Sindromul Crouzon

O tulburare genetică specifică, sindromul Crouzon, este cunoscută și sub numele de disostoză craniofacială.

Această patologie constă în fuziunea anormală a suturilor dintre oasele craniene și faciale.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologie

Sindromul Crouzon se găsește în aproximativ 5% din cazurile de fuziune craniană a oaselor care au apărut de la naștere. Astfel, frecvența patologiei poate fi estimată la 17 cazuri la 1 milion de copii născuți.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Cauze Sindromul Crouzon

Până în prezent, au fost efectuate un număr destul de mare de studii clinice și de laborator diverse privind cauzele acestei boli. Oamenii de știință au ajuns la concluzia fără echivoc că sindromul are o cale autosomal dominantă de moștenire genetică.

Aceasta înseamnă că, dacă gena mutației este prezentă într-un lanț parental (matern sau patern), există un risc de 50% de a avea un copil cu semne ale sindromului Crouzon.

Copiii nu moștenesc întotdeauna un cromozom deteriorat. Mai mult, este posibil să nu fie nici măcar purtători ai defectului. Prin urmare, părinții, dintre care unul are o genă mutată în familie, au toate șansele de a avea un copil sănătos. Principalul lucru este să fie supuși unui examen amănunțit înainte de a planifica o sarcină.

Astfel, pot fi identificați următorii factori de risc:

• prezența sindromului Crouzon la unul dintre părinți sau la rudele de sânge;
• purtătorul unei gene mutate de către unul dintre părinți;
• vârsta tatălui este peste 60 de ani (la momentul concepției copilului).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogeneza

Patogeneza sindromului este simplă: tulburarea este provocată de o mutație genetică a factorului de creștere a fibroblastelor FGFR2. Această genă este localizată într-un cromozom specific (10q26) și este formată din 20 de secțiuni cu informații genetice. Modificarea care duce la apariția sindromului Crouzon este cel mai adesea localizată în secțiuni ale genelor a șaptea și a noua.

În total, gena FGFR2 poate conține 35 de modificări mutaționale care afectează dezvoltarea sindromului. Cel mai adesea, această tulburare apare pe partea paternă.

Toți copiii mici au suturi - spații mici între elementele oaselor craniului și feței. Pe măsură ce bebelușul crește și se dezvoltă, creierul său se mărește, iar datorită acestor suturi are loc expansiunea corespunzătoare a craniului. Spațiile de sutură se unesc doar atunci când creierul este complet format și se oprește din creștere.

La copiii cu sindrom Crouzon, suturile se închid mult mai devreme decât este necesar. Prin urmare, creierul în creștere este forțat să se „adapte” la spațiul disponibil. La exterior, acest lucru devine vizibil prin forma nestandard a craniului, feței și dinților.

[ 12 ], [ 13 ]

Simptome Sindromul Crouzon

Primele semne ale sindromului sunt vizibile imediat după nașterea copilului. Acestea pot fi observate în zona feței și a craniului:

1. schimbarea formei părții centrale a feței;
2. schimbarea formei nasului;
3. limbă proeminentă;
4. buză scurtată și fixată jos;
5. închidere insuficientă a maxilarului.

• Sistemul osos suferă modificări. Pot apărea următoarele tipuri de deformări craniene:

1. trigonocefalie - un cap în formă de pană cu o parte occipitală extinsă și o parte frontală îngustată;
2. scafocefalie - un cap în formă de barcă, cu un craniu alungit, jos implantat și o frunte îngustă;
3. brahicefalie - cap scurt sau cap prea lat, cu o lungime scurtată a craniului;
4. Defectul Kleeblattschadel este o deformare hidrocefaloidă a craniului în formă de trifoi.

Prin palpare, puteți simți suturile plate de pe craniu. Dar acest lucru nu este întotdeauna posibil, deoarece suturile se pot vindeca în orice etapă:

1. în stadiul de dezvoltare embrionară;
2. în primul an de viață al bebelușului;
3. mai aproape de 3 ani;
4. până la vârsta de 10 ani.

• Există tulburări ale organelor vizuale:

1. exoftalmie primară sau secundară - proeminență a ochilor, în care globul ocular rămâne neschimbat;
2. nistagmus – vibrații involuntare frecvente ale globilor oculari;
3. strabism multilateral - poziție divergentă incorectă a ochilor;
4. hipertelorism - un spațiu mărit între colțurile interioare ale ochilor și pupile;
5. ectopie – deviația pupilei sau a cristalinului de la centru;
6. colobom – absența unei părți a irisului;
7. megalocornee - mărire patologică a corneei.

• Defecte ale organelor auditive sunt, de asemenea, observate:

1. surditate conductivă;
2. modificarea formei canalului auditiv intern;
3. conductivitate sonoră scăzută a oaselor;
4. atrezie a canalului auditiv extern.

După cum se poate observa din tabloul clinic, toate simptomele bolii sunt localizate doar în zona capului. Este caracteristic faptul că nu se observă tulburări vestibulare.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Complicații și consecințe

Sindromul Crouzon nu poate trece fără urmă: de regulă, copilul se confruntă cu diverse consecințe și complicații:

• hidrocefalie;
• deteriorarea vederii, chiar pierderea (ca urmare a compresiei prelungite a nervului optic, apar modificări ireversibile la nivelul acestuia);
• subțierea și afectarea ulcerativă a corneei (din cauza protuberanțelor excesive ale globilor oculari, devine imposibilă închiderea completă a pleoapelor, în urma căreia corneea se usucă parțial și se acoperă cu ulcere);
• retard mintal;
• dificultăți de adaptare în societate (dizabilitatea mintală și manifestările externe neplăcute ale sindromului complică semnificativ interacțiunea pacientului cu societatea).

O altă complicație a sindromului poate fi malformația Arnold-Chiari, care reprezintă deplasarea amigdalelor cerebeloase prin foramen magnum către vertebrele cervicale.

[ 17 ], [ 18 ]

Diagnostice Sindromul Crouzon

În primul rând, medicul examinează copilul bolnav. El poate clarifica dacă s-a întâmplat ceva similar în familie, deoarece semnele sindromului Crouzon sunt destul de caracteristice și este dificil să le confunzi.

Diagnosticul instrumental, care este obligatoriu și efectuat imediat după suspiciunea sindromului, îl va ajuta pe medic să clarifice diagnosticul.

Radiografia va indica stadiul de fuziune a suturilor lambdoidiene, coronale și sagitale. În plus, această metodă ajută la detectarea unei micșorări a sinusurilor paranazale, a semnelor de cifoză bazilară, a unei fose pituitare mărite și a unei forme neregulate a orbitelor.

Topografic, se observă deformarea canalului auditiv intern. De asemenea, în topograma tâmplelor, se poate urmări rotația externă a părții petroase a piramidei, care apare pe fondul displaziei bazei craniului. Vizual, aceasta se manifestă prin hiperostoză, direcție oblică a canalelor auditive și traiect incorect al nervului facial.

Tomografia computerizată sau RMN-ul confirmă următoarele semne:

• atrezie;
• îngustarea canalului auditiv extern;
• deformarea camerelor procesului mastoid și a scării;
• absența cavității timpanice;
• anchiloza maleului;
• perturbarea dezvoltării regiunii periostale a labirintului.

În plus, medicul poate trimite pacientul la alți specialiști care vor prescrie teste și alte studii, la discreția lor. De exemplu, dacă se suspectează sindromul Crouzon, sunt necesare consultări cu un genetician, psihiatru, neurolog, oftalmolog și neurochirurg.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial include craniosinostoza izolată, sindromul Apert, sindromul Saethre-Chotzen și sindromul Pfeiffer.

Tratament Sindromul Crouzon

Din păcate, este imposibil să se vindece complet sindromul Crouzon. Tratamentul poate viza corecția funcțională și cosmetică: aceasta se poate realiza doar chirurgical. În timpul operației, chirurgul deschide parțial suturile sinostotice și corectează, de asemenea, poziția globului ocular.

Să descriem mai detaliat procesul de tratament chirurgical al sindromului Crouzon. Un astfel de tratament se efectuează cel mai bine la vârsta de 4-5 ani. Datorită operației, hipoplazia maxilară este corectată, dentiția este restabilită și exoftalmia este îndepărtată (marginea inferioară a orbitelor se deplasează înainte și crește în volum). În timpul intervenției pentru stabilirea mușcăturii, medicul fixează maxilarele cu plăci speciale, care vor fi îndepărtate abia după 1-1,5 luni.

Medicina modernă folosește metode de distragere a atenției pentru a corecta deformările oaselor faciale. Există dispozitive speciale pentru deplasarea aproape oricărei părți a craniului, atât din față, cât și din spate. Un astfel de tratament abia acum prinde avânt și, în timp, putem spera că corectarea defectelor osoase va deveni mai blândă și mai eficientă.

Terapia medicamentoasă nu este principalul tratament pentru sindromul Crouzon. Prin urmare, medicamentele pot fi utilizate doar pentru a ameliora starea pacientului.

Medicamente nootropice
	Piracetam	Pantogam
Mod de administrare și dozaj	De obicei, se prescriu 30-50 mg de Piracetam pe zi. Tratamentul este de lungă durată.	Doza zilnică de medicament pentru sindromul Crouzon poate varia de la 0,75 la 3 g. Durata terapiei este de până la 4 luni (uneori mai mult, la discreția medicului).
Contraindicații	Insuficiență renală, diabet zaharat, copii sub 1 an.	Insuficiență renală acută, fenilcetonurie, predispoziție la alergii.
Efecte secundare	Supraexcitație, iritabilitate, tulburări de somn și apetit, dureri de cap.	Alergii, tulburări de somn, tinitus.
Instrucțiuni speciale	Nu se recomandă administrarea a mai mult de 5 g de medicament pe zi.	Dacă tratamentul este pe termen lung, atunci nu se recomandă combinarea Pantogamului cu alte medicamente nootropice.

Medicamente vasculare
	Cavinton	Cinarizină
Mod de administrare și dozaj	Pentru sindromul Crouzon, se practică un tratament pe termen lung cu administrarea a 5-10 g de medicament de trei ori pe zi.	Medicamentul se administrează pe termen lung, 75 mg pe zi.
Contraindicații	Boli cardiace severe, tulburări de ritm cardiac, tensiune arterială instabilă.	Tendință alergică.
Efecte secundare	Creșterea ritmului cardiac, scăderea tensiunii arteriale.	Tulburări de somn, dispepsie.
Instrucțiuni speciale	Medicamentul nu poate fi combinat cu heparina.	Medicamentul sporește efectul sedativelor.

Diuretice
	Lasix	Diacarb
Mod de administrare și dozaj	Schema de tratament pentru sindromul Crouzon este individuală și depinde de indicații.	Prescris în medie 0,25 g de 1-4 ori pe zi.
Contraindicații	Disfuncție renală, hipokaliemie, deshidratare, dificultăți la urinare, predispoziție la alergii.	Acidoză, diabet zaharat.
Efecte secundare	Slăbiciune musculară, crampe, cefalee, aritmie, hipotensiune arterială.	Somnolență, oboseală, dureri de cap, anemie.
Instrucțiuni speciale	În timpul tratamentului, este necesară supravegherea medicală constantă.	Nu ar trebui utilizat pentru perioade lungi de timp.

Profilaxie

Prevenirea nașterii copiilor cu sindrom Crouzon este imposibilă, datorită faptului că această boală este ereditară în marea majoritate a cazurilor.

Întrucât uneori apar cazuri sporadice ale sindromului, care pot fi asociate cu vârsta înaintată a tatălui copilului la momentul concepției, se recomandă evaluarea atentă a gradului de risc atunci când se planifică o sarcină atât de „târzie”.

Dacă în familie au existat deja cazuri de copii născuți cu sindromul Crouzon, atunci este logic ca părinții să fie supuși unui examen complet de către un genetician pentru a depista prezența unei gene FGFR2 mutate.

Toate femeile însărcinate, indiferent de calitatea eredității lor, sunt recomandate să se înregistreze la o clinică pentru femei în timp util (nu mai târziu de 12 săptămâni) și, de asemenea, să viziteze în mod regulat un ginecolog.

[ 22 ], [ 23 ]

Prognoză

Din păcate, chiar și după o intervenție chirurgicală reușită, nimeni nu poate garanta 100% dinamica pozitivă a unei boli precum sindromul Crouzon. Adesea, funcția vizuală a pacientului este afectată complet sau parțial din cauza modificărilor atrofice ale nervului optic. Din cauza formei neregulate a orbitelor oculare, apar probleme cu menținerea globului ocular. În timp, defectele osoase devin mai pronunțate.

Cu toate acestea, mulți pacienți reușesc încă să se adapteze social pentru o perioadă lungă de timp, indiferent de gradul de manifestare al bolii. Rămâne de sperat că nivelul medicinei progresează și că în viitorul apropiat vor exista în continuare metode care să ne permită prevenirea și tratarea oricăror tulburări genetice, inclusiv sindromul Crouzon.