Virusul imunodeficienței umane (HIV)

Sindromul imunodeficienței dobândite a fost identificată ca o anumită boală în 1981 în Statele Unite, în cazul în care un număr de tineri au boli grave cauzate de microorganisme, non-patogene sau slab patogen pentru persoanele sanatoase. Investigarea stării de imunitate a pacienților a evidențiat o scădere accentuată a numărului de limfocite în general și, în special, a ajutoarelor T. Această afecțiune se numește SIDA (Sindromul imunodeficienței dobândite în limba engleză - Sindromul imunodeficienței dobândite sau SIDA). Metoda de infectare (contact sexual, prin sânge și preparatele sale) a indicat natura infecțioasă a bolii.

Agentul cauzal al SIDA a fost descoperit în 1983 independent de francezul L. Montagnier, care la denumit LAV Lymphoadenopathy Associated Virus), deoarece a detectat un pacient cu limfadenopatie; și american R. Gallo, care a numit virusul HTLV-III (Virus engleză Human T-iimfotrofic III - virusul T-limfotropic III uman.): înainte de acestea au fost detectate virusurile limfotrofe I și II.

Comparația proprietăților virușilor LAV și HTLV-III și-a arătat identitatea, prin urmare, în 1986, virusul a fost numit virusul HIV (virusul imunodeficienței umane sau HIV), pentru a evita confuzia. HIV este sferic, diametrul său este de 110 nm. Plicul virusului are forma unui polyhedron compus din 12 pentagone și 20 hexagoane. Molecula proteinei gpl20 glicozilate este localizată în centrul și colțurile fiecărui hexagon (numărul 120 înseamnă greutatea moleculară a proteinei în kilodaltoni). Un total de 72 de molecule de gpl20 sunt localizate pe suprafața virionului, fiecare dintre acestea fiind asociată cu proteina intraperitoneală gp41. Aceste proteine împreună cu stratul dublu de lipide formează supercapsidul (membrana) virionului.

Proteinele gpl20 și gp41 sunt formate ca rezultat al tăierii proteazei celulare a proteinei precursoare Env. Proteina gp41 formează "piciorul" coloanei vertebrale, fiind legat de domeniul citoplasmatic cu proteina de matrice p17MA imediat sub membrană. Moleculele p17, care interacționează cu maturarea virionului, formează un icosaedru care stă la baza cochiliei.

În partea centrală a virionului, proteina p24 formează o capsidă conică. Partea îngustată a capsidului cu participarea proteinei pb este legată de plicul virionului. În interiorul capsidului, există două molecule identice de ARN genomic viral. Ei sunt legați la capetele lor 5 'de proteina nucleocapsidă p7NC. Aceasta proteina este interesant prin faptul că are două reziduuri de aminoacizi (motiv), bogate în cisteină și un atom de histidină și conținând Zn, - ele sunt numite „zinc deget“, așa cum a captura molecula de ARN genomic pentru încorporarea în virioni formate. Capsida conține de asemenea trei enzime. Reversaza (RT), sau pol-complex, include transcriptaza inversă, ARN-ase H și DNA polimeraza dependentă de ADN. Revertaza este prezentă ca un heterodimer p66 / p51. Proteaza (PR) - pI, incepe si realizeaza procesul de maturare a virionului. Integrarea (IN) - p31 sau endonucleaza asigură includerea ADN-ului proviral în genomul celulei gazdă. Capsida conține, de asemenea, o moleculă de ARN de semințe (tRNA1 "3).

Gena ARN din celulă este transformată prin transcriptază inversă într-un genom ADN (provizoriu ADN) format din 9283 perechi de nucleotide. Este limitată la stânga și la dreapta așa-numita repetiția terminală lungă, sau LTR (limba engleză repetițiile terminale lungi.): S'-LTR - stânga și Z'-LTR - dreapta. LTR conțin 638 perechi de nucleotide.

Genomul HIV constă din 9 gene, dintre care unele sunt suprapuse (au mai multe cadre de citire) și au o structură exonină. Ele controlează sinteza a 9 proteine structurale și 6 regulate.

Valoarea LTR pentru genomul viral este aceea că conține următoarele elemente de reglementare care îi controlează funcționarea:

• semnalul transcripțional (regiunea promotor);
• semnalul pentru adăugarea de poli-A;
• Semnal de captare;
• integrarea semnalelor;
• un semnal de reglementare pozitiv (TAR pentru proteina TAT);
• element de reglementare negativă (NRE pentru proteina NEF);
• locul de atașare al ARN-ului de semințe (tRNA ™ 3) pentru sinteza lanțului minus de ADN la capătul 3 '; semnal la capătul 5 'al LTR, care servește ca un primer pentru sinteza benzii plus a ADN-ului.

În plus, LTR conține elemente implicate în reglarea îmbinării mRNA, ambalarea moleculelor vRNA în capsidă (elementul Psi). In cele din urma, atunci cand se transcrie genomul in mRNA lungi, doua semnale sunt generate pentru proteina REV, care comuta sinteza de proteine: CAR pentru proteinele de reglementare si CRS pentru proteinele structurale. Dacă proteina REV se leagă de CAR, se sintetizează proteinele structurale; dacă este absent, se sintetizează numai proteinele de reglementare.

În reglarea genomului virusului, următoarele gene care reglează și proteinele acestora joacă un rol deosebit de important:

• o proteină TAT care efectuează un control pozitiv al reproducerii virusului și acționează printr-un sit TAR de reglementare;
• proteinele NEV și VPU, care efectuează controlul negativ al reproducerii prin situl NRE;
• proteina REV, efectuând un control pozitiv negativ. REV proteina controlează activitatea genelor gag, pol, env și efectuează o reglare negativă a splicingului.

Astfel, reproducerea HIV este sub un control triplu - pozitiv, negativ și negativ pozitiv.

Proteina VIF determină infecțiozitatea noului virus sintetizat. Este legată de proteina capsidă p24 și este prezentă în virion într-o cantitate de 60 de molecule. Proteina NEF este reprezentată în virion cu un număr mic de molecule (5-10), eventual legate de plic.

Proteina VPR inhiba ciclul celular în faza G2, implicată în complexele preintegratsionnyh de transport in nucleul celulei si activeaza anumite gene virale și celulare, crește eficiența de replicare a virusului în monocite și macrofage. Localizarea proteinelor VPR, TAT, REV, VPU în virion nu este stabilită.

În plus față de proprii proteine, compoziția membranei virion poate include unele proteine ale celulei gazdă. Proteinele VPU și VPR sunt implicate în reglarea reproducerii virusului.

Variantele antigenice ale virusului imunodeficienței umane (HIV)

Virusul imunodeficienței umane (HIV) este foarte variabil. Chiar și din organismul unui pacient, tulpinile de virus care diferă semnificativ în proprietățile antigenice pot fi izolate. O astfel de variabilitate este favorizată de distrugerea intensă a celulelor CD4 + și de un răspuns puternic al anticorpilor la infecția cu HIV. Pacienții din Africa de Vest au o nouă formă de HIV, biologic apropiat de HIV-1, dar distinct imunologic de acesta, HIV-2. Omologia structurii primare a genomului acestor virusuri este de 42%. Pro-virusul ADN-ului HIV-2 conține 9671 bp și LTR - 854 bp. HIV-2 a fost ulterior izolat în alte regiuni ale lumii. Nu există imunitate încrucișată între HIV-1 și HIV-2. Sunt cunoscute două forme mari de HIV-1: O (Outlier) și M (Major), acestea din urmă fiind împărțite în 10 subtipuri (AJ). În Rusia, circulă 8 subtipuri (AH).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Mecanismul interacțiunii dintre HIV și celulă

După ce a pătruns în organism, virusul atacă mai întâi celulele care conțin un receptor specific CD4. Acest receptor are un număr mare de T-ajutători, în mai puține - macrofage și monocite, în special T-ajutoare sensibile la virus.

Virusul imunodeficienței umane (HIV) recunoaște receptorii CD4 cu proteina gpl20. Procesul de interacțiune a virusului HIV cu celulele se realizează în conformitate cu următoarea schemă: adsorbția mediată de receptor -> fovea marginalizată -> vezicula marginalizată -> lizozomul. În el, membrana virionului fuzionează cu membrana lizozomală, iar nucleocapsidul, eliberat de supercapsid, intră în citoplasmă; pe calea către nucleu este distrus, iar ARN-ul genomic și componentele core corelate sunt eliberate. Apoi, reverstranscriptazei sintetizeaza pe virion catenă de ADN ARN-minus, urmat de ribonuclează H distruge ARN virionului și polimeraza ADN-ului viral sintetizeze ADN plus lanț. La capetele pro-virusului ADN se formează 5'-LTR și 3'-LTR. Pro-virusul ADN poate fi în nucleu pentru un timp într-o formă inactivă, dar mai devreme sau mai târziu se integrează cu ajutorul integrazei sale în cromozomul celulei țintă. În el, provirusul este într-o stare inactivă până când acest limfocite T este activat de antigeni microbieni sau de alte celule imunocompetente. Activarea transcripției ADN-ului celular este reglementată de un factor nuclear special (NF-kB). Este o proteină care leagă ADN și este produsă în cantități mari în timpul activării și proliferării limfocitelor T și monocitelor. Această proteină se leagă la secvențe specifice ale ADN-ului celular și la secvențe similare ale provizorilor ADN-LTR și induce transcripția atât a ADN-ului celular, cât și a provirusului ADN. Prin inducerea transcripției provizorii ADN, el traversează virusul dintr-o stare inactivă într-o infecție activă și, prin urmare, una persistentă, într-una productivă. Rămâneți provirus în stare inactivă poate dura foarte mult timp. Activarea virusului este un moment critic în interacțiunea sa cu celula.

Din momentul în care virusul intră în celulă, începe o perioadă de infecție HIV, un virus care poate dura 10 ani sau mai mult; și de la activarea virusului începe boala - SIDA. Cu ajutorul genelor lor de reglementare și a produselor lor, virusul începe să se înmulțească în mod activ. Proteina TAT poate crește rata de reproducere a virusului de 1000 de ori. Transcrierea virusului este complexă. Aceasta include formarea ARNm-urilor cu lungime întreagă și subgenomică, splicingul ARNm și apoi sinteza proteinelor structurale și de reglare.

Sinteza proteinelor structurale are loc după cum urmează. Mai întâi, precursorul de poliproteină Pr55Gag este sintetizat (proteină cu o masă de 55 kD). Acesta conține patru domenii principale: o matrice (MA), capsidă (CA), nucleocapsida (NC) și domeniul PE, din care rezulta taierea Pr55Gag proteazei virale (l samovyrezaetsya dintr-un alt precursor proteic - Gag-Pol) sunt formate, respectiv, proteine structurale p17 , p24, p7 și pb. Formarea Pr55Gag de poliproteină este principala condiție pentru formarea particulelor virale. Această proteină determină programul de morfogeneză a virionului. Acesta include etapele de transport secvențial Gag poliproteinei a membranei plasmatice și interacțiunea cu interacțiunile proteină-proteină în formarea de particule de virus și înmugurire acestuia. Pr55Gag este sintetizat pe poliribozomi liberi; moleculele de proteine sunt transportate la membrana pe care se ancorează cu patch-urile lor hidrofobe. Rolul principal în crearea unei conformații native a proteinei Gag este jucat de domeniul CA. Comutator NC-domeniu prevede (prin intermediul „degetele de zinc“) 2 molecule de ARN genomic în particula virală de formare. Molecula de poliproteină este mai întâi dimerizată datorită interacțiunii domeniilor matricei. Dimerii sunt apoi combinați în complexe hexamerice (de la 6 unități) ca urmare a interacțiunii domeniilor CA și NC. În fine, hexameri, care leagă suprafețele laterale constituie virioni imature formă sferică, în interiorul care conțin ARN viral genomic capturat NC-domeniu.

O alta proteina precursoare Prl60Gag-Pol (proteina cu m. M. 160 kDa) este sintetizată ca rezultat al schimbării cadrului de citire a ribozomului în timpul translației Z'-terminal al genei gag într-o zonă imediat înainte de codificare a proteinei regiunii RB. Această poliproteină Gag-Pol conține o secvență incompletă de proteine Gag (1-423 aminoacizi) și secvențe Pol, care includ domeniile PR, RT și IN. Moleculele de poliproteină Gag-Pol sunt, de asemenea, sintetizate pe polibozomi liberi și transportați la membrana plasmatică. Poliproteina Prl60Gagpol conține toate situsurile de interacțiuni intermoleculare inerente în situsurile Gag de poliproteină și în situsurile de legare la membrană. Prin urmare, moleculele de poliproteinei siguranța Gag-Pol cu membrana si, impreuna cu Gag-molecule includ virioni de formare, care ar putea duce la un proces activ începe maturarea proteazei și virionului. Proteaza HIV-1 este foarte activă numai sub forma unui dimer, prin urmare, pentru auto-excizia sa de la Prl60Gag-Pol, este necesară dimerizarea acestor molecule. Maturarea virionului este că proteazele active eliberate taie prl60Gag-Pol și Gag55 în situri recunoscute; se formează proteinele p17, p24, p7, p6, revertaza, integraza și se asociază în structura virală.

Proteină Env este sintetizat pe ribozomi asociate cu membranele reticulului endoplasmatic, glicozilate și apoi se taie proteaza celulară la gp120 și gp41 și este transportat la suprafața celulei. În acest caz, gp41 pătrunde în membrană și se leagă la domeniile de matrice ale moleculei de proteină Gag asociată cu suprafața interioară a membranei. Această relație persistă în virionul matur.

Astfel, asamblarea particulelor virale este agregarea proteinelor precursoare și molecule de ARN înrudite pe membrana plasmatică a celulei gazdă, formarea virionilor imature și eliberarea lor de înmugurire de pe suprafața celulei. Când se înmugurează, virionul se înconjoară cu o membrană celulară, în care sunt încorporate moleculele gp41 și gp120. In timpul înmugurire sau, eventual, după eliberarea de maturizare virionului are loc, care se realizează folosind o protează virală este de tăiere proteolitică proteine precursoare Pr55Gag și virusul Prl60Gag-Pol sa se maturizeze proteine si asocierea lor la complexele structurale specifice. Un rol de lider în morfogenezei virusului joacă un poliproteină precursor Pr55Gag, care organizează și asamblează virionului imature; Procesul de maturare este completat de o protează virală specifică.

Cauzele imunodeficienței

Una dintre principalele cauze ale imunodeficienței la infecția cu HIV este moartea în masă a ajutoarelor T. Apare din cauza următoarelor evenimente. În primul rând, virusurile T helper infectate de virus mor din cauza apoptozei. Se crede că în cazul pacienților cu SIDA, replicarea virală, apoptoza și scăderea numărului de ajutoare T sunt legate. In al doilea rand, celulele T-killer recunosc și distrug celulele-T infectate cu un virus sau care poartă molecula adsorbit gpl20, precum celulele T helper infectate cu virus și infectate cu virus, care formează symplasts (syncytia) format din mai multe zeci de celule (o parte dintr-un ei mor ca urmare a multiplicării virușilor în ele). Din cauza distrugerii unui număr mare de celule T-helper are loc expresia receptorilor de membrană scăderea limfocitelor B la IL-2, sinteza deranjate de diferite interleukine (factori de creștere și diferențierea limfocitelor B -. IL-4, IL-5, IL-6, și altele) ca rezultat al încălcării funcției sistemului de ucidere T. Se produce suprimarea activității complementului și a sistemelor macrofage. Macrofagele și monocitele infectate cu virusul nu mor pe o perioadă lungă de timp, dar nu pot elimina virusul din organism. În cele din urmă, datorită similitudinilor structurale și antigenice cu receptorii gpl20 unele celule epiteliale ale organismului (inclusiv trofoblastele cu receptor care mediază transmiterea HIV transplant) este sintetizat antiretseptornyh anticorpi cu un spectru larg de acțiune. Astfel de anticorpi pot bloca diverse receptori celulari și pot complica evoluția bolii cu tulburări autoimune. Consecința infecției cu HIV este înfrângerea tuturor părților principale ale sistemului imunitar. Astfel de pacienți devin fără apărare împotriva unei largi varietăți de microorganisme. Aceasta duce la dezvoltarea de infecții oportuniste și boli neoplazice. Pentru pacienții cu infecție cu HIV, cel puțin trei tipuri de cancer au prezentat un risc crescut: sarcomul Kaposi; carcinoame (inclusiv cancer de piele); Limfomul cu celule B provenind din degenerarea malignă a limfocitelor B. Cu toate acestea, HIV nu are numai limfocite, ci și neurotropice. Patrunde in celulele SNC (astrocite), fie prin endocitoză mediată de receptor și fagocitoza astrocitelor cu limfoblaștii infectate cu virus. Când virusul interacționează cu astrocitele, se formează, de asemenea, simplaste, care facilitează răspândirea patogenului prin canalele intercelulare. In macrofage și monocite, virusul poate persista o lungă perioadă de timp, astfel încât acestea să servească drept un rezervor și distribuitorii acesteia în organism, fiind capabil să pătrundă în toate țesuturile. Macrofagele infectate au un rol major în migrarea virusului HIV în sistemul nervos central și înfrângerea acestuia. La 10% dintre pacienți, sindroamele clinice primare sunt asociate cu afectarea SNC și se manifestă ca demență (demență). Astfel, pentru persoanele afectate de infecția cu HIV, există 3 grupe de boli - infecții oportuniste, boli tumorale și leziuni ale SNC.

[13], [14], [15], [16]

Epidemiologia infecției cu HIV

Sursa infecției cu HIV este doar o persoană - un transportator bolnav sau virus. Virusul imunodeficienței umane (HIV) se găsește în sânge, material seminal, lichid de col uterin; la mamele care alăptează - în laptele matern. Infecția are loc sexual, prin sânge și prin medicamente, precum și de la mamă la copil înainte de naștere, în timpul și după naștere. Cazurile de infecție a virusului prin alimente, băuturi și prin mușcături de insecte nu sunt cunoscute.

Drogurile contribuie la răspândirea SIDA. Infecția cu HIV crește în fiecare an. Potrivit OMS, între 1980 și 2000, 58 de milioane de persoane au fost infectate cu HIV. Numai în 2000, în lume au fost infectate 5,3 milioane de persoane, iar 3 milioane de persoane au murit din cauza SIDA. În Rusia, începând cu 1 ianuarie 2004, au fost înregistrați 264.000 de persoane infectate cu HIV. Jumatate dintre cei infectati cu HIV mor in 11-12 ani de infectie. La începutul anului 2004, din 100 000 de cetățeni ruși, aproximativ 180 au trăit cu diagnosticul de "infecție cu HIV". Se preconizează că, la acest nivel de incidență, numărul total de persoane infectate cu HIV în Rusia până în 2012 va fi de 2,5-3 milioane de persoane. Complexitatea luptei împotriva infecției cu HIV depinde de o serie de motive: în primul rând, nu există metode eficiente de tratament și de prevenire a acesteia; În al doilea rând, perioada de incubație pentru infecția cu HIV poate depăși 10 ani. Durata acestuia depinde de momentul activării limfocitelor T și a provizorilor de ADN conținute în cromozomul său. Nu este clar încă dacă fiecare virus infectat cu SIDA este condamnat sau este probabil să aibă un virus pe termen lung fără boală (ceea ce pare puțin probabil). În sfârșit, există mai mulți viruși ai imunodeficienței umane (HIV-1, HIV-2), diferențele antigenice dintre care împiedică formarea unei imunități încrucișate. Detectarea virusului imunodeficienței la maimuțe (SIV) aruncă o lumină asupra originii HIV. SIO pentru organizarea genomului este similar cu HIV, dar diferă semnificativ în secvența de nucleotide. HIV-2 ocupă serologic o poziție intermediară între HIV-1 și SIV, iar secvența de nucleotide este mai aproape de SIV. În acest sens, VM Zhdanov a sugerat că virusurile HIV-1, HIV-2 și SIV au provenit de la un strămoș comun. Este posibil, conform lui R. Gallo, că unul dintre SIV-urile a intrat cumva în corpul uman, unde a suferit o serie de mutații, care au avut ca rezultat HIV-1, HIV-2 și alte forme ale acestuia.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Simptomele infecției cu HIV

Virusul imunodeficienței umane se caracterizează prin anumite trăsături, pe care patogeneza bolii depinde în mare măsură. Virusul are o rată foarte mare de reproducere determinată de elementele sale de reglementare (5.000 de virioni sunt sintetizați în stadiul activ în 5 minute). Datorită prezenței proteinei de fuziune (gp41) virus induce formarea structurilor sincițiali mari prin fuzionarea celulelor T helper ambele infectate și neinfectate, având ca rezultat moartea lor în masă. Rezultând într-un număr mare de molecule de proteine gpl20 circula liber in sange si se leaga de receptorii de celule T-helper neinfectate, astfel încât acestea sunt, de asemenea, recunoscute și distruse de T antalgice. Virusul se poate răspândi prin canalele intercelulare de la celulă la celulă, în acest caz devine mai puțin disponibil pentru anticorpi.

Criterii clinice pentru infecția cu HIV

Stabili cu HIV adulti in cazul in care au cel puțin două simptome grave, în combinație cu cel puțin un simptom al unui minor, în absența altor cauze cunoscute ale imunodeficienței (cancer, imunodeficiență congenitală, înfometare severă, și așa mai departe. P.). Simptomele grave includ:

• scăderea în greutate cu 10% sau mai mult;
• febră prelungită, intermitentă sau persistentă;
• diaree cronică.

Simptomele minore includ tuse persistentă, dermatita generalizată, recurente herpes zoster, candidoza cavității bucale și a faringelui, herpes simplex cronic, limfadenopatie generalizată. Diagnosticul SIDA se face cu prezența doar a sarcomului Kaposi, a meningitei criptococice, a pneumoniei pneumocystis. Imaginea clinică a bolii este influențată de o infecție oportunistă.

[25], [26], [27], [28], [29], [30]

Metodele de cultivare a virusului imunodeficienței umane (HIV)

HIV-1 și HIV-2 pot fi cultivate în celulele unei singure clone de TCB4-limfocite-H9, obținută din limfocite TCV4 leucemice. Pentru aceleași scopuri, pot fi de asemenea utilizate culturi monostrat de celule astrocite, în care HIV-1 se multiplică bine. De la animale la cimpanzeii sensibili la HIV-1.

Rezistența virusului în mediul extern este scăzută. El moare sub influența razelor soarelui și a iradierii UV, este distrus la 80 ° C timp de 30 de minute, când este tratat cu dezinfectanți folosiți în mod obișnuit - timp de 20-30 de minute. Pentru dezinfectarea materialului care conține virus, este necesar să se utilizeze dezinfectanți micobactericid, deoarece sunt eficienți împotriva microorganismelor cu cea mai mare rezistență.

Diagnosticul clinic al infecției cu HIV

Principala modalitate de a diagnostica virusul și infecția cu HIV este testul imunologic al enzimei. Cu toate acestea, datorită faptului că gpl20 are similaritate structurală și antigenice la receptorii anumitor celule umane, inclusiv receptori care efectuează transportul de imunoglobuline prin celulele epiteliale ale membranelor mucoase din organism pot aparea anticorpi anticorpi legate împotriva gpl20. În acest caz, pot exista rezultate fals pozitive ale IFM. Prin urmare, toate serurile care reacționează pozitiv sunt cele supuse unei analize suplimentare prin metoda imunoblot sau Western blotting. Această metodă se bazează pe identificarea anticorpilor care urmează a fi studiați după separarea electroforetică și testarea ulterioară cu anticorpi antivirus marcați. Metoda virologică este puțin folosită din cauza complexității culturii virusului. O clonă de limfocite H9 este utilizată pentru a obține antigene virale - componentele necesare ale sistemelor de testare diagnostice. Metoda CDR face posibilă detectarea virusului deja într-un stadiu incipient de viremie.

Tratamentul infecției cu HIV

Este necesar să se găsească sau să se sintetizeze medicamente care inhibă în mod eficient activitatea revertasei sau a proteazei virale. Acestea ar împiedica formarea ADN-provirus și (sau) inhiba multiplicarea intracelulară a virusului. Strategie modernă de tratament a pacienților infectați cu HIV se bazează pe principiul utilizării combinate a medicamentelor care inhibă proteaza virală (unul dintre medicamente) și revergazu (2 medicament diferit), - terapie combinată (triplă). În Rusia, pentru tratamentul persoanelor infectate cu HIV a recomandat utilizarea combinată a două medicamente locale: Crixivan Phosphazide și în mod specific inhibă reproducerea virusului HIV în stadiile timpurii și târzii de creștere, în special cu activitate redusă a AZT.

Problema prevenirii specifice este necesitatea creării unui vaccin care să asigure formarea unei imunități mediate celular bazată pe limfocitele citotoxice specifice virusului, fără o producție semnificativă de anticorpi. O astfel de imunitate este asigurată de Thl-helpers. Este posibil ca anticorpii, inclusiv neutralizarea virusului, să fie nu numai ineficienți în suprimarea infecției HIV, dar la un nivel înalt suprima imunitatea mediată de celulă. Prin urmare, vaccinul anti-HIV trebuie să îndeplinească în principal două cerințe de bază: a) să fie absolut sigur și b) să stimuleze activitatea limfocitelor T-citotoxice. Eficacitatea diferitelor variante ale vaccinurilor obținute din viruși uciși (inactivați) și din antigeni individuali cu proprietăți de protecție ridicate este studiată. Astfel de antigene pot fi fie izolate de virioni, fie sintetizate chimic. Se propune un vaccin bazat pe metodele de inginerie genetică. Este un virus vaccinia recombinant care poartă genele HIV responsabile de sinteza antigenelor cu proprietăți imunogene puternice. Decizia privind eficacitatea acestor vaccinuri durează considerabil datorită perioadei lungi de incubație a infecției HIV și variabilității ridicate a agentului patogen. Crearea unui vaccin eficient împotriva HIV este o problemă fundamentală urgentă.