femeilor bolnave. Nodulii și plăcile unice sau multiple sunt mai frecvent localizate pe picioarele inferioare, uneori pe trunchi și extremități. Pe suprafețele frontale ale ambelor tibii strict simetrice sunt numeroase, de marimea unui varf de ac la mazăre, globulos, noduli strălucitoare sunt foarte apropiate una de alta, dar nu confluente, și separate prin șanțuri înguste ale pielii sănătoase. Unele leziuni au caracterul unor formațiuni neplăcute cu stratificări excesive și balanțe pe suprafață. Erupțiile sunt însoțite de o mâncărime dureroasă, au vizualizat focurile de zgâriere și lichenificare a pielii. La majoritatea pacienților, nivelul a- și y-globulinelor în ser este crescut. Sunt descrise combinații de amiloidoză cu placă nodulară cu diabet, sindromul Sjogren și trecerea acestei forme de amiloidoză la sistemul cu implicarea organelor interne în procesul patologic.

Planșa depunerea de amiloid substanțial în derm, stratul adipos subcutanat în pereții vaselor de sânge, membranei bazale jurul glandelor sudoripare și celulele adipoase. Greutățile pot fi amiloid printre celulele de infiltrat inflamator cronic în care detectate celule plasmatice, celule gigant și corpuri străine. Când analiza biochimică a fibrilelor de amiloid găsite în peptide cu o greutate moleculară de 29000; 20 000 și 17 000. Imunoblottingul relevat colorarea peptidei cu o greutate moleculară de 29.000 la anticorpi și lanț de imunoglobulină. Există dovezi ale unei combinații de depozite χ- imunoglobulinelor ușoare și λ-lanț. Aceste materiale indică faptul că natura imunoglobulinei amiloid în această formă de amiloidoză. Se presupune că în centrele de acumularea de celule plasmatice secretoare de imunoglobuline ușoare L-lant, care sunt fagocitozate de macrofage și transformate în fibrile de amiloid Ca nolulyarnogo amiloidoza, amiloidoza la bulos doresc să excludă amiloidoza sistemică. O formă particulară de amiloidoză buloase descris T. Ruzieka și colab. (1985) clinic are similaritate cu dermatita herpetiformă atipice datorită eritemato urticariene pruriginoase și erupții cutanate buloase și depigmentare hiper-spotted. Există, de asemenea, buzunare de lichenificare și hiperkeratoza ihtiosiforme. Detecta Histologic depunerea de amiloid în straturile superioare ale dermei. Conform microscopul electronic, vezici situate într-o zonă a plăcii de lumină a membranei bazale. Studiu Immunogistohimncheskoe folosind antiserul împotriva diferitelor proteine și fibrile de amiloid monoklonalyshh anticorpi IgA au dat rezultate negative.

Amiloidoza sistemică secundară

Amiiloidoza sistemică secundară la nivelul pielii se poate dezvolta în principal prin supurație cronică diferită la pacienții cu mielom și plasmacitom. Schimbările clinice pe piele sunt rare, dar histologic, când culoarea albului roșu al Congo-ului poate arăta masele amiloide, care în microscopul de polarizare arată verde. În aceste cazuri, acestea pot fi văzute în jurul glandelor sudoripare, uneori în jurul sacilor de păr și a celulelor grase.

Amiloidoza secundară localizată

Amiloidoza secundare localizate se pot dezvolta pe fundalul unei varietăți de dermatoze cronice, cum ar fi lichenul plan, dermatita atopica, precum si unele tumori ale pielii: veruci seboreice, carcinomul cu celule bazale și boala Bowen. Cand reperat amiloidoza, lichen amiloid în keratita circumferențială sau epiteliom, eczeme cronice observate adesea așa numitele corpuri de amiloid (noduli amiloid, cheaguri de amiloid). Acestea sunt mai des localizate în stratul de papilă al dermei, fiind localizate sub formă de grupuri mari. Uneori, papilele individuale sunt complet umplute cu mase omogene, dar ele pot fi observate mai des și în părțile profunde ale dermei, sub formă de cheaguri. Ei eozinofilica, PAS-pozitiv, pata specific roșu de Congo, un microscop cu polarizare de culoare galben-verzui, fluorescențe cu tioflavinei și să ofere un răspuns imun la un antiser specific. Corpile de amiloid sunt adesea înconjurate de numeroase celule țesutului conjunctiv, ale căror procese sunt asociate cu acestea, iar unii autori consideră că aceste mase sunt produse de fibroblaste.

Amiloidoză familială (ereditară)

Amiloidoza familială (ereditară) este descrisă atât cu amiloidoză cutanată familială cât și localizată. O familie este descrisă, membrii afectați ai cărora au avut hiperpigmentare și mâncărime severe. Se crede că boala este moștenită de o cale dominantă autosomală. Primar! Amiloidoza cutanată a fost găsită în gemeni identici, care în plus față de amiloidoză au suferit diferite anomalii congenitale. Literatura de specialitate descrie cazuri combinațiile cu congenital pachyonychia cutanat amiloidoza, congenital diskeratoza, cheratoderma palmoplantară, multiplu displazie endocrine et al.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Gistopatologiya

Când studiul patomorfologic dezvăluie depunerea difuză a amiloidului în piele și grăsime subcutanată în pereții vaselor, membranele glandelor sudoripare și a celulelor adipoase.

Simptomele de amiloidoză a pielii

În prezent, amiloidoza este clasificată în următoarele forme:

1. Amiloidoza sistemică
   • primar (mielom-asociat) amiloidoza sistemică
   • amiloidoza sistemică secundară
2. Amiloidoza cutanată
   • amiloidoza cutanată primară
   • amiloidoza primară
   • reperat amiloidoza
   • nodulara amiloidoza
   • amiloidoza plăcii cu noduli
   • amiloidoza cutanată secundară (asociată tumorii)
3. Amiloidoza familială (ereditară) sau o combinație de amiloidoză cu sindroame familiale.

Amiloidoza sistemică primară

Amiloidoza sistemică primară are loc fără boală prealabilă. În același timp, afectează organele de origine mezenchimală: limba, inima, tractul gastrointestinal și ale pielii. Mielomosvyazanny Amiloidoza este de asemenea inclusă în amiloidoză sistemică primară. În amiloidoza sistemică primară în 40% din cazuri sunt raportate erupții cutanate, care sunt polimorfice și apar ca peteșii, purpură, noduli, nodulii placi, tumori poykilodermii, vezicule, modificări sklerodermopodobnyh. Elemente tind să fuzioneze. Cea mai frecventă purpura (la 15-20% dintre pacienți). Purpura apar în jurul ochilor .. Pe extremitati, în cavitatea bucală după leziuni, supratensiune, efort fizic, vărsături, tuse severă, deoarece există o creștere în vase sub presiune, care sunt înconjurate de amiloid.

Glosita și macroglossia apar în 20% din cazuri, adesea sunt simptome timpurii ale amiloidozelor sistemice primare și pot duce la disfagie. Limba crește în dimensiune și devine canelată, impresiile dinților sunt vizibile. Uneori, pe limbă există papule sau noduri cu hemoragii. Sunt descrise erupții cutanate cu bule, care sunt foarte rare. Bule cu conținut hemoragic apar în zonele cu cea mai mare trauma (mâini, picioare) si punct de vedere clinic foarte asemănătoare cu bule cu epidermoliză buloasă și porfiria cutanata tarda.

La o amiloidoză sistemică primară, sunt descrise, de asemenea, alopecia difuză și focală, erupții cutanate asemănătoare sclerodermiei și scleromixemeloid.

amyloid zlastoz

O formă unică de amiloidoză sistemică este un amiloid zlastoz nodular manifestata clinic sau erupții nodulare și Histologic - depunerea de amiloid în jurul fibrelor elastice ale pielii și țesutului subcutanat, obodochek seroasa, peretii vaselor de sange de tip muscular. S-a demonstrat anterior că componenta amiloid P asociat cu microfibrile de fibre elastice normale, pot participa la depunerea de fibrile de amiloid.

Cu amiloidoză pată, pielea prezintă mici depozite de amiloid în papilele dermei. Ele pot fi detectate, deși nu întotdeauna, numai prin colorare specială. Masele amiloide cu această varietate de amiloidoză pot fi sub formă de globule sau de mase omogene, localizate direct sub epidermă și parțial în celulele bazale. Ca rezultat, poate exista incontinență a pigmentului, care apare adesea în melanofagele stratului papilar al dermei, care este de obicei însoțită de o reacție inflamatorie. Amiloidoza punctată clinic se manifestă prin pete hiperpigmentate de diferite dimensiuni, situate în principal pe pielea din spate sau prin focare cu ochiuri. Alături de pete, se pot detecta, de asemenea, erupții nodulare, similare cu cele observate cu lichenul amiloid. Sa demonstrat că în cazurile de amiloidoză reperată cauzată de contactul cu nailon, componenta principală a amiloidului este keratina modificată.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Amiloidoza sistemică secundară

Amiloidoza sistemică secundară se dezvoltă la pacienții care suferă de boli cronice, cum ar fi tuberculoza, lepra tip lepromatous, boala Hodgkin, artrita reumatoidă, boala Behchsta, colita ulceroasa. În acest caz, organele parenchimale sunt afectate, dar pielea nu suferă.

Primele amiloidoză cutanată localizată

Amiloidoza primară localizată la nivelul pielii se manifestă cel mai adesea ca amiloidoză papulară. Mai rar - placă nodulară, reperată și buloasă.

Amiloidoza apoasă se dezvoltă mai des pe pielea picioarelor, dar poate apărea și în alte locuri. Există cazuri de familie. Leziunile sunt reprezentate de mâncărime ale papulelor plane sau conice hemisferice dense adiacente una de cealaltă. Fuzionând, ele formează plăci mari cu o suprafață verruxială.

Diagnostic diferențial

Amiloidoza trebuie distinsă de lichenul mixedem, lichenul roșu plat, prurigo knotty.

[23], [24], [25]

Tratamentul amiloidozei pielii

Cu un flux ușor de amiloidoză cutanată primară localizată, glucocorticosteroizii locali locali sunt eficienți. În Ecuador, unde au existat multe cazuri de amiloidoză cutanată primară, un efect bun a fost observat prin aplicarea topică a dimetilsulfoxidului (DMSO) 10%. Cu o formă nodulară, retinita este suficient de eficientă, totuși, după întreruperea tratamentului, boala se reapare adesea. Ciclofosfamida (50 mg pe zi) reduce semnificativ mâncărimea și rezolvă papulele cu formă nodulară de amiloidoză cutanată.

Unii autori recomandă tratarea amiloidoză a pielii cu rezorcin (delagil), pentru o lungă perioadă de timp, 0,5 g pe zi, terapie cu laser, 5% -unitiolomiu - intramuscular.