Zilt

Zilt este un medicament antitrombotic, face parte dintr-un grup de agenți antiplachetari.

Indicaţii Zilta

Este utilizat pentru a preveni apariția simptomelor aterotrombotice la persoane:

• a suferit o criză de infarct miocardic (pentru a începe terapia este necesară în intervalul de la câteva zile la 35 de zile de la dezvoltarea sa);
• care au suferit un accident vascular cerebral de tip ischemic (este necesară începerea unui curs în interval de 7 zile, dar nu mai târziu de șase luni după dezvoltarea acestuia);
• care au fost diagnosticați cu patologie în arterele periferice (leziuni arteriale, precum și aterotromboză vasculară la nivelul picioarelor).

Pentru prevenire și pentru persoanele cu ACS:

• fără creșterea nivelului segmentului ST (cu apariția anginei instabile sau a infarctului miocardic fără prezența unui dinte de tip Q). Această categorie include, de asemenea, persoanele care, în timpul angioplastiei transcutanate de tip coronarian, a fost introdus un stent; împreună cu aspirina;
• în formă acută de infarct miocardic, atunci când există o creștere a nivelului segmentului ST - împreună cu aspirina; persoanele care primesc terapie cu medicamente standard și care necesită tratament trombolitic.

De asemenea, medicamentul este utilizat pentru profilaxia manifestărilor tromboembolice și aterotrombotice în timpul fibrilației atriale.

Pentru scopul de mai sus, clopidogrelul în asociere cu aspirina este prescris persoanelor cu fibrilație atrială care au cel puțin un factor de risc pentru apariția tulburărilor vasculare. În plus, astfel de oameni au contraindicații pentru utilizarea antagoniștilor de filicinonă și, împreună cu aceasta, au o probabilitate mică de sângerare.

Formularul de eliberare

Eliberați în tablete, 7 bucăți în interiorul celulei blister. În interiorul unui pachet separat există 4 astfel de blistere.

Farmacodinamica

Substanță Clopidogrelul inhibă selectiv procesul de sinteză ADP postat pe receptorul plachetar și că, în urma activării tipului complex GP IIb / IIIa (ca rezultat al expunerii la ADP), inhibând astfel posibilitatea agregării plachetare.

Pentru a obține un inhibitor activ al procesului de agregare a trombocitelor, este necesară biotransformarea clopidogrelului. Această componentă inhibă și agregarea plachetară, care este cauzată de alți agoniști - blocând creșterea activității plachetare sub acțiunea elementului eliberat ADP. Se efectuează o legare ireversibilă a componentei medicamentoase active la receptorii ADP plachetari. Ca urmare, aceste trombocite care au fost expuse la clopidogrel sunt deteriorate înainte de sfârșitul ciclului lor de viață. În acest caz, restaurarea funcției normale a trombocitelor are loc la o rată similară celei la care se actualizează trombocitele.

Din prima zi de utilizare a medicamentului în doze zilnice repetate (75 mg), se produce inhibarea semnificativă a agregării plachetare indusă de ADP. Acest efect crește progresiv și apoi se stabilizează în timpul zilei 3-7. În starea de echilibru, suprimarea medie a procesului de agregare sub influența unei doze zilnice de 75 mg este în intervalul 40-60%. Timpul de sângerare, precum și agregarea plachetară, revin la valorile inițiale după 5 zile (în medie) după terminarea tratamentului.

Farmacocinetica

Ca urmare a administrării orale repetate a Zilt într-o doză zilnică de 75 mg, are loc o absorbție rapidă a clopidogrelului. Valoarea maximă a valorilor plasmatice ale substanței nemodificate (aproximativ 2,2-2,5 ng / ml când a fost ingerată cu o singură doză de 75 mg) a ajuns la aproximativ 45 de minute după ingestie. Indicele de aspirație este de cel puțin 50%, judecând după nivelul produselor de dezintegrare ale medicamentului excretat în urină.

Clopidogrelul împreună cu produsul de dezintegrare major inactiv circulă în interiorul fluxului sanguin. Acestea sunt sintetizate reversibil (in vitro) cu o proteină plasmatică - 98% și, respectiv, 94%. Această legătură este conservată nesaturată în timpul acțiunii in vitro, în limitele unei game largi de concentrații diferite.

Clopidogrelul suferă metabolizare hepatică extensivă. In procesele in vitro și in vivo au două principale substanțe de cale metabolică: la una dintre ele prin intermediul procesului are loc și provoacă hidroliza esterazelor, în care este format dintr-un derivat de acid carboxilic inactiv (este de 85% din produsele de descompunere în plasmă care circulă în interiorul). Cea de-a doua cale este acțiunea cu participarea enzimelor sistemului P450 al hemoproteinei. Inițial, clopidogrelul este transformat într-un produs de dezintegrare de tip intermediar: 2-oxo-clopidogrel. În timp ce continuă să fie metabolizat, acest element se transformă într-un derivat tiol, care este un produs activ de dezintegrare. În procesele in vitro, această cale este mediată de enzimele CYP3A4 cu CYP2C19, precum și de CYP1A2 cu CYP2B6. Izolatul derivat tiol in vitro este sintetizat ireversibil și rapid cu receptori pe bază de plachete, care nu permit agregarea cu aceștia.

După administrarea orală a unei singure doze de Zilt (75 mg), timpul de înjumătățire al ingredientului activ este de aproximativ 6 ore. Principalul produs de degradare circulant are un timp de înjumătățire de 8 ore (cu o doză unică sau repetată).

Dacă utilizați o doză de medicamente cu un indicator de 14C în interior, aproximativ 50% din substanță este excretată împreună cu urina și aproximativ 46% - cu fecale în 120 de ore după aplicare.

[1]

Dozare și administrare

Clopidogrelul se administrează o dată pe zi la o doză de 75 mg, indiferent de mâncare.

Pentru persoanele cu ACS:

• în absența terapiei supradenivelare a segmentului ST începe cu primirea dozei de încărcare unică de 300 mg, și încă după receptare 75 mg o dată pe zi (în asociere cu aspirina, la o rată de 75-325 mg pe zi). Deoarece utilizarea aspirinei în doze mai mari crește riscul de sângerare, nu depășiți marcajul de 100 mg la dozare. Nu există informații privind durata optimă a tratamentului. Rezultatele testelor clinice sugerează că cea mai potrivită este o schemă cu un curs care nu durează mai mult de 1 an. În același timp, se observă efectul maxim al medicamentelor după 3 luni de tratament;
• persoanele cu un atac acut de infarct miocardic, în care există o creștere a segmentului ST: este necesar să se ia medicamentul conform cu 75 mg o dată pe zi, începând cu o porțiune de încărcare de 300 mg, în asociere cu acid acetilsalicilic și trombolitice sau fără ele. În acest caz, persoanele cu vârsta peste 75 de ani trebuie tratate fără utilizarea unei doze de încărcare. Tratamentul complex este necesar să înceapă cât mai repede posibil după apariția semnelor de încălcare și să continue cel puțin în prima lună. În această categorie de pacienți, beneficiile utilizării Zilt în asociere cu aspirină timp de mai mult de 4 săptămâni nu au fost studiate.

Persoanele cu fibrilație atrială trebuie să bea un medicament în cantitate de 75 mg o dată pe zi. Alături de medicament, aspirina este de asemenea utilizată (într-o doză zilnică de 75-100 mg).

Dacă s-a pierdut o doză:

• în cazul în care au trecut mai puțin de 12 ore de la data la care medicamentul este administrat în mod obișnuit, doza neutilizată trebuie utilizată imediat și doza ulterioară luată la ora standard;
• după o perioadă de mai mult de 12 ore, pacientul trebuie să ia următorul comprimat în timpul standard. Este interzisă dublarea dozei administrate pentru a compensa doza uitată.

[3]

Utilizați Zilta în timpul sarcinii

Deoarece nu există informații privind efectele clopidogrelului asupra femeilor gravide, este interzisă utilizarea medicamentelor în acest moment.

De asemenea, nu există informații privind trecerea clopidogrelului în laptele matern, astfel încât, în timpul utilizării medicamentului, trebuie să vă abțineți de la alăptare.

Impactul negativ al Zilt asupra nivelului de fertilitate al animalelor de laborator nu a fost dezvăluit.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• hipersensibilitate la componenta activă a medicamentelor sau a altor elemente auxiliare ale acestora;
• o tulburare în ficat într-un grad sever;
• forma acută de sângerare (de exemplu, hemoragie în interiorul craniului sau ulcerului);
• nu există informații despre utilizarea medicamentului la copii sau adolescență.

Efecte secundare Zilta

Utilizarea unui medicament poate declanșa apariția anumitor efecte secundare:

• încălcarea funcției limfatic și circulația sistemică: dezvoltarea leucopenie, neutropenie (inclusiv forma severă), granulotsito-, pantsito- sau trombocitopenie (prea grele) și, în plus, eozinofilia. În plus, pot exista TTP, anemie (formă normală și aplastică), agranulocitoză, precum și hemofilie de caracter dobândit;
• manifestări imune: evoluția bolii serice, precum și simptomele anafilactoide. Este posibil să apară și intoleranță încrucișată între tienopiridină (de exemplu, prasugrel sau ticlopidină);
• tulburări mintale: un sentiment de confuzie, precum și apariția halucinațiilor;
• reacțiile organelor NS: sângerări în interiorul craniului (uneori care duc la moarte), parestezii, amețeli, tulburări de gust și dureri de cap;
• probleme cu organele vizuale: hemoragie la nivelul ochilor (în conjunctivă, precum și sângerări ale retinei sau ale ochilor);
• manifestări în sistemul vascular: hemoragie severă, apariția vasculitei, hematoame, sângerări la nivelul unei plăgi chirurgicale și scăderea tensiunii arteriale;
• tulburări ale sistemului respirator, organe sternul și mediastin: epistaxis și sângerare la locul fluxului respirator (sângerare în plămâni, și mai mult decât atât hemoptizie), spasme bronhice, alveolită fibrozante și tip pneumonie eozinofilică;
• manifestări la nivelul tractului digestiv: sângerare la nivelul locului, dureri abdominale, diaree, simptome dispeptice, gastrită, flatulență, și vărsături, și de stomac ulcer sau patologie 12 intestin duodenal. Pe lângă dezvoltarea greață, retroperitoneale tip hemoragie de sângerare la nivelul tractului gastro-intestinal și tipul retroperitoneal (letală) și colita stomatită și pancreatită (aici intră lui sau limfocitară forma ulceroase);
• manifestări ale GVP și ficatului: tulburare acută a funcțiilor hepatice, hepatită, precum și un nivel anormal de indicatori hepatice funcționali;
• manifestări și piele: subcutanat erupții cutanate, hemoragie sub piele, mâncărime purpură, precum și tipul dermatită buloasă (PETN, poliformnaya eritem și sindrom Stevens-Johnson). Pe langa dezvoltarea de angioedem, caracter, urticarie, erupții cutanate eritematoase sindromul intoleranță indusă de medicamente, indusă de medicamente de tip erupții cutanate, urmat de eozinofilie și simptome generale (-DRESS numita sindrom), și în plus planus sau eczeme;
• țesutul conjunctiv și structura oaselor cu mușchii: dezvoltarea mialgiei, hemartrozei, artralgiei sau artritei;
• tulburări în activitatea sistemului urinar și rinichi: dezvoltarea glomerulonefritei sau hematuriei, precum și creșterea creatininei;
• afecțiuni sistemice: febră;
• modificarea indicațiilor privind testele instrumentale și de laborator: scăderea numărului de trombocite cu neutrofile, precum și prelungirea timpului de sângerare.

[2]

Supradozaj

Ca urmare a unei supradoze, poate să apară o prelungire a perioadei de sângerare cu dezvoltarea ulterioară a complicațiilor.

Tratamentul are ca scop eliminarea manifestărilor tulburării. Medicamentul nu are un antidot. Dacă este necesară corectarea imediată a timpului de sângerare prelungit, este posibilă scăderea influenței medicamentelor cu ajutorul transfuziei de masă a trombocitelor.

Interacțiuni cu alte medicamente

Anticoagulante ingerabile.

Nu se recomandă combinarea cu aceste medicamente, deoarece o astfel de combinație poate provoca o creștere a intensității sângerării. Deși utilizarea clopidogrelului într-o doză zilnică de 75 mg nu a afectat farmacocinetica S-warfarinei sau indicator INR la persoanele care au fost mult timp tratați cu warfarină, combinarea acestor recepție înseamnă crește probabilitatea de sângerare datorită prezenței unui efect independent asupra procesului hemostatic.

Medicamente care încetinesc activitatea glicoproteinei IIb / IIIa.

Trebuie să se acorde o atenție deosebită prescrierii clopidogrelului persoanelor care au mai multe șanse de sângerare din cauza intervențiilor chirurgicale, traumatismelor sau altor tulburări, împreună cu agenți inhibitori ai glicoproteinei IIb / IIIa.

Aspirina.

Aspirina nu are nici un efect asupra agregării plachetare induse de ADP din cauza primirii clopidogrel, clopidogrelul a potențat efectele aspirinei în legătură cu agregarea plachetară indusă de colagen. Deși utilizarea combinată a 500 mg de aspirină de două ori pe zi în timpul primei zile nu a determinat o creștere semnificativă a timpului de sângerare, care este crescut datorită utilizării clopidogrelului. Deoarece aspirina și clopidogrelul pot interacționa, crescând probabilitatea sângerării, utilizarea combinată a acestor medicamente trebuie să fie prudentă. Dar există dovezi ale unei recepții paralele a Zilt cu aspirină în perioada de până la 12 luni.

Heparină.

Deoarece interacțiunea medicamentului cu heparină crește probabilitatea sângerării, aceste medicamente trebuie combinate cu atenție.

Medicamente trombolitice.

Evaluarea siguranței utilizării combinate a clopidogrelului, precum și a tipului de heparină și fibrină trombolitică sau fibrin-nespecifică a apărut cu participarea persoanelor cu infarct miocardic acut. Frecvența hemoragiilor semnificative la medicament a fost similară cu cea observată în timpul utilizării concomitente a medicamentelor trombolitice, precum și a aspirinei cu heparină.

AINS.

Combinarea medicamentului cu naproxen crește numărul de sângerări ascunse din interiorul tractului gastro-intestinal. Dar nu a fost încă posibil să se verifice dacă probabilitatea sângerării în tractul digestiv crește cu orice AINS. Din acest motiv, este necesară combinarea cu preparatul cu AINS cu precauție (aceasta include și inhibitori ai elementului COX-2).

Combinarea cu alte medicamente.

Deoarece clopidogrelul este transformat în produsul său defalcare activ, și parțial prin acțiunea are loc elementul CYP2C19, astfel încât utilizarea de medicamente care reduc activitatea acestei enzime poate scădea valorile și metabolit plasmatic. Pentru a preveni un astfel de efect, este necesar să se evite administrarea combinată a medicamentului cu inhibitori potențiali sau moderați ai elementului CYP2C19.

Printre medicamentele care reduc eficiența CYP2C19 - esomeprazol, voriconazol cu omeprazol, fluoxetina, fluvoxamina cu fluconazol, și în plus ticlopidină cu moclobemidă, cimetidină, cloramfenicol, ciprofloxacină și oxcarbazepine cu carbamazepina.

Medicamente IPP.

Zi recepție de unică a omeprazolului în valoare de 80 mg, în asociere cu clopidogrel sau în utilizarea acestor medicamente în diferența nu mai mult de 12 ore, nivelul produsului de degradare activ a scăzut cu 45% (la un tip de doză de încărcare) și 40% (la o doză tip de sprijin). Pe fondul unei astfel de reducere și inhibare redusă a agregării plachetare - 39% (în cazul în care tipul de sarcină de dozare) și 21% (cu tipul de sprijin de dozare). Se poate anticipa că o interacțiune similară cu acest medicament va fi cu esomeprazol. Prin urmare, nu se recomandă administrarea medicamentelor menționate mai sus în combinație.

O scădere mai puțin semnificativă a nivelului metabolitului din sânge a fost observată în cazul unei combinații cu lansoprazol sau pantoprazol. Utilizați în combinație Zilt și pantoprazol - este foarte posibil.

Terapia asociată cu alte medicamente.

Antiacidele nu afectează gradul de absorbție a clopidogrelului. Produsele de descompunere carboxilice ale substanței pot inhiba activitatea hemoproteinei P450 2C9. Ca rezultat, valoarea plasmatică a următoarelor medicamente - tolbutamidă, fenitoină și, de asemenea, AINS metabolizate cu ajutorul hemoproteinei P450 2C9 poate crește. Tolbutamidă cu fenitoină este permisă combinarea cu clopidogrel.

[4], [5], [6], [7], [8]

Conditii de depozitare

Ziltul trebuie ținut într-un loc care este închis de la pătrunderea umidității și a luminii solare și, de asemenea, inaccesibil copiilor mici.

[9], [10]

Instrucțiuni Speciale

opinii

Zilt este considerat un medicament foarte eficient. Valoarea sa este, de asemenea, considerată un preț destul de scăzut (în comparație cu alte analogii). Comentariile arată că medicamentul este foarte eficient în cazul aplicării după plasarea stentului, precum și transferul unui atac de cord. Se remarcă îmbunătățirea stării de sănătate, dispariția atacurilor de stenocardie și tromboza în domeniul venelor cu artere.

Dintre dezavantaje - pacienții individuali vorbesc despre dezvoltarea de reacții adverse (cum ar fi dispnee puternică și urticarie). Dar, odată cu continuarea cursului terapiei, aceste manifestări negative dispar de la sine după o scurtă perioadă de timp.

[11], [12]

Termen de valabilitate

Zilt poate fi utilizat în perioada de 3 ani de la data fabricării medicamentului.