Sindromul rupturilor cromozomiale din Nijmegen

Sindromul de rupere Nijmegen a fost descris pentru prima dată în 1981. Weemaes CM ca un nou sindrom cu instabilitate cromozomială. Boala se manifestă microcefalie, întârzierea dezvoltării fizice, tulburări specifice ale scheletului facial, pete de culoare a pielii „cafea cu lapte“ și multiple breakdowns 7 și 14 cromozomiale a fost găsit în băiat în vârstă de 10 ani. În prezent, există un registru internațional al BNS, care include peste 130 de pacienți (date nepublicate). Informațiile despre pacienții ruși cu BNS sunt trimise și în acest registru. În 2000, Grupul Internațional de Studiu al BNS a publicat date privind analiza tulburărilor clinice și imunologice în 55 de baloane NBS, acest raport oferă cea mai completă caracterizare a sindromului. În 1998, două grupuri de cercetători au clonat gena NBS, numită HBS1. Au fost examinați mai mult de 60 de pacienți cu N BS. Marea majoritate a acestora au fost homozigote pentru nucleotide mutatie 5 - 657 Dels (657-661 del ACAA), ceea ce a condus la o schimbare a cadrului de citire și apariția unui codon stop prematur. Aceste rezultate au confirmat ipoteza că mutația cu BNS are un "efect fondator".

Simptomele sindromului de rupturi cromozomiale Nijmegen

Sindromul defecțiunilor cromozomiale din Nijmegen este predominant în rândul populației din Europa Centrală, în special în rândul polonezilor. În 2005, registrul a inclus 55 de persoane, dintre care 31 bărbați și 24 de femei. Toți pacienții aveau microcefalie și o întârziere în dezvoltarea fizică, jumătate din dezvoltarea intelectuală este normală, altele au o întârziere în dezvoltarea intelectuală în grade diferite. La toți pacienții încălcările tipice ale structurii scheletului facial într-o frunte inclinata, proeminente la mijlocul-față, nas lung, mandibulei hipoplazica, „mongoloid“ forma ochilor, epikanta, urechi mari, păr subțire. Unii au telangiectazii asupra conjunctivei sclerale. Majoritatea pacienților au pe piele pete de culoare "cafea cu lapte". Cele mai frecvente tulburari ale scheletului sunt clinodactyly și sindactilie, atrezie mai rare sau stenoza a anusului, disgenezii ovarian, hidronefroză, displazia de sold. Majoritatea pacienților care suferă de infecții ale tractului respirator cronice bacteriene recurente și, ale tractului respirator superior și a tractului urinar sunt mai puține infecții ale tractului gastrointestinal. La 22 din 55 de pacienți, s-au dezvoltat diferite neoplasme maligne, în principal limfoame cu celule B. Pacienții cu NBS au descris, de asemenea, dezvoltarea bolilor autoimune, hemocitopenia. În partea a sistemului limfoid piese diverse tulburări: hipo- sau hiperplazie a ganglionilor limfatici, hepatosplenomegalie.

Date de laborator

În timpul examinării de laborator s-au detectat concentrații normale de alfa-fetoproteină (spre deosebire de ataxia-telangiectasia). Din serul concentrațiilor de imunoglobuline relevat diferite perturbații: agamaglobulinemia (30%), deficit de IgA selectiv, reducerea IgG la concentrație ridicată de IgA și IgM, IgG deficiente subclasă; dezvoltarea anticorpilor specifici este afectată. La analizarea subpopulațiilor limfocitelor, scăderea conținutului relativ al celulelor CD3 + și CD4 + la nivelul CD8 + normal a fost cel mai adesea detectată. Răspunsul proliferativ al limfocitelor la fitohemaglutinina este redus.

Cariotipul normal la toți pacienții, de aberații cromozomiale, ca și cu A-T, reprezentat în principal rearranzhirovkoy 7 și cromozomul 14 la locurile unde receptorul celulelor T genele de imunoglobulină și. De regulă, limfocitele și fibroblastele pacienților cu BNS nu cresc bine în cultura celulară, în plus, ele diferă de hipersensibilitatea normală la radiațiile ionizante și radiomimeticele chimice. Iradierea induce un număr crescut de aberații cromozomiale. În plus, celulele pacienților cu NB5 nu pot opri sau încetini faza S a ciclului celular după expunerea la doze mari de radiații.

Tratamentul sindromului defecțiunilor cromozomiale Nijmegen

Principiile de bază ale terapiei pentru pacienții cu BNS sunt similare celor cu OVIN și sindromul hiper-IgM. Pacientii cu NBS sunt prescrise terapia de substitutie intravenoasa a imunoglobulinelor si terapia antimicrobiana, antivirale, antifungica. La tratamentul neoplasmelor maligne la AT și BNS este luată în considerare sensibilitatea crescută la radiații și o chimioterapie.