Transplant: informații generale

Transplantul poate fi efectuat folosind propriile țesuturi ale pacientului (autotransplant; de exemplu, os, grefă de piele), țesuturi donatoare identice genetic (singenice) (izotransplant), țesuturi donatoare genetic diferite (alo- sau homotransplant) și uneori folosind grefe prelevate de la alte specii de animale (xeno- sau heterotransplant). Grefele pot fi celule individuale [cum ar fi celulele stem hematopoietice (HSC), limfocite, celule insulare pancreatice], părți sau segmente de organe (lobi hepatici sau pulmonari, grefe de piele) sau organe întregi (inimă).

Structurile pot fi transplantate în locația lor anatomică obișnuită (transplant ortotopic, cum ar fi transplantul de inimă) sau într-o locație neobișnuită (transplant heterotopic, cum ar fi transplantul de rinichi iliac). Transplantul este aproape întotdeauna efectuat pentru a îmbunătăți supraviețuirea. Cu toate acestea, unele proceduri (transplant de mână, laringe, limbă, față) îmbunătățesc calitatea vieții, dar reduc speranța de viață și, prin urmare, sunt controversate.

Cu excepția unor cazuri rare, transplantul clinic utilizează alogrefe de la rude în viață, donatori fără legătură de rudenie și donatori cadaverici. Cele mai frecvente organe recoltate de la donatori vii sunt rinichii, celulele stem hematopoietice (HSC), segmentele hepatice, pancreasul și plămânii. Utilizarea organelor de la donatori cadaverici (cu sau fără inimă bătătoare) ajută la reducerea neconcordanței dintre cererea și disponibilitatea organelor; cu toate acestea, cererea depășește în continuare cu mult resursele, iar numărul pacienților care așteaptă transplantul continuă să crească.

Distribuția organelor

Alocarea organelor se bazează pe gravitatea afectării anumitor organe (ficat, inimă) și pe severitatea bolii, pe timpul petrecut pe lista de așteptare sau pe ambele (rinichi, plămâni, intestine). În Statele Unite și Puerto Rico, organele sunt alocate mai întâi în 12 regiuni geografice, apoi organizațiilor locale de prelevare de organe. Dacă nu există receptori potriviți într-o regiune, organele sunt redistribuite receptorilor din alte regiuni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Principiile de bază ale transplantului

Toți receptorii de alogrefe prezintă risc de respingere; sistemul imunitar al receptorului recunoaște grefa ca fiind străină și încearcă să o distrugă. Receptorii cu grefe care conțin celule imune prezintă riscul de a dezvolta boala grefă-contra-gazdă. Riscul acestor complicații este redus la minimum prin testarea pre-transplant și prin terapia imunosupresoare în timpul și după transplant.

Screening pre-transplant

Screeningul pretransplant implică testarea receptorilor și donatorilor pentru antigenele HLA (antigenul leucocitar uman) și ABO, iar la receptori se determină și sensibilitatea la antigenele donatorului. Tipizarea țesuturilor HLA este cea mai importantă în transplanturile de rinichi și în cele mai frecvente boli care necesită transplant de HSC. Transplanturile de inimă, ficat, pancreas și plămâni sunt de obicei efectuate rapid, adesea înainte ca tipizarea țesuturilor HLA să fie completă, astfel încât valoarea screeningului pretransplant pentru aceste organe este mai puțin bine stabilită.

Tipizarea țesuturilor HLA a limfocitelor și ganglionilor limfatici din sângele periferic este utilizată pentru a selecta un organ pe baza celor mai importanți factori determinanți cunoscuți ai histocompatibilității dintre donator și receptor. Peste 1250 de alele definesc 6 antigene HLA (HLA-A, -B, -C, -DP, -DQ, -DR), prin urmare selecția organelor este o sarcină complexă; astfel, în SUA, în medie, doar 2 din 6 antigene se potrivesc între donator și receptor în transplantul de rinichi. Selectarea unui organ cu cel mai mare număr posibil de antigene HLA compatibile îmbunătățește semnificativ supraviețuirea funcțională a unei grefe de rinichi de la o rudă vie și de la HSC-uri de la donator; compatibilitatea cu succes a unei grefe pe baza antigenelor HLA de la un donator neînrudit îmbunătățește, de asemenea, supraviețuirea acesteia, dar într-o măsură mai mică, din cauza multiplelor diferențe nedetectabile în histocompatibilitate. Îmbunătățirile terapiei imunosupresoare au făcut posibilă îmbunătățirea semnificativă a rezultatelor transplantului; nepotrivirea antigenului HLA nu mai împiedică pacienții să primească transplanturi.

Compatibilitatea antigenelor HLA și ABO este importantă pentru supraviețuirea grefei. Necompatibilitatea antigenelor ABO poate provoca rejecția acută a grefelor bine perfuzate (rinichi, inimi) care au antigene ABO pe suprafața celulară. Sensibilizarea anterioară la antigenele HLA și ABO rezultă din transfuzii de sânge anterioare, transplanturi sau sarcini și poate fi detectată prin teste serologice sau, mai frecvent, prin teste limfocitotoxice utilizând serul receptorului și limfocite donatoare în prezența componentelor complementului. O compatibilitate încrucișată pozitivă indică faptul că serul receptorului conține anticorpi îndreptați împotriva antigenelor ABO sau HLA clasa I ale donatorului; aceasta este o contraindicație absolută pentru transplant, cu excepția sugarilor (sub 14 luni) care nu au produs încă izohemaglutinine. Imunoglobulina intravenoasă în doze mari a fost utilizată pentru a suprima antigenele și a facilita transplantul, dar rezultatele pe termen lung sunt necunoscute. O compatibilitate încrucișată negativă nu garantează siguranța; Când antigenele ABO sunt comparabile, dar nu identice (de exemplu, donator de tip O și receptor de tip A, B sau AB), poate apărea hemoliza din cauza producerii de anticorpi împotriva limfocitelor donatorului transplantat.

Tiparea HLA și ABO îmbunătățește supraviețuirea grefei, dar pacienții cu pielea închisă la culoare sunt dezavantajați deoarece diferă de donatorii albi în ceea ce privește polimorfismul HLA, frecvența mai mare de presensibilizare la antigenele HLA și grupele sanguine (0 și B). Pentru a reduce riscul de infecție, trebuie exclus posibilul contact cu agenți patogeni infecțioși și infecția activă înainte de transplant. Aceasta include anamneza, testarea serologică pentru citomegalovirus, virusul Epstein-Barr, virusul herpes simplex, virusul varicelo-zosterian, virusurile hepatitei B și C, HIV și testele cutanate la tuberculină. Rezultatele pozitive necesită terapie antivirală posttransplant (de exemplu, pentru infecția cu citomegalovirus sau hepatită B) sau refuzul transplantului (de exemplu, dacă se detectează HIV).