Sindromul Q-T lung ereditar: simptome, diagnostic, tratament

Sindromul QT lung ereditar este o patologie genetic eterogenă, cu risc crescut de moarte cardiacă subită.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologie

Sindromul apare cu o frecvență de 1:5000. Având o prevalență relativ scăzută în populația pediatrică, în absența unei terapii adecvate, sindromul este însoțit de o rată ridicată a mortalității, ajungând la 70% în primul an de la debutul simptomelor clinice. Semnele caracteristice ale sindromului sunt prelungirea intervalului QT pe ECG [interval QT corectat (Q-Tc) mai mare de 440 ms], anomalii în morfologia repolarizării ventriculare (alternarea undei T), sincopa, precum și o concentrare familială a patologiei și cazuri de moarte cardiacă subită ca urmare a aritmiilor ventriculare care pun viața în pericol.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Cauzele sindromului QT lung ereditar

Forma autosomal recesivă a sindromului QT lung, sindromul Jervell-Lange-Nielsen, a fost descoperită în 1957 și este rară. Prelungirea intervalului QT și riscul de moarte cardiacă subită din cauza dezvoltării aritmiilor care pun viața în pericol sunt asociate cu surditatea congenitală în cadrul acestui sindrom. Forma autosomal dominantă, sindromul Romano-Ward, este mai frecventă; are un fenotip „cardiac” izolat. În prezent, au fost identificate 10 variante genetice moleculare ale sindromului (LQ-T 1-10). Pe lângă caracteristicile comune, cum ar fi prelungirea semnificativă a intervalului QT pe ECG, atacurile de pierdere a conștienței pe fondul aritmiilor care pun viața în pericol și cazurile de moarte subită în familii, aceste variante au caracteristici clinice și electrocardiografice datorită specificității tulburărilor electrolitice cauzate de modificări ale genelor care modulează activitatea funcțională a canalelor ionice cardiace. LQ-T1 este cea mai frecventă, reprezentând până la 70% din cazurile de CYHQ-T. Este urmat de LQ-T2 și LQ-T3. CYHQ-T poate fi cauzat de mutații ale genelor care reglează funcțiile canalelor de potasiu sau sodiu, precum și ale componentelor membranare. Mutațiile duc atât la pierderea funcției canalelor de potasiu cu repolarizare întârziată, cât și la creșterea funcției canalelor de sodiu sau calciu responsabile de curenții de repolarizare întârziați. Heterogenitatea genetică a sindromului nu a fost încă pe deplin studiată. Pacienții cu CYHQ-T pot fi înregistrați la un neurolog pentru o lungă perioadă de timp cu diagnosticul de epilepsie. Până în prezent, nu este neobișnuit ca o variantă familială a CYHQ-T să fie detectată numai după moartea subită a unuia dintre membrii familiei în timpul primului episod de pierdere a conștienței în viață.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Simptome și diagnosticul sindromului QT lung ereditar

Atacurile de pierdere a conștienței la pacienții cu sindrom de QT lung sunt cauzate de aritmii maligne - tahicardie de tip „piruetă” sau fibrilație ventriculară. Efectele stresante, cum ar fi excitația emoțională și activitatea fizică intensă, devin factori aritmogenici pentru pacienții cu acest sindrom. Toți pacienții care au avut sincopă cel puțin o dată în viață ar trebui clasificați ca un grup cu risc crescut de moarte cardiacă subită. Rata de recurență a aritmiilor ventriculare care pun viața în pericol este de 3-5% pe an. La copiii care au supraviețuit adolescenței, boala are o evoluție mai puțin malignă: frecvența sincopei scade odată cu vârsta. Durata pierderii conștienței în timpul atacurilor la pacienții tineri este de obicei 1-2 minute, dar în unele cazuri poate ajunge la 20 de minute. La 50% dintre pacienții cu formă sincopală, atacul este însoțit de convulsii tonico-clonice cu urinare involuntară, mai rar - defecație. Prezența convulsiilor este considerată un criteriu absolut al severității sincopei, deoarece se știe că starea de inconștiență este însoțită de convulsii doar cu ischemie cerebrală suficient de prelungită și profundă. Frecvența și numărul sincopelor sunt criterii pentru severitatea bolii, dar este demn de remarcat faptul că moartea poate surveni în timpul primului atac de pierdere a conștienței. Acest lucru dictează necesitatea determinării gradului de risc de moarte subită la pacienții cu forme atât sincopale, cât și non-sincopale ale sindromului. Stările sincopale în CYHQ-T datorate prezenței unei componente convulsive trebuie diferențiate de convulsiile epileptice. Principala caracteristică distinctivă trebuie considerată recuperarea rapidă a conștienței și un grad bun de orientare după sfârșitul atacului.

Tratamentul sindromului QT lung ereditar

Tratamentul pacienților cu formă sincopală de CYHQ-T primar constă în excluderea maximă a factorilor declanșatori ai aritmiilor care pun viața în pericol, specifici fiecărui pacient, precum și excluderea medicamentelor capabile să prelungească intervalul QT (o listă este înmânată pacienților la externarea din spital), precum și administrarea obligatorie pe termen lung (pe tot parcursul vieții) a unui medicament antiaritmic. Medicamentul de primă elecție este un beta-blocant (propranolol, atenolol, metoprolol sau nadolol). În LQ-T3, beta-blocantele trebuie utilizate cu precauție sub monitorizarea ritmului cardiac, deoarece o scădere marcată a ritmului cardiac crește dispersia repolarizării și poate facilita dezvoltarea tahicardiei de tip piruetă în această variantă a sindromului. S-a propus îmbunătățirea terapiei LQ-T2 prin prescrierea de preparate de potasiu (este de dorit să se mențină conținutul de electroliți din plasma sanguină la nivelul maxim admis) în combinație cu diuretice care economisesc potasiul. În LQ-T3 este indicată mexiletina (un medicament antiaritmic din clasa IB) - un blocant al canalelor de sodiu. În terapia antiaritmică combinată, dacă sincopa persistă pe fondul monoterapiei cu un medicament antiaritmic la copii, medicamentul anticonvulsivant carbamazepină poate fi eficient. Medicamentul afectează, de asemenea, inactivarea canalelor de sodiu - mecanismul de implementare a celei de-a treia variante a sindromului. Pentru a stabiliza fondul emoțional în caz de anxietate crescută, provocarea stărilor sincopale prin excitație emoțională, se adaugă acid aminofenilbutiric (fenibut).

Genotipul care are un impact major asupra prognosticului CYHQ-T este un predictor independent al morții subite aritmice, împreună cu o prelungire marcată a intervalului Q-Tc-2 (mai mult de 500 ms), sincope repetate și antecedente de moarte clinică.

Implantarea unui defibrilator cardioverter este indicată pacienților cu risc crescut de moarte subită aritmică (moarte clinică în anamneză sau sincope repetate în timpul terapiei antiaritmice). De regulă, la implantarea unui dispozitiv antiaritmic modern, pe lângă funcțiile unui defibrilator, se utilizează și funcțiile stimulării cardiace electrice.