Sindromul hiperimunoglobulinemiei IgM

Sindromul hiper IgM este asociat cu un deficit de imunoglobuline și este caracterizată prin niveluri normale sau ridicate de ser IgM și absența sau cantitate redusă de alte imunoglobuline serice, ceea ce conduce la o sensibilitate crescută la infecții bacteriene.

Sindromul hiperimunoglobulinemiei IgM poate fi moștenit pe cel legat de tipul cromozomului X sau autozomal. Cele mai multe cazuri implică o mutație a genelor care sunt localizate pe cromozomul X și protejează proteine (CD154 sau liganzi CD40) pe suprafața Tx activată. În prezența citokinelor ligand CD40 normale interacționează cu limfocite B și astfel semnale pentru a le porni producția IgM în hiperimunoglobulinemie IgG, IgA, IgE. Când concatenat cu X-linked sindromul supraproducție de IgM pe limfocitele T funcționează offline , CD154, B-limfocite și nu au primit un semnal pentru a comuta izotipurile de sinteză. Astfel, limfocitele B produc numai IgM; nivelul său poate fi normal sau ridicat. Pacienții cu această formă de imunodeficientei observate neutropenie și de multe ori in copilarie - pneumonie cauzate de Pneumocystic jiroveci (fosta P . Carinii ). Cu alte cuvinte, manifestările clinice sunt similare cu cele legate de agamaglobulinemia X-legate și includ infecții bacteriene recurente ale sinusurilor si plamani pentru viata 1-2 ani. Susceptibilitatea la Cryptosporidium sp. Țesutul limfoid este slab exprimat, deoarece nu există centre germinale. Mulți pacienți mor înainte de vârsta pubertății, confort care trăiesc mai mult, dezvoltă ciroză sau limfoame cu celule B.

Cel puțin 4 forme autosomale recesive ale sindromului IgM hiperimune-globulinemie sunt asociate cu defecte ale limfocitelor B. Atunci când două dintre aceste forme (defecte citidin dezaminază și glycosylase ADN-uracil sau deficit de uracil ADN glicozilaza indusă de activare) ser IgM semnificativ mai mare decât dacă sunt angajate cu forma-linked X; există hiperplazie limfoidă (limfadenopatie, splenomegalie, hipertrofia amigdalelor) și sunt posibile tulburări autoimune.

Diagnosticul se bazează pe manifestări clinice, nivel normal sau crescut de IgM, nivel scăzut sau absența completă a altor Ig. Tratamentul include administrarea intravenoasă a imunoglobulinei la o doză de 400 mg / kg / lună. Atunci când sunt cuplate cu forma X-linked în cazul neitropenii administrat, de asemenea, factorul de stimulare a coloniilor de granulocite, și de prognostic nefavorabil, transplantul de măduvă osoasă preferat de la frate HLA-identice.

Insuficiența IgA

Deficitul de IgA este stabilit la un nivel IgA mai mic de 10 mg / dl la niveluri normale de IgG și IgM. Aceasta este cea mai frecventă imunodeficiență. La mulți pacienți este asimptomatic, dar alții dezvoltă infecții recurente și procese autoimune. Diagnosticul se bazează pe măsurarea nivelului imunoglobulinelor serice. Unii pacienți dezvoltă o imunodeficiență variabilă generală, alții au o îmbunătățire spontană. Tratamentul constă în îndepărtarea din sânge a complexelor care conțin IgA; dacă este necesar, se prescriu antibiotice.

Insuficiența IgA afectează 1/333 din populație. Moștenit de tip dominant autosomal cu penetrare incompletă. Insuficiența IgA este asociată de obicei cu un haplotip HLA specific, mai puțin frecvent cu alele sau deleții de gene în regiunea moleculelor MHC clasa III. Deficitul de IgA apare și la frații copii cu OVID și la unii pacienți evoluează în OVID. La pacienții cu predispunere genetică, utilizarea de medicamente, cum ar fi fenitoina, sulfosalazina, aurul coloidal și D-penicilamina, pot duce la deficiența de IgA.

Simptome ale deficienței IgA

La mulți pacienți, boala este asimptomatică; altele sunt marcate infecții recurente sinusuri și plămâni, diaree, stări alergice sau tulburări autoimune (exemplu boala celiacă, sau boala inflamatorie a intestinului, lupus, hepatită cronică activă). După introducerea IgA sau a imunoglobulinei, se pot forma anticorpi anti-1gA; pot apărea reacții anafilactice la IVIG sau alte preparate care conțin IgA.

Diagnosticul este așteptat la pacienții cu infecții recurente (inclusiv giardioza); reacții anafilactice la transfuzie; dacă există un istoric familial al OVID, lipsa de IgA sau tulburări autoimune, precum și cei care au luat medicamente, a căror recepție poate duce la apariția deficienței IgA. Diagnosticul este confirmat dacă nivelul IgA este <10 mg / dl la niveluri normale de IgG și IgM, titrul de anticorp normal ca răspuns la vaccinarea cu antigeni.

Prognoza și tratamentul deficienței IgA

Un număr mic de pacienți cu deficiență de IgA dezvoltă un OVID; altele au o îmbunătățire spontană. Prognosticul se agravează în dezvoltarea proceselor autoimune.

Tratamentul constă în evitarea produselor care conțin IgA, deoarece chiar și o cantitate mică a acesteia conduce la apariția unei reacții anafilactice mediate de anti-1gA. Dacă este necesară transfuzia de eritrocite, se utilizează numai celulele roșii sanguine sau produsele sangvine congelate. Dacă este necesar, antibioticele sunt utilizate pentru a trata infecțiile bacteriene ale urechii, sinusurilor paranazale, plămânilor, tractului gastro-intestinal și urogenital. IVIG este contraindicat, deoarece mulți pacienți au anticorpi la IgA, iar atunci când IVIG se administrează mai mult de 99% IgG, care nu au nevoie de pacienți.