Oxibatul de sodiu

Oxibatul de sodiu - sarea de sodiu a GOMK; aparține clasei de acizi grași hidroxicarboxilici. Este structura similara cu GABA, care este implicată în procesele metabolice naturale din creier de mamifere, este unul dintre produsele din ciclul Krebs, este implicat în sinteza acizilor grași, activează calea pentose, glucoza-6-fosfat. Cele mai mari cantități sunt conținute în hipotalamus și ganglioni bazali. În plus, se găsește în rinichi, miocard, mușchi scheletici. GHB a fost descoperit și sintetizat cu mult înainte de prima aplicare clinică în 1960 de faimosul A. Labory. GHB nu poate depăși BBB; această abilitate îi este dată de forma sării de sodiu.

[1], [2], [3],

Oxibatul de sodiu: un loc în terapie

Beneficiile oxibatului de sodiu în timpul menținerii anesteziei manifestate în mod clar în anestezie la pacienții vârstnici, slăbici, împotriva intoxicației, ficatului și insuficienței renale. Este indicat pacienților cu intoxicație endogenă severă, hipoxie de orice etiologie. Este, de asemenea, posibil să se combine cu orice anestezic prin inhalare și / sau intravenos. Datorită dezvoltării lente a efectului hipnotic în timpul inducției, sa recomandat combinarea cu barbiturice. Dar o scădere a dozei totale de oxibat de sodiu îl privează de meritele sale evidente. Acesta este motivul pentru care oxibatul de sodiu ca hipnotic este utilizat acum într-un mod limitat (numai în Rusia, fostele republici sovietice și țările selectate din Europa).

În pediatrie, administrarea oxibatului de sodiu sau rectal este un bun mijloc de sedare postoperatorie. UTI este utilizată pentru adaptarea pacientului la un aparat respirator. Recent, o cerere de oxibatul de sodiu a fost criticată, care, totuși, nu se referă la proprietăți sedative-hipnotice ale medicamentului, precum și la metodologia pentru terapia respiratorie.

În obstetricile de sodiu, oxibatul este utilizat pentru așa-numita anestezie obstetrică terapeutică. LS are efect tranchilizant, relaxează colul uterin și în același timp crește rezistența și frecvența contracțiilor uterine și sensibilitatea acestuia la oxitocină. Are un efect antihipoxic asupra fătului. Oxibatul de sodiu a fost aplicat în tratamentul alcoolismului pentru stoparea excitării, a mahmurelii și a simptomelor de sevraj.

Oxibatul de sodiu nu asigură un debut rapid de somn. Dar, împreună cu etomidatomul, în dozele recomandate, practic nu exercită un efect deprimant asupra hemodinamicii.

Mecanism de acțiune și efecte farmacologice

Ideea mecanismului exact de acțiune al oxibatului de sodiu este contradictorie. În ciuda afinității sale cu GABA, aceasta nu acționează direct asupra receptorilor săi. Oxibatul de sodiu nu este un precursor al GABA, așa cum sa crezut anterior. Se presupune că mecanismul principal de oprire a conștiinței este blocarea transmiterii la nivelul postsynaptic în nucleul formării reticulare și inhibarea directă a activității cortexului. Inhibă transaminaza GABA, promovează acumularea de y-butirolactat, ca urmare a suprimării activității neuronilor. La nivelul inhibării excitației măduvei spinării și a scăderii tonusului muscular. În plus, oxibatul de sodiu mărește concentrația de dopamină din creier. Componenta adrenergică a oxibatului de sodiu este confirmată de o scădere a activității sale la un nivel ridicat de adrenalină din sânge pe fundalul acțiunii propranololului.

Ca urmare a disocierii dintre sistemele thalamocortic și limbic, anestezia cauzată de ketamină este denumită de obicei disociativă.

Influența asupra sistemului nervos central

Oxibatul de sodiu are un efect tranchilizant și hipnotic. Proprietățile analgezice sunt slabe. Există o dependență pronunțată a efectului asupra dozei utilizate, dar sensibilitatea la medicamente este individuală. Somnul se desfășoară fără probleme, fără stadiul de excitare. Cu rapiditate la / în introducerea mioclonului posibil și a anxietății motorii. În general, are un efect anticonvulsivant.

Imagine electroencefalografică

EEG în anestezia oxibatului de sodiu este în mare măsură paradoxală și subliniază ambiguitatea influenței sale asupra interacțiunii cortexului cerebral și formării reticulare. Modificări în faza EEG. Etapele inițiale sunt caracterizate prin excitație epileptoidă. Pe măsură ce anestezia se adâncește, modelul paroxistic este înlocuit de depresia SNC, cu o încetinire a ritmului și o scădere a amplitudinii. Disociere electrofiziologic observată între imagine și starea clinică: nivel profund CNS depresie EEG model (valuri sigma cu supresie perioade) este însoțită de o anestezie suprafață clinic.

[4], [5], [6], [7], [8]

Influența asupra sistemului cardiovascular

Oxibatul de sodiu determină o anumită scădere a ritmului cardiac, manifestată mai ales prin anestezie profundă. Efectul asupra tensiunii arteriale este mai puțin pronunțat. Aceste schimbări sunt compensate în timpul intervenției chirurgicale din cauza deprimării insuficiente a SNC.

În general, oxibatul de sodiu are un efect redus asupra sistemului cardiovascular și, potrivit multor cercetători, este chiar stabilizator. În particular, pragul de fibrilație cardiacă crește. Aceasta determină utilizarea oxibatului de sodiu la pacienții cu risc crescut de apariție a complicațiilor cardiovasculare și cu tulburări hemodinamice inițiale, inclusiv hipovolemie și șoc hemoragic.

Influența asupra sistemului respirator

Efectul oxibatului de sodiu asupra respirației nu este, de asemenea, atât de mare ca cel al altor hipnotice. În dozele terapeutice, centrul respirator nu este deprimat, respirația este redusă, dar devine mai profundă. Acest lucru permite salvarea intervențiilor chiar și pe termen scurt cu respirația autonomă a pacientului. Cu toate acestea, în doze relativ mari, provoacă o relaxare semnificativă a mușchilor faringi și obstrucția tractului respirator superior.

Efecte asupra tractului gastro-intestinal și a rinichilor

Oxibatul de sodiu îmbunătățește fluxul sanguin mesenteric (aproape de două ori), stabilizează fluxul sanguin renal, crește filtrarea glomerulară și diureza. În plus, nartium oxybate optimizează metabolismul ficatului de-a lungul căii aerobe. Cu o admitere sistematică, scade colesterolul, crește nivelul de zahăr din sânge. La metabolizarea proteinelor și coagulabilitatea sângelui nu afectează.

[9], [10], [11], [12]

Efectul asupra răspunsului endocrin

Sub influența oxibatului de sodiu există o suprimare temporară a aportului de dopamină în celulele creierului, o creștere semnificativă a nivelurilor de hormon de creștere și prolactină. Împreună cu aceasta, sinteza proteinelor (efect anabolic) este activată. Nivelul GCS nu se schimbă semnificativ; există o hiperinsulinemie. De obicei, creșterea nivelului de ACTH (un avantaj față de acest etimidat la pacienții cu funcție redusă a cortexului suprarenale). Se presupune că tendința oxigenului indusă de sodiu la hipopotasemie și hipernatremie este asociată cu efectul său asupra sistemului renină-angiotensină-aldosteron.

Oxibatul de sodiu stimulează semnificativ funcția glandei pituitare. Aparent, aceasta determină atribuirea sa la medicamentele psihoenergetice și stimulentele sexuale (afrodiziace).

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Efectul asupra transmiterii neuromusculare

Oxibatul de sodiu cauzează relaxarea mușchilor scheletici. Acțiunea este mai importantă decât cea periferică.

[19], [20], [21]

Toleranță și dependență

Când se utilizează oxibatul de sodiu, nu există dependență fizică, dar dependența psihologică este posibilă.

Farmacocinetica

Principalul mod de administrare a oxibatului de sodiu este IV. Permis de introducere / m. La copii, administrarea medicamentului este administrată pe cale orală sau rectală.

Somnul survine după 4-7 minute de la începutul introducerii în venă. Concentrația maximă în sânge este atinsă după 15 minute. Când se administrează oral, efectul începe cu 10-20 minute, concentrația maximă este atinsă după 20-60 de minute, durata acțiunii este de 1-3 ore, efectele reziduale sunt posibile timp de 2-4 ore, clearance-ul fiind de 14 ml / kg / min. Oxibatul de sodiu este metabolizat aproape complet la dioxid de carbon și apă (aproximativ 90% din medicament) și este eliminat de plămâni. Splitarea are loc în ciclul Krebs în țesuturile creierului, inimii, rinichilor. Aproximativ 3-5% din medicamentele nemodificate sunt excretate de rinichi.

Contraindicații

Oxibatul de sodiu nu trebuie utilizat la pacienții cu hipokaliemie necorectată, cu preeclampsie severa gravis, epilepsie, hipertiroidism, feocromocitom, sensibilitate crescută la ea.

[22], [23], [24]

Toleranța și efectele secundare

Datorită "naturii sale" pentru corpul de oxibat de sodiu are un indice terapeutic ridicat. La dozele recomandate, acesta este de obicei bine tolerat și nu are efecte toxice. Efectele secundare sunt cel mai probabil cu administrarea rapidă și utilizarea de doze mari de medicamente. Doze excesive (mai mult de 5 g) cauzează la cine. Efectele toxice pot fi intensificate atunci când sunt combinate cu alte medicamente psihotrope, inclusiv alcoolul. Antidoturile specifice nu au. Utilizarea analepticelor este ineficientă și, prin urmare, este nedorită.

Durerea atunci când este administrată

Odată cu introducerea oxibatului de sodiu, reacția din partea peretelui venoas este practic absentă.

Încercările de a accelera inducerea prin creșterea vitezei de administrare a oxibatului de sodiu pot conduce la apariția excitației, mioclonului și convulsiilor. Acest lucru poate fi evitat prin numirea premedicației benzodiazepine și adăugarea de doze mici de barbiturice sau ketamină.

Modificări hemodinamice

Oxibatul de sodiu numai în doze mari de inducție (mai mult de 300 mg / kg) afectează hemodinamica, care se manifestă printr-o tendință de hipotensiune arterială și bradicardie.

Reacții alergice

Oxibatul de sodiu nu este eliberator de histamină și de obicei nu produce reacții alergice.

[25], [26], [27], [28]

Sindromul de greață și vărsături postoperatorii

Greața și vărsăturile sunt mai probabil după administrarea oxibatului de sodiu în interiorul acestuia.

Reacția trezirii

În plus față de dezvoltarea lentă a somnului, inerția și slaba controlabilitate, deficiențele de anestezie cu oxibatul de sodiu sunt, de asemenea, întârziate trezirea și probabilitatea de excitație și vărsături. După trezire, pacienții au o senzație de somn plin, o creștere a energiei și confort emoțional. În perioada postoperatorie, medicamentele pot provoca amețeli.

Alte efecte

Oxibatul de sodiu promovează în mod activ mișcarea de potasiu din plasmă în celulă. Acest lucru este însoțit de hipopotasemie și poate necesita corectarea. Dar adăugarea de medicamente la amestecul polarizant este extrem de benefică atunci când este necesară creșterea concentrației de potasiu intracelular. Acest efect al oxibatului de sodiu, împreună cu o scădere a ratei de creștere a azotemiei, are un efect pozitiv în tratamentul insuficienței renale.

Interacțiune

Oxibatul de sodiu se combină în mod favorabil cu anestezicele inhalatorii, medicamentele pentru neuroleptanalgezia (NLA), ketamina, anestezicele locale. GHB și analgezicele narcotice, anestezicele, neurolepticele au un efect de potențare reciprocă. Combinația cu fentanilul îmbunătățește depresia hemodinamicii comparativ cu utilizarea sa unică.