Sindromul hiper-IgM asociat cu deficit de CD40 (HIGM3): simptome, tratament

Varianta autozomal recesiva asociata cu un deficit de CD40 (HIGM3) - aceasta este o formă rară de sindromul hiper-IgM (HIGM3) cu un mod autozomal recesiv de moștenire până acum descrisă doar la 4 pacienți din 3 familii neînrudite. Molecule CD40 - membru al superfamiliei receptorilor factorului de necroză tumorală este exprimată constitutiv pe limfocitele B, fagocitele mononucleare, genele dendritice și celulele epiteliale activate.

Celulele T activate care exprimă CD40L, se leagă la CD40 de pe B limfotsitzh, generând un semnal de la celulele B pentru sinteza proteinelor / enzimelor necesare pentru sinteza de schimbare de clasă de imunoglobuline și hipermutație somatică. Legarea CD40 declanșează un semnal, care mărește exprimarea celulelor B7 B7. Interacțiunea B7 cu moleculele de suprafață celulară T CD28 și CTLA-4 conduce la includerea semnalului adițional costimulator pentru activarea celulelor T. Deși transducția semnalului limfocitelor T, mediată de ligandul CD40 rămâne controversată, există dovezi experimentale că co-stimularea limfocitelor T următoare urmată de reacția CD40 și ligandul său este necesar pentru activarea directă a limfocitelor T prin fosforilarea dependentă de tirozinei a proteinelor celulare , inclusiv PLC.

Cu toate acestea, perechea de receptori intracelulari pentru ligandul CD40 din limfocitele CD4 + nu este cunoscută.

Simptome

La fel ca și pacienții cu deficit de ligand CD40, pacienții cu mutații ale CD40 bolnavi din copilarie, manifestări clinice severe, inclusiv infecții oportuniste, afectarea cresterii si dezvoltarii fizice imunodeficientei combinate seamănă. Activarea necorespunzătoare a monocitelor și celulelor dendritice în absența CD40 poate explica dezvoltarea infecțiilor oportuniste cu deficiență atât a CD40 cât și a CD40L

La pacienții cu deficit de CD40 identificați până în prezent, a fost găsită absența completă a expresiei CD40 pe suprafața limfocitelor B și monocite. Stimularea in vitro a limfocitelor B cu anticorpi anti-CD40 și IL-10 nu conduce la inducerea sintezei IgA și IgG, spre deosebire de forma legată de X a sindromului hiper-IgM. La fel ca pacienții cu XHIGM, pacienții cu deficiență de CD40 au o cantitate redusă de limfocite IgD CD27 + B în memorie.

Tratament

Tratamentul include terapia de substituție cu imunoglobulină intravenoasă la fiecare 3-4 săptămâni, prevenind infectarea cu pneumocistă, menținând o stare nutrițională normală. Transplantul de celule stem maduvei osoase este probabil să fie mai puțin eficientă, deoarece restabilirea numai exprimarea CD40 în liniile celulare derivate din celule stem hematopoietice, care vor avea loc pentru alte celule, a căror funcție normală este de asemenea asociată cu exprimarea ei CD40.

[1], [2], [3], [4]