Tratamentul local cu glucocorticoizi în tratamentul astmului bronșic

În prezent, astmul bronșic este considerat ca un proces inflamator cronic în bronhii, ducând la hiperreactivitate și obstrucție bronșică. În acest sens, principala direcție în tratamentul astmului bronșic este terapia antiinflamatorie (de bază). Pentru agenții anti-inflamatori utilizați în tratamentul astmului includ glyukokortyusoidy (forme inhalabile) și stabilizatori de celule catarg (Intal, lomudal, nedocromil, tayled, Ditek).

Terapia anti-inflamator cu glucocorticoizi inhalatori, se recomandă ca un stadiu al terapiei moderate si severe de astm, dacă este necesar, cu adăugarea de beta2-agoniști.

În tratamentul pacienților cu forme ușoare astm bronșic persistent, în absența efectului utilizării ocazionale a beta-agoniste, se recomandă să se folosească în mod regulat glucocorticoizi inhalatori.

În cazul astmului bronșic sever dependent de corticale după obținerea remisiunii cu ajutorul glucocorticoizilor administrați pe cale orală, se recomandă trecerea la inhalarea glucocorticoizilor utilizând doze mari.

Tratamentul cu steroizi pentru inhalare este un pas important in tratamentul astmului ca glucocorticoizi inhalatori au un efect topic activ anti-inflamator, efectele secundare sistemice, practic nu se dezvolta.

Mecanismul acțiunii antiinflamatorii a glucocorticoizilor inhalatori:

• medicamentele au o mare afinitate pentru receptorii glucocorticoizi ai celulelor implicați în inflamație și interacționează cu acești receptori;
• Complexul format afectează direct transcrierea genelor prin interacțiunea cu molecula ADN. Când această funcție este inhibată ARNm responsabil pentru sinteza proteinelor inflamatorii si formarea unei noi molecule de ARNm care este responsabil pentru sinteza proteinelor inflamatorii (sau Lipokortin lipomoduulin, peptidaza neutre etc.). Peptidele sintetizate recent direct inhiba fosfolipaza A2, care este responsabil pentru producerea de prostaglavdinov proinflamatoare, leucotriene, factorul de agregare plachetară.

Există două generații de glucocorticoizi la inhalări:

• preparate din prima generație: becotide, beclometh, bacodisc;
• preparate din a doua generație: budesonid, flunisolid, dipropionat de fluticazonă.

Glucocorticoizi inhalatorii din prima generație

Beclamethason dipropionatul (beclometh, becotid) este 9-alfa-clor-1b-beta-metilisolon-17,21-dipropionat. Medicamentul este disponibil în următoarele forme de dozare:

• microerozol cu doză conținând 50-100 pg într-o singură doză;
• suspensie pentru utilizare într-un nebulizator (în 1 ml de 50 μg);
• forme de disc (100 și 200 μg bekodiski), inhalate cu ajutorul inhalatorului disc Diskhairer.

Beclometazona dipropionatul este un "pro-medicament". Este metabolizat într-un metabolit mai activ al monopropionatului de beclometazonă în multe țesuturi, inclusiv. în plămâni și ficat.

Atunci când este inhalat dipropionat de beclometazona 30% din cantitatea în plămâni și metabolizat în acestea, aproximativ 70% este depozitată în gură, faringe și înghițită activat în ficat la monopropionata beclometazona. Atunci când se utilizează doze mari de beclometazonă, sunt posibile efecte secundare sistemice.

Bekotid (beclometh) sub formă de aerosoli pentru inhalări este destinat utilizării regulate pe termen lung. Medicamentul nu este utilizat pentru a opri atacurile de astm bronșic, efectul său terapeutic se manifestă doar la câteva zile după începerea tratamentului. Pacienții cărora li sa recomandat anterior tratamentul cu corticosteroizi sistemici ar trebui să-l continue timp de încă o săptămână după începerea administrării de becotidă, după care puteți încerca să reduceți treptat doza.

Doza terapeutică obișnuită de becotidă este de 400 μg pe zi, trebuie împărțită în 2-4 doze unice (2-4 respirații). Cu un curs sever de astm bronșic, puteți crește doza zilnică la 1000-1500 μg și chiar 2000 μg. Această doză este eficientă și nu provoacă efecte secundare sistemice, nu scade cortexul suprarenalian. Dacă este necesar să se utilizeze doze mari de becotidă, se recomandă utilizarea preparatului bekotid-250 (1-2 inhalări de 2-3 ori pe zi).

Doza de întreținere a medicamentului este de 200-400 mcg pe zi, cu o aplicare dublă (dimineața și seara). Reducerea dozei la doza de întreținere este graduală (pentru o inhalare la fiecare 3-7 zile).

Când se tratează bekotid (beklometom) posibila depunere a medicamentului pe mucoasa cavității bucale, care promovează candidoza și faringite. Pentru prevenirea bekotid candidozei inhalare orală făcută cu ajutorul unui dozator special distanțier care este pus pe inhalatorul, prin care particulele de medicament sunt depozitate în cavitatea orală, sunt păstrate într-o celulă-distanțier. După inhalarea becotidei, se recomandă clătirea gurii. Atunci când se utilizează distanțier-distribuitor, cantitatea de medicament care ajunge la plămâni crește.

Inhalările cu becotide pot înlocui parțial doza de glucocorticoizi administrate oral și pot reduce corticostensitatea (400 μg becotid este echivalent cu 6 mg prednisolon).

Bekodisk - într-o singură doză conține 100 micrograme și 200 bekotid, substanță inhalată uscată într-o doză zilnică de 800-1200 pg (adică 1-2 respirații 4 ori pe zi) cu ajutorul unui inhalator special.

Beclometazona dipropionatul este disponibil sub formă de preparat Beclocort în două forme: Mite și Forte. Beclocort-mite este utilizat în aceleași doze ca și becotida. Beklokort forte, dintre care 1 doză conține 250 micrograme beclometazona dipropionat, are o durată de acțiune mai lungă decât beklokort-Meath, trebuie utilizat prin inhalare 1-2 2-3 ori pe zi.

Beclometazona dipropionatul este de asemenea disponibil ca preparat aldecină. Este indicat pentru tratamentul pacienților cu astm bronșic combinat cu rinita alergică vasomotoare, polipoza nasului. Pachetul conține o duză care poate fi înlocuită pentru inhalarea nazală a beclometazonei, precum și o duză pentru inhalare prin gură. Aldecinul se utilizează pentru 1 inhalare (50 mcg) în fiecare pasaj nazal de 4 ori pe zi sau prin duza orală inhalată prin gură (1-2 inhalări de 4 ori pe zi).

Ventid este un aerosol măsurat combinat care conține glucocorticoizi beta2-adrenomimetici (ventolin). Inhalarea 1-2 respirații de 3-4 ori pe zi.

Glucocorticoizi inhalatorii din a doua generație

Glucocorticoizii inhalatori din a doua generație au o afinitate mai mare pentru receptorii glucocorticoizi în sistemul bronhopulmonar. Se crede că medicamentele din această generație sunt mai eficiente decât becotide și durează mai mult.

Budesonid (gorakort) - pulverizare (doza de 200 ug până la 160) - pregătirea acțiunii prelungite în capsule, sunt de aproximativ 12 ore, prin inhalare 2 x 200 mcg, în doză zilnică de astm sever a crescut până la 1600 micrograme.

Flunisolide (inhacort) este disponibil ca un aerosol pentru inhalare.

O doză de aerosol conține 250 μg de flunisolid. Doza inițială a medicamentului este de 2 respirații dimineața și seara, ceea ce corespunde la 1000 μg de flunisolid. Dacă este necesar, doza poate fi mărită la 4 inhalări de 2 ori pe zi (2000 μg pe zi).

După inhalarea flunisolidului, numai 39% din doza administrată intră în fluxul sanguin total. În același timp, mai mult de 90% din medicamentul care a suferit resorbție în plămâni se transformă într-un ficat într-un metabolit aproape inactiv - 6β-hidroxiflunisolid. Activitatea sa este de 100 de ori mai mică decât cea a preparatului original.

In contrast, beclometazona dipropionat, flunisolid este inițial biologic activ, nu metabolizat in plamani, nu are nici un efect inhibitor asupra axului hipotalamo-hipofizo-nadpochenikovuyu și nu are efecte secundare sistemice în doză de 2000 micrograme pe zi. Balon cu flunisolidom este echipat cu un gri Spey special concepute, ceea ce contribuie la o intrare mai eficientă și mai profundă a medicamentului în bronhii, reduce depunerea de ea în cavitatea orală și, prin urmare, frecvența complicațiilor în cavitatea bucală, faringe (candidoza, răgușeală, amărăciune în gură, tuse) .

Fluticazonă propionat (fliksomidă) - disponibil sub formă de aerosol dozat cu un conținut de 1 doză de 25, 50, 125 sau 250 μg de medicament. Inhalarea se utilizează într-o doză de 100 până la 1000 mcg de 2 ori pe zi, în funcție de gravitatea stării pacientului. Doza de întreținere este de 100-500 μg de două ori pe zi. Preparatul practic nu dă efecte secundare sistemice, este cel mai eficient și mai sigur glicocorticoid de inhalare.

Fluticasona are activitate locală ridicată, afinitatea sa față de receptorii glucocorticoizi este de 18 ori mai mare decât cea a dexametazonei și de 3 ori cea a budesonidei.

La inhalarea flutacazonei, 70-80% din medicament este înghițit, dar nu absoarbe mai mult de 1%. La primul trecere prin ficat, biotransformarea aproape completă a medicamentului are loc cu formarea unui metabolit inactiv, un derivat al acidului 17-carboxilic.

Toate cele trei medicamente (beclometazona dipropionat, flunisolid, propionat de fluticazonă) reduce numărul de atacuri de astm în timpul zilei și din timpul nopții, nevoia de simpaticomimetice și frecvența recidivelor. Cu toate acestea, aceste efecte benefice sunt mai pronunțate și apar mai repede atunci când se utilizează fluticazonă, cu aproape nici un risc de efecte secundare sistemice ale glucocorticoizilor.

Cu forme ușoare și moderate de astm bronșic, puteți utiliza orice glucocorticoizi inhalatori în doze de 400-800 μg / zi. Într-un curs mai sever al bolii, care necesită utilizarea unor doze mari de glucocorticoizi inhalatori (1500-2000 μg / zi sau mai mult), propionatul de fluticazonă ar trebui să fie preferat.

Efectele secundare ale terapiei cu glucocorticoizi inhalatori

1. faringita Dezvoltare, răgușeală din cauza atrofierii mușchilor laringiene, candidoza mucoasei orale. Pentru prevenirea efectelor secundare cauzate de sedimentarea particulelor asupra mucoasei orale cu glucocorticoizi în timpul inhalării trebuie să clătiți gura după inhalare și de a folosi Spencer.
2. Efecte secundare sistemice. Dezvoltarea de efecte secundare sistemice datorită absorbției parțiale a sistemului de inhalat bronhopulmonar glucocorticoizi mucoasei, tractul gastro-intestinal (o parte din medicamentul este înghițit de pacienți) și intră în fluxul sanguin.

Absorbția glucocorticoid inhalat prin sistemul bronhopulmonar depinde de gradul de inflamare a bronhiilor, intensitatea metabolismului glucocorticoizilor în căile respiratorii și cantitatea de medicament care intră în tractul respirator în timpul inhalării.

Reacții adverse sistemice cauzate de utilizarea unor doze mari de corticosteroizi inhalatori (mai mult de 2000 micrograme per bekotid zi) și se pot manifesta dezvoltarea sindromului cushingoid, inhibarea sistemului hipofizo suprarenal, reducerea intensității proceselor de formare osoasă, dezvoltarea osteoporozei. Dozele terapeutice convenționale de glucocorticoizi inhalatori efecte secundare sistemice nu provoacă.

Flunisolida (Ingocort) și flucazon dipropionatul prezintă foarte rar efecte secundare sistemice în comparație cu becotidă.

Astfel, utilizarea de glucocorticoizi inhalatori este formele moderne si tratamentul activ al astmului bronșic, care permite reducerea nevoii de glucocorticoizi pe cale orala si agonist beta-adrenergic.

Este recomandabil să se combine corticosteroizi inhalatori și bronhodilatatori conform schemei: simpatomimetic mai întâi, prin inhalare (beroteka, salbutamol), iar după 15-20 minute - inhalare cu glucocorticoizi. Utilizarea combinată a glucocorticoid inhalat cu alt agent anti-inflamator inhalate (INTA, tayled) permite multi pacienti pentru a reduce doza terapeutică a medicației cu glucocorticoizi.