Rolul indicilor de imunitate ai femeilor gravide în prezicerea dezvoltării insuficienței fetoplacentare

A fost efectuat un studiu pentru determinarea citokinelor la pacientele aflate în al doilea trimestru de sarcină. S-a constatat că tulburările imune în prezența semnelor de insuficiență fetoplacentară cronică (IPC) se manifestă prin creșterea producției de TNF-α și o scădere simultană a citokinelor IL-4, IL-10, IL-13, ceea ce dovedește rolul lor în prezicerea riscului probabil de a dezvolta IPC.

În ciuda studiilor intensive privind patogeneza insuficienței fetoplacentare (IPF), tulburările imune în cadrul acestei patologii rămân insuficient studiate. În special, nu există informații în literatura de specialitate despre markeri imunologici semnificativi din punct de vedere diagnostic care ar putea servi drept predictori ai dezvoltării insuficienței fetoplacentare. De un interes deosebit în acest aspect sunt studiile privind echilibrul citokinelor proinflamatorii și antiinflamatorii. După cum se știe, în timpul sarcinii fiziologice, există o schimbare a echilibrului către dominanța citokinelor imunosupresoare, care contribuie la dezvoltarea toleranței imunologice la aloantigenele fetale.

Scopul acestui studiu a fost evaluarea retrospectivă a indicatorilor de imunitate în trimestrul al doilea de sarcină la femeile cu absența și dezvoltarea de neuropatie familială preexistentă (PNF).

Analiza parametrilor imunologici în trimestrul al doilea (de la 16 la 22 de săptămâni) a fost efectuată la 32 de femei însărcinate, care au fost împărțite în 2 grupe: grupul 1 - cu sarcină complicată și prezența semnelor de NPF cronică (n = 19) și grupul 2 - cu sarcină fiziologică, absența semnelor de NPF cronică (n = 13). Grupele de femei însărcinate au fost comparabile ca vârstă (30,2 ± 0,8 și 32,3 ± 0,6 ani) și vârstă gestațională (18,8 ± 0,7 și 18,3 ± 0,5 săptămâni).

În primul grup, evoluția sarcinii a fost complicată de amenințarea cu întreruperea sarcinii (8 cazuri), conflict imunologic (6), anemia gravidelor (5), infecția intrauterină (4), bolile renale (3) și patologia cardiovasculară (2 cazuri).

Producția spontană de citokine (TNF-a, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) a fost studiată în culturi de celule din sânge integral. Prelucrarea matematică a rezultatelor obținute a fost efectuată utilizând pachetul software Statistica 6.0.

Analiza producției spontane de citokine proinflamatorii (TNF-a, IL-2JL-12) și antiinflamatorii (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) de către celulele sanguine integrale ale femeilor examinate în al doilea trimestru de sarcină a relevat o creștere semnificativă a nivelului mediu de producție de TNF-a la femeile însărcinate din primul grup. La 10 (52,6%) din 19 femei din acest grup, producția spontană de TNF-a a depășit limita superioară a intervalului tipic pentru femeile cu o evoluție fiziologică a sarcinii. Trebuie menționat că, în ambele grupuri, a fost relevată o variabilitate semnificativă a producției de citokine la nivelul valorilor individuale. Cu toate acestea, o analiză comparativă a indicatorilor a relevat o tendință clară de scădere a intensității producției de citokine precum IL-4 (48,7±19,6), IL-10 (0,4±0,6) și IL-13 (43,1+11,6) la femeile însărcinate cu insuficiență fetoplacentară, comparativ cu cursul fiziologic al sarcinii (116,3±43,6; 2,6±1,2 și, respectiv, 106,7±75,3). La 36,8-57,9% dintre femeile din primul grup, nivelul producției acestor citokine a depășit limita inferioară a intervalului indicatorilor medii acceptabili (mediană).

Deplasarea echilibrului citokinelor spre citokinele proinflamatorii, datorată creșterii TNF-α și scăderii simultane a IL-4, IL-10, IL-13, s-a manifestat clar printr-o creștere a indicilor raportului TNF-α/IL-4, TNF-α/IL-10 și TNF-α/IL-13 (p < 0,05) în grupurile de femei cu sarcină fiziologică și respectiv insuficiență fetoplacentară. În același timp, frecvența apariției gravidelor cu insuficiență fetoplacentară, la care valorile acestor indici în trimestrul al doilea au depășit limita superioară a intervalului de gravide sănătoase, a fost de 63% și, respectiv, 57,9%.

Dezechilibrul citokinelor nu este aparent întâmplător, deoarece este confirmat prin evaluarea activității biologice a factorilor serici. Astfel, comparativ cu femeile însărcinate sănătoase, la femeile cu insuficiență fetoplacentară s-a constatat o slăbire semnificativă statistic a activității supresoare a serului sanguin. În același timp, indicele activității supresoare (IAS) la femeile cu sarcină fiziologică a fost de 0,59±0,06 unități calculate (p < 0,05). Aceste date arată că femeile însărcinate cu insuficiență fetoplacentară prezintă un dezechilibru al citokinelor și o slăbire a activității citokinelor antiinflamatorii (IL-10, IL-13, IL-4).

Citokinele proinflamatorii (IL-2JL-12) în primul grup de paciente cu sarcină complicată s-au modificat nesemnificativ și au fost nesemnificative (p>0,05).

Datele obținute de noi indică faptul că indicii imunologici individuali pot acționa ca factori prognostici pentru dezvoltarea insuficienței fetoplacentare. Astfel, s-a stabilit că la femeile însărcinate cu insuficiență fetoplacentară dezvoltată ulterior, deja în al doilea trimestru de sarcină, se observă o încălcare a echilibrului citokinic spre dominanța citokinelor proinflamatorii din cauza creșterii producției de TNF-a și a scăderii simultane a IL-10 și IL-13, ceea ce se manifestă printr-o creștere a indicilor raportului TNF-a/IL-10 și TNF-a/IL-13, precum și o slăbire a activității supresoare a factorilor serici.

Se crede că un anumit nivel de TNF-a este necesar pentru dezvoltarea normală a sarcinii, deoarece limitează procesele de sinteză a ADN-ului de către celulele trofoblaste care exprimă receptori pentru TNF-a. Cu toate acestea, producția excesivă de TNF-a duce la tulburări de microcirculație și hipoxie tisulară, care pot afecta negativ dezvoltarea sarcinii. Drept urmare, există o scădere progresivă a fluxului sanguin uteroplacentar și o încălcare a funcției metabolice, trofice și hormonale a placentei. Concentrații crescute de TNF-a se observă în serul femeilor însărcinate cu sindrom de retard de creștere fetală. Rezultatele noastre indică faptul că o producție spontană crescută de TNF-a (mai mult de 30 pg/ml) și o scădere simultană a IL-4, IL-10 și IL-13 pot acționa ca un factor prognostic extrem de specific (91%) pentru riscul probabil de insuficiență fetoplacentară.

Pe baza studiului efectuat, se poate concluziona că formarea insuficienței fetoplacentare este asociată cu disfuncții imune care apar în al doilea trimestru de sarcină. Tulburările imune se manifestă prin creșterea producției de TNF-α și o scădere simultană a IL-4, IL-10, IL-13. Evaluarea specificității și sensibilității acestor parametri imunologici a demonstrat potențialul utilizării lor ca factori predictori suplimentari în crearea unui model diagnostic eficient în prezicerea riscului probabil de a dezvolta insuficiență fetoplacentară.

Prof. I. Yu. Kuzmina. Rolul indicatorilor imunității femeilor însărcinate pentru prognosticul dezvoltării insuficienței fetoplacentare // International Medical Journal - Nr. 3 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]