Virusul rujeolei (virusul Morbilli)

Rujeola (latină: morbilli) este o boală virală acută, care afectează predominant copiii, caracterizată prin intoxicație generală, febră, catarul membranelor mucoase ale tractului respirator și erupție maculopapulară.

Agentul cauzator al rujeolei a fost izolat în 1954 de J. Enders și T. Peebles. Morfologic, este similar cu alte paramixovirusuri: diametrul virionului este de 150-250 nm, genomul viral este reprezentat de un ARN negativ monocatenar nefragmentat, lung de 15.900 nucleotide, inclus într-o nucleocapsidă elicoidală. Genomul poartă 6 gene aranjate în următoarea ordine: N, P, M, F, H, L. Acestea codifică proteine: nucleoproteina (N), fosfoproteina (P), matrice (M), proteina de fuziune (F), hemaglutinina (H) și polimeraza (L). O caracteristică a genomului viral este prezența în regiunea sa intergenică MF a unei regiuni necodificatoare mari, de aproximativ 1000 de nucleotide. Ca și alte paramixovirusuri, virusul rujeolei are activitate hemaglutinantă, hemolitică și formatoare de simplast, dar îi lipsește neuraminidaza.

Hemaglutinina, hemolizina (F), nucleoproteina (NP) și proteina matriceală diferă prin specificitatea antigenului și gradul de imunogenitate. Hemaglutinina are cea mai mare imunogenitate. Mai multe serovariante ale virusului rujeolei umane au fost detectate folosind anticorpi monoclonali. De asemenea, are determinanți antigenici comuni cu virusurile jigodiei canine și ciumei bovine.

Animalele de laborator nu sunt foarte sensibile la virusul rujeolei. Numai la maimuțe virusul provoacă o boală cu simptome clinice caracteristice, iar în condiții naturale maimuțele se pot infecta de la oameni.

Virusul rujeolei se reproduce slab în embrionii de pui. Pentru izolarea acestuia se utilizează culturi primare tripsinizate de celule renale de maimuță sau embrioni umani. În timpul reproducerii, virusul provoacă un efect citopatic caracteristic (formarea de celule gigantice multinucleate - simplaste și sinciții - și incluziuni granulare în citoplasmă și nucleu). Cu toate acestea, virusul rujeolei poate fi adaptat și la culturi celulare din rinichii de câini, viței sau la celulele amniotice umane, precum și la diverse linii transplantabile. Virusul poate avea un efect mutagen asupra cromozomilor celulari.

Virusul este instabil, se inactivează rapid într-un mediu acid, își reduce activitatea la o temperatură de 37 °C, moare după 30 de minute la 56 °C, este ușor distrus de solvenți grași, detergenți, este foarte sensibil la lumina soarelui și moare rapid în mediul extern. Este rezistent la temperaturi scăzute (-70 °C). Aceste circumstanțe trebuie luate în considerare la transportul și depozitarea vaccinului viu împotriva rujeolei.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogeneza și simptomele rujeolei

Infecția se produce prin picături aeriene. Virusul se înmulțește în celulele epiteliale ale membranei mucoase a nazofaringelui, traheei și bronhiilor. Pătrunzând în sânge, provoacă leziuni ale celulelor endoteliale vasculare, rezultând o erupție cutanată. Cel mai caracteristic simptom este formarea petelor Koplik-Filatov pe membrana mucoasă a obrajilor. Perioada de incubație este de aproximativ 10 zile. Tabloul bolii este atât de caracteristic încât diagnosticul se pune ușor clinic. În perioada prodromală - simptome de infecții respiratorii acute (rinită, faringită, conjunctivită). Apariția petelor Koplik-Filatov are o semnificație diagnostică diferențială. O erupție papulară apare de obicei în a patra zi după o creștere a temperaturii, mai întâi pe cap (frunte, în spatele urechilor), apoi se răspândește în tot corpul. Temperatura corpului se normalizează până în ziua a 7-a-8-a.

Cea mai frecventă complicație este pneumonia, iar în perioada incipientă a bolii - edemul laringian, crupul. Foarte rar, rujeola apare într-o formă neobișnuită, severă - sub forma encefalitei rujeolice acute, mai des la copiii cu vârsta peste 8-10 ani. La copiii care au primit imunoglobulină antirujeolică în scop profilactic, boala apare într-o formă ușoară (rujeolă atenuată). Imunitatea postinfecțioasă este puternică, pe tot parcursul vieții, datorită anticorpilor neutralizanți ai virusului, limfocitelor T citotoxice și celulelor de memorie imună.

Epidemiologia rujeolei

Sursa de infecție este doar o persoană bolnavă. El devine contagios din ultima zi a perioadei de incubație până în a 4-5-a zi după apariția erupției cutanate.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Panencefalita sclerozantă subacută

Virusul rujeolei provoacă nu doar o infecție acută productivă, care este rujeola, ci și, foarte rar, o infecție lentă severă - panencefalita sclerozantă subacută (PSSS). A fost descrisă pentru prima dată în 1933 de J. Dawson și este o boală progresivă a sistemului nervos central la copii și adolescenți. Copiii bolnavi devin iritabili, plângători, vorbirea lor este afectată, vederea lor este afectată, nu mai recunosc obiectele din jur; pacienții experimentează rapid o scădere a inteligenței, o stare comatoasă și moarte.

Cauza acestei boli a rămas neclară mult timp. În anii 1960, anticorpii anti-rujeolă au fost găsiți în titruri uriașe (până la 1:16.000) la copiii bolnavi, iar în celulele creierului au fost găsite incluziuni caracteristice rujeolei, conținând nucleocapside similare paramixovirusurilor. În cele din urmă, tulpini similare virusului rujeolei au fost izolate din țesutul cerebral și ganglionii limfatici ai persoanelor decedate.

Boala se dezvoltă atunci când virusul rujeolei este introdus în celulele sistemului nervos central. Reproducerea virusului în aceste celule este perturbată în stadiul de morfogeneză, aparent din cauza absenței proteinei M (anticorpii împotriva antigenului M nu sunt detectați la acești pacienți). Drept urmare, un număr mare de virioni defectivi cărora le lipsește supercapsida și proteina M se acumulează în celule. Mecanismele moleculare de perturbare a sintezei proteinelor virale pot fi diferite. Unul dintre ele este asociat cu existența unui gradient de nivel de transcripție, care se manifestă prin faptul că genele situate la distanță de capătul 3' al ARN-ului genomic sunt transcrise într-o măsură mai mică decât genele situate mai aproape de acesta. Dacă în infecția acută cu rujeolă nivelurile de transcripție ale genelor apropiate și îndepărtate de capătul 3' diferă de cel mult 5 ori, atunci în PSPE aceste diferențe ating un nivel de 200 de ori. Aceasta duce la o scădere a sintezei proteinelor M, F și H sub nivelul necesar pentru asamblarea și înmugurirea virionului, adică la formarea și acumularea de particule interferente defecte (DIP). Poate pentru că patogeneza SSPE se bazează nu doar pe tulburări ale mecanismelor imune, ci și ale unor mecanisme genetice.

Diagnosticul rujeolei

Diagnosticul de laborator al rujeolei se efectuează dacă este necesar. Se propune un sistem de testare pentru identificarea genomului virusului rujeolei, bazat pe o versiune într-un singur tub a reacției de transcripție inversă în combinație cu PCR (folosind polimerază modificată). Pentru a izola virusul, culturile celulare sunt infectate cu materialul de testare (mucus nazofaringian, sânge cu o zi înainte de apariția erupției cutanate). Virusul este identificat folosind RIF, RTGA și RN în culturi celulare. RTGA, IFM și RSC sunt utilizate pentru monitorizarea stării de imunitate.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Prevenirea specifică a rujeolei

Singura modalitate radicală de combatere a rujeolei este vaccinarea. În acest scop, se utilizează vaccinuri vii extrem de eficiente din tulpini atenuate de rujeolă (din tulpina L-16 și clona M-5). Eliminarea rujeolei din Regiunea Europeană ar trebui realizată până în 2007, iar până în 2010 eliminarea acesteia ar trebui certificată în toate țările lumii.

Citește și: Vaccinarea împotriva rujeolei, oreionului și rubeolei

Pentru a realiza acest lucru, este necesară vaccinarea a 98-100% dintre nou-născuții cu vârsta cuprinsă între 9 și 12 luni. În plus, este necesară revaccinarea suplimentară a tuturor copiilor cu vârsta cuprinsă între 9-10 luni și 14-16 ani la fiecare 5-7 ani pentru a reduce numărul de persoane susceptibile la rujeolă.