Azatioprina

Există doi principali analogi purinici - 6-mercaptopurină și azatioprină, dar în practica clinică în prezent se folosește numai acesta din urmă.

6-mercaptopurina este un analog al hipoxantinei, în care radicalul 6-OH este înlocuit cu o grupare tiol. La rândul său, azatioprina reprezintă o moleculă care diferă de 6-mercaptopurină prin includerea inelului imidazol în poziția S. În comparație cu 6-mercaptopurina, azatioprina este mai bine absorbită atunci când este administrată pe cale orală și are o durată mai lungă de acțiune. Azatioprina metabolizat în organism, în eritrocite și ficat, cu formarea de molecule biologic active (6-tioguanină și acizi 6-tioinozinovoy) excretate prin rinichi.

[1], [2], [3]

Tactica tratamentului

Prin eliminarea reacției de hipersensibilitate acută la azatioprină, tratamentul trebuie început cu o doză de 25-50 mg pe zi în prima săptămână.

Apoi doza este crescută cu 0,5 mg / kg pe zi la fiecare 4 până la o săptămână. Doza optimă este de 1-3 mg / kg pe zi. La începutul tratamentului, este necesar să se efectueze un test de sânge regulat (cu o determinare a numărului de trombocite) în mod regulat (la fiecare 1 săptămână), iar odată ce se atinge o doză stabilă, controlul de laborator trebuie efectuat la fiecare 6-8 săptămâni. Trebuie reamintit faptul că efectul azatioprinei începe să se manifeste nu mai devreme de 5 12 luni de la începerea tratamentului. Doza de azatioprină trebuie redusă semnificativ (cu 50-75%) la pacienții care primesc alopurinol sau care prezintă insuficiență renală.

Caracteristici generale

Cu privire la mecanismul de acțiune, azatioprina se referă la o clasă de substanțe denumite "antimetaboliți". Are capacitatea de a fi inclus ca o "bază falsă" și de o moleculă de ADN și astfel încalcă replicarea sa. Azatioprina este considerată ca un medicament specific fazei care afectează celulele într-o anumită fază de creștere, în principal în faza G. În doze mai mari, azatioprina perturbă sinteza ARN și a proteinei în fazele G1 și G2. Spre deosebire de agenții de alchilare, azatioprina nu are activitate citotoxică, ci citostatică.

Mecanismul de acțiune al azatioprinei

Azatioprina determină limfopenie T și B periferică, în doze mari reduce nivelul de T helper, administrarea pe termen lung reduce sinteza anticorpilor. Cu toate acestea, deoarece supresoarele T sunt deosebit de sensibile la acțiunea azatioprinei, pe fondul administrării unor doze mici de preparat, sinteza anticorpilor poate crește oarecum. Azatioprina este caracterizată prin inhibarea activității celulelor EK și a celulelor K, care sunt implicate în dezvoltarea citotoxicității celulare dependente în mod natural și de anticorp.

Utilizare clinică

Eficacitatea azatioprinei la o doză de 1,25-3 mg / kg / zi la RA a fost confirmată și o serie de studii controlate. În general, eficacitatea clinică a azatioprinei în poliartrita reumatoidă este comparabilă cu cea a ciclofosfamidei, preparatelor administrate parenteral de aur, D-penicilamină și medicamente antimalarice. Se sugerează că, în cazul artritei reumatoide, azatioprina trebuie prescrisă pacienților vârstnici cu o opțiune de pornire care amintește de polimialgia reumatismală, atunci când este necesar un efect de reducere a steroidului.

In lupus eritematos sistemic, potrivit pe termen scurt follow-up (1-2 ani), diferente semnificative in eficacitate clinică între grupele de pacienți tratați cu glucocorticoizi în monoterapie sau în asociere cu glucocorticoizi azatioprină nu au fost observate. Dar, în evaluarea rezultatelor tratamentului în 5-15 ani a constatat că terapia combinată are anumite avantaje, pentru a încheia și încetinirea progresiei de leziuni renale, reduce numărul de exacerbări și posibilitatea de a folosi o doză de întreținere mai mică de glucocorticoizi. Cu toate acestea, la pacienții tratați cu azatioprină, crește semnificativ frecvența diferitelor efecte secundare, inclusiv complicațiile infecțioase (în special herpes zoster), insuficienta ovariana, leucopenia, leziuni hepatice, un risc crescut de tumori.

In miopatiile inflamatorii idiopatice pentru doze utilizate in mod obisnuit azatioprinei (2-3 mg / kg / zi) corespund cu aproximativ o treime din pacienți rezistenți la glucocorticoizi și efectul steroidsberegayuschee observate în jumătate din cazuri, care este puțin mai rău decât tratamentul cu metotrexat. Efectul clinic și de laborator maxim în tratamentul azatioprinei apare numai după 6-9 luni. Doza de întreținere a medicamentului este de 50 mg pe zi.

Rezultatele studiilor controlate mici indică eficacitatea azatioprinei în artrita psoriazică, sindromul Reiter, boala lui Behcet.

[4], [5], [6], [7]