Sindromul de sindrom imunoglobulinemie M

Sindromul hiper-IgM (HIGM) - grup de imunodeficiențe primare caracterizate prin concentrații normale sau crescute ale IgM serice și o reducere marcată sau absența totală a altor clase de imunoglobuline (G, A, E). Sindromul Hyper-IgM se referă la imunodeficiențe rare, frecvența în populație nu depășește 1 caz la 100.000 de nou-născuți.

Istoria bolii

Primele descrieri ale acestui sindrom au apărut în 1961, F. Rosen et al. A publicat un caz clinic de infecții purulente recurente la doi frați, iar apoi P.Burtin a citat un alt istoric medical al unui pacient similar de sex masculin. Toți pacienții au avut un nivel scăzut de IgG pe fondul creșterii IgM. Având în vedere faptul că pacienții au avut o disociere între IgM normal sau crescut și IgG redusă sau nedetectabilă, acest sindrom a fost desemnat ca "disgamaglobulinemie".

În 1974, în cadrul unei reuniuni a grupului de lucru al Organizației Mondiale a Sănătății privind imunodeficiența, boala a fost denumită imunodeficiență cu sindrom IgM sau hiper-IgM înalt (HIGM). Timp de mai mult de zece ani, natura defectului celular la această boală a rămas neclară. Se presupune că cauza este limfocitele B având un defect intern în izotipurile de comutare ale imunoglobulinelor, iar imunodeficiența a fost clasificată ca umorală. Cu toate acestea, defectul în producția de anticorpi nu a putut explica sensibilitatea ridicată a pacienților la infecțiile oportuniste, ceea ce a sugerat încălcări ale legăturii celulare a imunității. Dovada este rezultatele studiilor care arată că limfocitele B ale pacienților cu sindrom hiper-IgM pot diferenția și celulele IgG producătoare, cultivarea lor la soemestnom OF vitro z limfocite T alogenice. La contactul cu limfocitele T sau cu alte celule, stimularea limfocitelor B prin receptorul CD40 poate activa proliferarea sau apoptoza, în funcție de stadiul de diferențiere a celulelor B. Expresia CD40 este larg reprezentată în diferite celule ale sistemului imunitar: în primul rând pe limfocite B, macrofage, dendritice și unele celule epiteliale și endoteliale, precum și celule de carcinom. Interacțiunea dintre CD40 și ligandul său (CD40L) este necesară pentru diferențierea terminală a celulelor B în centrele terminale ale ganglionilor limfatici și este un eveniment cheie în comutarea izotipurilor de imunoglobulină. Încălcarea diferitelor etape ale acestei cascade de semnalizare duce la o imagine clinică și de laborator a sindromului hiper-IgM.

Se cunoaște acum că sindromul hiper-IgM este o stare eterogenă, care se bazează pe diferite defecte moleculare. Până în prezent au fost identificate patru defecte moleculare genetice, care au condus la dezvoltarea sindromului hiper-IgM. Cu toate acestea, pacienții care nu au detectat nici unul dintre defectele genetice cunoscute sunt descrise. În plus, sunt descrise variante ale sindromului hiper-IgM secundar asociat rubeolei congenitale, tumorilor maligne și utilizării medicamentelor antiepileptice.

Conform clasificării moderne, numai HIGM1 și HIGM3 se referă la imunodeficiență cu un defect combinat de limfocite T și B /

Caracteristicile variantelor de sindrom hiper-IgM

Boală	Genă	Tipul de moștenire	Imunoglobuline serice	Imunitatea corpului Cep
HIGM1	CD40L	HS	IgM crescut sau normal, alte tăieturi reduse	Suferi
NYUM2	AJUTOR	AP	IgG și IgA sunt reduse	Intact
HIGM3	CD40	AP	IgM crescute sau normale, altele sunt reduse drastic	Suferi
HI6M4	UNG	AP	IgG și IgA sunt reduse	Intact
HIGM5?	?	Sporadic AR	IgG și IgA sunt reduse	Intact

[1], [2], [3], [4], [5], [6]