Pubertate prematură

Pubertate precoce (PPP) - o încălcare a fetelor, manifestată prin una sau toate semnele maturității sexuale, care este de 2,5 sau mai multe deviații standard (sau sigma SD 2.5) mai mic decât vârsta medie de apariție a acestora într-o populație de copii sănătoși. Acum, în majoritatea țărilor din lume, pubertatea este considerată prematură în prezența oricărui semn al fetei de rasă albă până la 7 ani, iar rasa negroidă la 6 ani de viață.

[1], [2], [3]

Epidemiologie

Publicitatea prematură apare la 0,5% din fete din populație. Dintre întreaga patologie ginecologică a copilăriei, pubertatea prematură este de 2,5-3,0%. La 90% din fete, forma completă a pubertății premature se datorează patologiei sistemului nervos central (CNS), inclusiv pe fundalul formării volumetrice a creierului (45%). Sindromul McCune-Albright-Breitsev se găsește în 5% din tumorile ovariene producătoare de estrogen - la 2,6% din fetele cu pubertate prematură. Femeile prematură s-au întâlnit la 1% dintre fetele sub vârsta de 3 ani și sunt de 2-3 ori mai mari decât frecvența adevăratelor forme de pubertate prematură. Frecvența hiperplaziei congenitale a cortexului suprarenalian cu o deficiență de 21-hidroxilază este de 0,3% la populația copiilor sub vârsta de 8 ani.

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

Cauze pubertate prematură

HT-pubertatea prematură dependentă poate fi cauzată de o predispoziție familială (varianta idiopatică), de tumori sau de alte procese patologice în regiunea hipotalamo-pituitară (varianta cerebrală). O cauză rară a pubertății premature dependente de HT este sindromul Russell-Silver moștenit, însoțit de o producție moderată excesiv de gonadotropine din copilăria timpurie.

Pubarhe prematura poate fi cauzata de secretia excesiva de androgeni suprarenali sub forma de hiperplazie suprarenală congenitală neclasice, tumori ovariene de androgeni (arrhenoblastoma, lipidokletochnaya gonadoblastoma tumora, disgerminom, teratom, coriocarcinom) sau glandele suprarenale (adenom, androblastoma). Tumorile producătoare de androgeni ale suprarenalelor și ovarelor afectează rareori fetele.

Thelarche prematura si menarha (foarte rare) pot să apară pe fond chisturi foliculare persistente, granulosa tumori ovariene, hipotiroidism congenital si / sau netratate (Van sindrom Wick-Grombaha), care produc estrogeni tumori, gonadotropinei corionice umane și gonadotropina și când exogene administrarea de estrogeni și compuși estrogene sub formă de formulări sau alimente. Sindromul pubertate precoce Izoseksualnoe HT-independent are loc atunci când Mac-Kyung-Albright Braitseva când thelarche prematură menarhei și se dezvoltă ca rezultat al proteinei receptor mutatie a genei congenitale (GSα-proteina) care provoacă activarea necontrolată a sintezei de estrogen.

La fetele cu pubertate prematură parțială, regresia spontană a caracteristicilor sexuale secundare este posibilă, iar dezvoltarea ulterioară a copilului are loc în conformitate cu standardele de vârstă. Pe de altă parte, starea de fond care a determinat apariția unui semnal sexual secundar poate activa structurile hipotalamice prin feedback și poate conduce la pubertate prematură completă.

Formulare

Nu există o clasificare oficială acceptată a pubertății premature. În prezent, este izolată puberta prematur dependentă de gonadotropină (centrală sau adevărată) și gonadotropină (periferică sau falsă) prematură. Conform ICD-10, pubertatea prematură dependentă de gonadotropină (dependentă de HT) este desemnată ca pubertate prematură de origine centrală. Dependente de GT pubertate precoce întotdeauna complete, așa cum se manifestă toate semnele maturității sexuale și închiderea accelerată a zonelor de creștere la fete sub vârsta de 8 ani, menținând în același timp viteza de maturare fiziologică a altor organe și sisteme.

Pacienții cu HT-independent pubertate precoce, în conformitate cu cauza bolii au izoseksualnye heterosexual sau manifestare. Partiala pubertate precoce-HT independentă se caracterizează prin dezvoltarea unei semne premature pubertate - san (thelarche prematura), distribuirea parului pubian (pubarhe prematură), menstruație (menarha prematură), cel puțin - două caracteristici (thelarche și menarha).

Telafele prematură - mărirea unuia sau a două fețe a glandelor mamare la Ma2 de către Tanner, mai des de pieptul stâng. În acest caz, de regulă, nu există pigmentare a areolei mameloanelor, nu există păr sexual și semne de estrogenare a organelor genitale externe și interne.

Puerpera prematură - păr pubis la fete de 6-8 ani, care nu este combinată cu dezvoltarea altor semne de pubertate. Dacă pubarhe prematură apare la fete cu virilizarea organelor genitale externe, atunci aparține heterosexuale gonadali-Tropin hormonului de eliberare-independent pubertate precoce (GnRH-independent).

Menarche prematură - prezența hemoragiei uterine ciclice la fete sub 10 ani, în absența altor caracteristici sexuale secundare.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostice pubertate prematură

Scopul principal al diagnosticării pubertății premature:

• definirea formei bolii (completă, parțială);
• care dezvăluie natura activării pubertății premature (GT-dependent și GT-independent);
• determinarea sursei de secreție excesivă a hormonilor gonadotropi și steroizi.

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

Anamneză și examen fizic

Obligatorie pentru toate fetele care au semne de metode precoce de pubertate:

• anamnesis collection;
• examinarea fizică și compararea gradului de maturizare fizică și sexuală în conformitate cu standardele Tanner cu vârsta;
• măsurarea tensiunii arteriale la fete cu pubertate heterosexuală prematură;
• clarificarea caracteristicilor psihologice ale pacientului.

[20], [21], [22], [23], [24]

Metode de laborator

Determinarea nivelului de FSH, LH, prolactina, TSH, estradiol, testosteron, 17-hidroxiprogesteron (17-OP), sulfat dehidroepiandrosteron (DHEAS), cortizol, T4 liber și T3 liber. O definiție unică a nivelului de informare LH și FSH puțin în diagnosticul de pubertate precoce.

Efectuarea probelor care stimulează și suprimă producția de hormoni steroizi

O probă cu un analog sintetic al GnRH se efectuează în orele dimineții după un somn complet. Deoarece secreția de gonadotrofine are un caracter pulsatoriu, valorile inițiale ale LH și FSH trebuie determinat de două ori - 15 min și imediat înainte de administrarea GnRH. Concentrația bazală este calculată ca media aritmetică a 2 măsurători. Preparatul conținând analog de GnRH pentru utilizarea zilnică (triptorelin) este administrat într - o singură doză rapidă / într - o doză de 25-50 mg / m ² (tipic 100 g) , urmat de un gard de sânge venos la momentul initial, 15, 30, 45, 60 și 90 min . Comparați linia de bază cu cele 3 valori maxime stimulate. Creșterea maximă a nivelului de LH este determinată, de regulă, la 30 de minute după administrarea medicamentului, FSH - după 60-90 de minute. Creșterea nivelului de LH și FSH de mai mult de 10 ori față de valorile inițiale sau până la valorile caracteristice pentru perioada pubertală, adică care depășesc 5-10 UI / l, indică dezvoltarea pubertății premature depinzând de GT. Ridicarea nivelului de FSH cu cele mai mici concentrații de LH, ca răspuns la testul cu triptorelin la pacienții cu thelarche prematură indică o probabilitate mică de dezvoltarea pubertate precoce dependente de GT. La copiii cu alte forme parțiale de pubertate prematură, nivelul LH și FSH după test este egal cu cel al copiilor sub vârsta de 8 ani.

O probă mică cu glucocorticoizi trebuie efectuată la fetele cu puartha prematură dacă există un conținut crescut de 17-OP și / sau DHEAS și testosteron în sângele venos. Preparatele care conțin hormoni glucocorticoizi (dexametazonă, prednisolon) trebuie administrați oral timp de 2 zile. Doza zilnică de dexametazonă trebuie să fie de 40 μg / kg, iar prednizolona la fete sub 5 ani - 10 mg / kg, 5-8 ani - 15 mg / kg. La efectuarea eșantionului, este necesar să luați sânge venos dimineața în ajunul consumului de droguri și în dimineața zilei a treia (după a doua zi de admitere). În mod normal, ca răspuns la administrarea medicamentului, există o scădere a nivelului de 17-OP, DHEAS și testosteron cu 50% sau mai mult. Lipsa dinamicii concentrației de hormoni sugerează prezența unei tumori producătoare de androgeni.

O probă cu un ACTH sintetic scurt sau de lungă durată (tetrakozaktidom) se efectuează după detectarea sângelui plasmatic crescut al 17-OP, și DHEAS redus sau nivel normal de cortizol pentru a exclude non-forme clasice de CAH. Eșantionul trebuie efectuat într-un mediu spitalicesc, deoarece este posibilă creșterea bruscă a tensiunii arteriale și dezvoltarea reacțiilor alergice după administrarea medicamentului. Tetrakozaktid [α- (1-24) -kortikotropin] administrat într-o doză de 0,25-1 mg n / a sau I / imediat după prelevarea de sânge venos la 8-9 ore dimineața. Când se administrează un medicament cu durată scurtă de viață, eșantionul este evaluat după 30 și 60 de minute. După introducerea tetrakozaktidom depou de prelevare a sângelui venos repetat prin produsul cel puțin 9 ore. La evaluarea probelor trebuie cântărite și primele niveluri 17 stimulate de cortizol și OP. Pacientii cu pubarhe prematur își poate asuma forma non-clasica CAH cu creșterea de bază 17-OP 20-30% sau mai mult de 6 SD de la valoarea inițială. Nivelul de 17-OP stimulat, care depășește 51 nmol / l, este cel mai semnificativ marker al formei nonclasice a CGNA. Când efectuați un test cu acțiune prelungită asupra tetrakozactidomului, vă puteți concentra pe indicele de discriminare:

D = [0,052 × (17-OP2)] + [0,005 × (K1) / (17-OP1)] - [0,018 × (K2)

Unde D este indicele de discriminare; K1 și 17-OP1 - nivelul de bază al cortizolului și 17-OP-progesteron; K2 și 17-OP2 - nivelul hormonilor la 9 ore după administrarea tetracosactidei. Diagnosticul unei deficiențe neclasice de 21-hidroxilază este considerat confirmat cu un indice de discriminare mai mare de 0,069.

Instrumente metodice

• Examinarea ecografică a organelor genitale interne cu evaluarea gradului de maturitate al uterului și ovarelor, al glandelor mamare, tiroidei și glandelor suprarenale.
• Radiografia încheieturii mâinii stângi și articulației încheieturii mâinii cu definiția gradului de diferențiere a scheletului (vârsta biologică) a copilului. Comparația dintre vârsta biologică și cea cronologică.
• Electroencefalografică si ehoentsefalograficheskoe studiu identifica modificări nespecifice (aspectul ritmului patologic, iritare a structurilor subcorticale, creșterea convulsii), cel mai adesea însoțită de pubertate prematură pe fondul tulburărilor organice și funcționale ale SNC.
• MRI a creierului în modul T 2 -ponderate arată toate fetele cu dezvoltarea glandelor mamare la 8 ani, apariția pilosis sexuale la 6 ani la nivelul de estradiol seric peste 110 pmol / L pentru a evita hamartoame și alte leziuni care ocupă spațiul III ventricul și glanda pituitară. RMN-ul spațiului retroperitoneal și al glandei suprarenale sunt prezentate fetelor cu puartha prematură.
• Studiu biochimic al conținutului de sodiu, potasiu, clor în sânge venos la pacienții cu semne de pubertate prematură heterosexuală.

Metode suplimentare

• Studiu citogenetic (definiție a cariotipului).
• Examinarea genetică moleculară pentru a identifica defectele specifice ale genei activatoare a enzimelor de steroidogeneză (21-hidroxilază), sistemul HLA la fete cu pubertate prematură heterosexuală.
• Examinarea oftalmică, inclusiv examinarea fundului, determinarea acuității și câmpurilor vizuale în prezența semnelor caracteristice sindromului McCune-Albright-Breitsev.

[25], [26], [27], [28], [29],

Diagnostic diferentiat

HT-pubertatea prematură dependentă

• Varianta idiopatică (sporadică sau familială) a bolii. Într-o istorie familială, acești copii au semne de dezvoltare sexuală timpurie sau prematură la rude. Îmbătrânirea sexuală începe într-un moment apropiat de cel fiziologic, există un salt timpuriu în creșterea și dezvoltarea glandelor mamare. Valorile puberciale ale răspunsului la LH, FSH, estradiol sau pubertal la stimularea hormonului de eliberare a gonadotropinei în absența patologiei organice și funcționale a SNC.
• Boala apare la nonneoplastic întruchipare pacienții care au avut un istoric de instrucțiuni pentru posttraumatic (inclusiv traumatisme la naștere), postinflamatorie sau schimbarea SNC congenitale; infecție anterioară în timpul perioadei prenatale de viață (tsitomegalo- și infecția cu virusul herpes, toxoplasmoza, sifilisul, tuberculoza, sarcoidoza), in copilarie si copilaria timpurie (meningita, arahnoidita, encefalita, abces sau procese granulomatoase post-inflamatorii). In starea psiho-neurologice, există semne de psihosindroma organice: iritabilitate, dezinhibare emoțională. Examenul neurologic evidențiază simptome ale leziunii SNC de natură nespecifică.
• boli tumorale de realizare este format ca urmare a creșterii hamartom hipotalamic, gliom, ependimom, chisturi arachnoida chisturi adenom III ventricul și pituitară inferior sau parazitare, pinealom, foarte rar - pe fondul dezvoltării craniofaringiom. O trăsătură distinctivă a majorității tumorilor benigne este o creștere lentă și în cavitatea ventriculară cu contact limitat cu peretele ventriculului III, ca un picioare înguste. Simptomele care apar în timpul dezvoltării tumorilor de același tip și se datorează poziției de atașare, mărimea și gradul de perturbare a fluxului LCR. Tumorile de dimensiuni mici, în plus față de pubertate precoce, pot doar crize evidente clinic de dureri de cap, cu intervale mari de lumină. Copiii de la înălțimea unui atac de dureri de cap, uneori, se observă o slăbiciune generală, postura pretentios decerebrate din cauza rigiditate, râs violent (la locul tumorii este aproape de teren, efectuarea de reglementări cu motor râsete). Convulsii epileptiforme mai rar observate cu tulburările vasomotorii și iritație sensibilă (oznobopodobnoe jitter paroxysms ca scurt, transpirații abundente, febră de la subfebrilă la 38-39 ° C, mai mică - pierderea conștienței și convulsii tonice). Tulburările mintale reprezintă rigiditate și apatie, dar se poate dezvolta convulsii neliniște motorie.

O consecință directă a sindromului hidrocefalie-hipertensivi sunt diferite simptome ale pierderii datorate edemului niplu leziuni chiasma optica sau stimulare craniana patologice, in primul rand oculomotori nervi (anisocoria, pareze privirea în sus și colab.). Glioamele multiple, inclusiv acelea care provin de nucleele hipotalamice, poate duce la pubertate precoce la pacientii cu neurofibromatoza (boala Recklinghausen). Aceasta boala este moștenită în mod autosomal dominant, caracterizat prin overgrowth focal multiplu de glia și acumulări de elemente de țesut fibros (apar pe piele netede patch-uri de culoare cafea sau plachete subcutanate). Când locul uneia dintre multele Glia din clitorisului poate da o impresie falsă a organelor genitale externe virilizare, adică despre pubertatea prematură heterosexuală. Deoarece caracteristicile remarcat axilele și multiplicitatea leziunilor viscerale spotting. De la primul an de viață, au fost identificate defectele osoase (chisturi, curburi). Dumbbell în formă de îngroșare a rădăcinii nervoase spinării poate provoca dureri intense care încătușa mișcările copilului. Crampe, tulburări vizuale, retard mintal sunt posibile. Pubertate precoce la copiii cu neurofibromatoza se dezvoltă ca o adevărată pubertate precoce completă în primii ani de viață.

În patologia cerebrală organică, simptomele pubertății premature apar de obicei mai târziu sau simultan cu dezvoltarea simptomelor neurologice. De multe ori, coincidență de la începutul de creștere a glandelor mamare și a menarhei dependente de HT pubertate precoce însoțește apariția pe deplin format din caracteristicile sexuale secundare (Ma4-5 / R4-5 Tanner) și completează întotdeauna menarha prematură. Vârsta cronologică a debutului clinic al bolii variază de la 8 luni la 6,5 ani. Dintre toate fetele cu pubertate prematură dependentă de HT, numai 1/3 a păstrat secvența și ratele de pubertate. În primii ani ai bolii în tabloul clinic este dominat estrogenzavisimye simptomele maturizării sexuale în absența caracteristicilor androgen-dependente (formular izoseksualnaya). Glandele mamare cu un grad moderat de maturitate (Ma2 conform lui Tanner), de regulă, apar la fete de 1-3 ani simultan de ambele părți. Afecțiunea precoce și progresia rapidă a caracteristicilor sexuale secundare sunt caracteristice pentru hamartomul hipotalamic. Un număr de boli fetelor, care a început cu apariția de sân (thelarche prematură), poate pentru o lungă perioadă de timp nu manifesta alte semne de pubertate. Forma incompletă a pubertății premature dependente de HT rămâne adesea până la adrenarche (6-8 ani), după care rapid (în 1 până la 2 ani) există puubache și menarche. Când examenul hormonal creștere notă de estrogeni împotriva sursei ridicate și triptorelină stimulate nivelurile de gonadotrofine (LH, FSH). Când dependent de HT pubertate precoce, uterin si marimea ovarelor (volum mai mare de 3 mm multifollikulyarnye schimbarea structurii - aspectul de mai mult de 6 foliculi cu diametru mai mare de 4 mm) corespund acelor fete pubertate. În menstruarea fetelor cu pubertate prematură, volumul ambelor ovare și dimensiunea uterului corespund indiciilor mature sexual. La toți pacienții dependenți cu-HT pubertate precoce dezvoltarea accelerată a osului conduce la outstrip vârstă calendarul de vârstă osoasă 2 sau mai mulți ani, iar închiderea ulterioară rapidă a zonelor de creștere. La începutul pubertății aceste fete sunt în mod semnificativ înainte de dezvoltarea fizică de aceeași vârstă, dar în adolescență au fizicul displazic din cauza membrelor scurte si largi a bazinului osos, coloanei vertebrale lung și îngust centura scapulară. Excepție sunt fetele cu pubertate prematur dependentă de GT în sindromul Russell-Silver. Este o boală ereditară caracterizată prin întârzierea creșterii intrauterine, încălcarea formării oaselor craniului (feței triunghiulare) și scheletul (asimetrie pronunțată a trunchiului și extremităților cu creștere redusă) în copilărie. Boala apare cu o producție moderată moderată de gonadotropine. Nou-născuții feminizați cu această patologie au lungimea și greutatea corporală insuficiente (de obicei mai puțin de 2000 g) și rămân în urmă în urma creșterii lor în toate etapele vieții. Cu toate acestea, vârsta osului și a calendarului acestor copii este aceeași. Forma completă a pubertății premature se dezvoltă la fete cu sindrom Russell-Silver la vârsta de 5-6 ani.

La fetele cu formă completă de pubertate prematură dependentă de HT, dezvoltarea mentală, emoțională și intelectuală, în ciuda vârstei adulte, corespunde vârstei calendaristice.

Forme complete pot apărea la fete cu pubertate prematură independentă de HT, precum și după radioterapie și chimioterapie sau după tratamentul chirurgical al tumorilor cerebrale intracraniene.

[30], [31]

HT-pubertate prematur independent (isosexual)

Organism prematur. Extinderea selectivă a sânilor este cea mai frecventă la fetele sub 3 ani și peste 6 ani. De regulă, nu există pigmentare a areolei mameloanelor, părului sexual și a semnelor de estrogenare a organelor genitale externe și interne. În anamneza fetelor cu corpul prematur, de regulă, nu există dovezi de patologie gravă în perioadele antenatale și postnatale. Dezvoltarea fizică corespunde vârstei. Avansarea maturării sistemului osos nu depășește 1,5-2 ani și nu progresează în continuare. Într-o serie de cazuri, fetele cu telarche prematur au avut erupții episodice de FSH și secreție de estradiol pe fundalul nivelului admisibil de LH. La fete cu thelarche prematură izolate în 60-70% din cazurile de foliculi ovarieni întâlni, uneori , ajunge la un diametru de 0,5-1,5 cm. Statusul hormonal al abaterilor de la copii tarifele standard pentru vârsta de LH, FSH, de multe ori absente. Atunci când este testat cu GnRH la fetele cu telarcheus prematur, se observă o creștere a nivelului de răspuns al FSH în comparație cu contemporanii sănătoși. Răspunsul este că LH este aduabatic. Telarche prematur nu însoțește accelerarea dezvoltării fizice. De obicei, glandele mamare sunt reduse în mod independent la dimensiuni normale pe tot parcursul anului, dar în unele cazuri rămân lărgite până la perioada de pubertate. Instabilitatea reglementării gonadotropice poate duce la progresia dezvoltării sexuale la 10% dintre pacienți.

Menarche prematură - apariția sângerărilor ciclice menstruale la fete sub 10 ani fără alte caracteristici sexuale secundare. Cauzele acestei afecțiuni nu sunt specificate. Studiul anamnezei (utilizarea medicamentelor hormonale, ingestia unui număr mare de fitoestrogeni) ajută la diagnosticare. Creșterea și vârsta osoasă a fetelor corespund calendarului. În timpul examinării, o creștere tranzitorie a nivelului de estrogeni este adesea detectată în timpul perioadelor de descărcare a sângelui aciclic din tractul genital.

Publicitatea prematură este mai frecventă la fetele în vârstă de 6-8 ani. Cauza pu banga izolată prematur la fete poate fi o conversie excesivă a testosteronului (chiar și la valorile normale) la metabolitul activ dehidrotestosteron din sângele periferic. Dehidrotestosteronul rupe ritmul natural al dezvoltării foliculului folicular sebaceos, menținându-l în stadiul de creștere. Dezvoltarea sexuală și fizică a fetelor cu activitate crescută a 5α-reductazei nu diferă de standardele de vârstă. Poate că o creștere moderată a clitorisului, de mult timp, această formă de puartha prematură a fost desemnată drept idiopatică sau constituțională. Creșterea prematură a părului pubian poate fi cauzată de creșterea formării periferice a testosteronului pe fundalul unei ameliorări prematură a secreției de androgen suprarenal. Indicatorul de prematur puartha este creșterea nivelului de DHEAS până la pubertate. Cei puerperi prematuri sunt menționați ca fiind stări non-progresive care nu afectează rata pubertății normale. Vârsta osoasă și creșterea aproape întotdeauna corespund vârstei calendaristice, iar dacă sunt înaintea ei, atunci nu mai mult de 2 ani. Fetele nu au semne de influență estrogenică: țesutul glandular al glandelor mamare, mărimea organelor genitale interne corespunde vârstei. Parametrii hormonali (gonadotropine, estradiol) corespund cu cei din copiii prepubertali, adesea nivelul de DHEAS din ser este crescut la valorile pubertale. Când se examinează copiii cu puarthache prematur, se găsesc așa-numitele forme non-clasice (târziu, postnatal, șters sau pubertal) ale CCHD. Puerbera prematură servește adesea ca primul marker al unui număr de tulburări metabolice care duc la apariția sindromului metabolic la femeile mature sexual.

Sindromul Van Vika-Grombach se dezvoltă la copii cu hipotiroidism primar decompensat. Insuficiența primară severă a ambilor hormoni tiroidieni (tiroxina si triiodotironina) este încetinirea ritmului de creștere, apariția organismului disproporționat și rămase în dezvoltarea scheletului facial (pod larg adâncită a nasului, hipoplazie a mandibulei, o frunte mare, o mică creștere a fontanelei). În anamneza pacienților, se observă apariția târzie și modificarea dinților întârziate. Simptomele precoce sunt boli non-specifice, copilul nu mănâncă, rareori plânge, în perioada neonatală dureaza mai observat icter hipotonie, macroglosia, hernie ombilicala, constipație, somnolență. Ulterior bolii clinice la pacienții netratați au reflexe letargie tendon și declinul puterii musculare, piele uscată, bradicardie, hipotensiune, voce aspră scăzută, retard psihomotor și -a exprimat deviațiile de informații până la cretinism, obezitate, mixedem. Vârsta osoasă este cu 2 sau mai mulți ani înainte de anul calendaristic și se observă apariția prematură a caracteristicilor sexuale secundare. Atunci când inspecția relevă o creștere a secreției de prolactină hormonale, si a ovarelor polichistice găsi de multe ori modificări sau apariția chisturilor foliculare individuale. Este mult mai puțin frecventă dezvoltarea părului sexual, iar pubertatea prematură devine completă.

pubertate precoce în sindromul Mc-Kyung-Albright Braitseva începe de obicei cu hemoragie uterină care apare precoce (medie de 3 ani) și cu mult timp înainte thelarche și pubarhe. Pentru pacienții caracterizate prin prezența unor pete pigmentate asimetrice pe piele , care seamănă cu o culoare de cafea harta lumina, displazie fibrochistică multiplu de oase lungi și oasele bolții craniene. De multe ori în acest sindrom o afectare a funcției tiroidiene (gușă nodulară), cu atât mai puțin se întâlnesc acromegaliei și hipercorticismului. O trăsătură caracteristică a PPP pe fondul sindromului Mc Kyung-Albright-Braitseva recunosc cursul ondulator bolii la o creștere tranzitorie a nivelului de estrogen seric la valori pubertarå la (dopubertatnogo) performanță scăzută a gonadotropinelor (LH, FSH).

Tumorile Estrogenprodutsiruyuschie (folliculoma, lyuteoma), ovarian chist folicular și suprarenale. În copilărie, cele mai frecvente chisturi foliculare ale ovarelor. Diametrul acestor chisturi variază de la 2,5 la 7 cm, dar cel mai adesea este de 3-4 cm. Pe fundalul chisturilor foliculare simptomelor clinice dezvolta rapid. Fetele apar areolele pigment și nipluri, accelerarea creșterii sânului și a uterului, urmată de apariția descărcării de sânge din tractul genital , fara dezvoltarea parului sexuale ale corpului. Adesea observă o accelerare accentuată a dezvoltării fizice. Chisturile foliculare pot suferi o dezvoltare inversă independentă în decurs de 1,5-2 luni. Atunci când regresie spontană sau după îndepărtarea chisturilor observat o scădere treptată a sânului și a uterului. Cu toate acestea, chisturi recădere sau mai mari , leagăne efecte estrogenice pot determina activarea regiunii hipotalamo-hipofizare cu dezvoltarea formei plin de pubertate precoce. Spre deosebire de pubertate precoce, a avut loc pe fondul dezvoltării autonome a chisturi ovariene foliculare, în adevărata îndepărtarea precoce chist la pubertate nu vă permite să se întoarcă activitatea sistemului de reproducere la un nivel corespunzător vârstei calendaristice. Granuloase celulă-stromale tumorii și stromală hiperplazie gipertekoz, teratoblastomy cu elemente chorionepithelioma tesut hormonally activ, lipidokletochnye tumori ovariene rar întâlnite la fete, dar ele au devenit a doua cea mai comună cauză de estrogen baterie de secreție capabilă să provoace apariția semnelor de pubertate precoce. In unele cazuri, estrogenii pot secreta gonadoblastomy dispuse în tyazhevidnyh gonadelor, chistadenomul și chistadenocarcinom ovarelor. Adesea , secvența de apariție a caracteristicilor sexuale secundare distorsionate (menarha prematură thelarche precede cu pubarhe în timp util). Sângerare uterină preferabil aciclică deconectat pilozitatea, sexual (în stadii incipiente) sau slab exprimate. Într - un examen de laborator clinic și determină creșterea dimensiunii uterului mature, unilateral creșterea ovariene sau adrenale dimensiuni cu un nivel ridicat de estradiol în serul sanguin periferic valorile de fond dopubertatnogo gonadotropine. Caracteristica de pubertate precoce , care a apărut împotriva tumorilor fondul estrogenprodutsiruyuschih este absenta sau ușor avans vârsta biologică (osoasă) calendarul (nu mai mult de 2 ani).

HT-pubertate prematur independent (heterosexual)

Publicitate prematură pe fundalul CGNA. Producerea excesiva de androgeni, in special androstendion cauzeaza fetele virilizare in utero - hipertrofia clitorisului (I etapa Prader) înainte de formarea micropenis (V pas cu Prader) de la deschiderea uretră la capul clitorisului / penis. Fetele dobândesc trăsături heterosexuale. Prezența sinusul urogenital, bridging vestibul adâncime, picioare de mare, subdezvoltarea a labiilor mici și mari pot provoca copilului la naștere este uneori eronat înregistrată ca un mascul cu hipospadias si criptorhidie. Chiar și în cromozomul masculinizarea severe stabilite la copii cu CAH - cromozomul 46 XX - uterin și dezvoltarea ovariană apare în conformitate cu sexul genetic. La vârsta de 3-5 ani pentru semne de masculinizare congenitală se alăture manifestărilor pubertate precoce heterosexuale. Apare embriologia sexuală și acneea pe pielea feței și a spatelui. Sub influența steroizi androgenici în exces, în special DHEA, la fete are loc puseu de crestere, valoarea corespunzătoare a creșterii pubertale, dar până la vârsta de 10 ani , pacienții încetează să crească datorită fantelor complet de fuziune epifizelor. Disproporția dezvoltării fizice este exprimată prin statură scurtă din cauza membrelor masive scurte. Spre deosebire de fetele cu GT-dependente de PPP, scurte statura la pacienții cu pubertate precoce CAH pe fond arată trăsături masculine construi (umeri largi și șolduri înguste în formă de pâlnie). Acțiunea anabolică a DHEAS și androstenedione conduce la densificarea țesutului adipos și a hipertrofiei musculare. Fetele arata ca "micul Hercules". Virilizare progresivă însoțită de creșterea părului pe față și extremități, pe linia mediană a abdomenului și din spate, vocea devine crește grosier, Cricoid. Glandele mamare nu sunt dezvoltate, organele genitale interne rămân stabile cu o dimensiune preubertală. Imaginea clinică este dominată de semne de pubertate dependente de androgen. Prezența într - o familie de frați cu pubertate precoce sau asistente medicale cu manifestările clinice ale virilizare, precum și indicațiile masculinizarea organelor genitale externe cu perioada neonatală sugereaza HAC. În cazul prematură a părului sexuale ale corpului , în combinație cu alte semne de virilizare la fete cu pubertate precoce heterosexual este necesar să se precizeze tipul de defect enzimatic. In forma CAH clasica legate de deficitul de 21-hidroxilaza, creșterea nivelului bazai al OP-17 și androgenii suprarenali, in special androstendion, la niveluri normale sau ridicate de testosteron si DHEA si un nivel scazut de cortizol. Exprimat deficit de 21-hidroxilaza conduce la o limitare substanțială a fuziunii ca deoxicortizolului și deoxicorticosteronului, care , la rândul său , determină dezvoltarea manifestărilor clinice ale deficienței de aldosteron. Cauzele mineralocorticoizi Lipsa dezvoltării timpurii solteryayuschey forma CAH a cauzat deficiență semnificativă de 21-hidroxilaza (sindromul Debre Fibiger).

Pentru detectarea precoce a acestor forme în fetele cu CAH heterosexuale pubertate necesară măsurarea tensiunii arteriale precoce-HT independent, precum și pentru îmbunătățirea acesteia - investigarea de potasiu, sodiu și clorură în plasma sanguină. Unul dintre primele simptome clinice ale variantelor nonclasice ale CCHP este puerperiul accelerat. Examinarea ecografică permite detectarea extinderii bilaterale suprarenale, nesemnificativă în forma non-clasică sau esențială în versiunea clasică, depășind standardele de vârstă. Atunci când dificultăți în interpretarea nivelului bazal de hormoni steroizi (creștere moderată a nivelului OP-17 și ser DHEA) la pacienții cu nonclassical CAH o probă suspectată este efectuată cu un ACTH sintetic (tetrakozaktidom). O testare in profunzime genetice cu HLA-tastarea vă permite să specificați sexul genetic al copilului, pentru a confirma diagnosticul de CAH, pentru a identifica fetele care aparțin transportatorilor hetero- sau homozigotă a defectului și pentru a prezice riscul de recurență a bolii la descendenți.

androgen pubertate precoce pe fondul tumorii ovariene (arrhenoma, teratom) sau glandei suprarenale. O caracteristică specială a acestei forme de pubertate precoce recunosc progresia constantă a simptomelor hyperandrogenaemia (adrenarche prematură, jeg pielii și scalpului, acnee simplu multiple pe fata, spate, barifoniya exprimat miros de sudoare). Androgenice tumori ovariene sau suprarenale ar trebui să excludă în primul rând pacienții cu pubertate precoce, cu extinderea rapidă a clitorisului în absența simptomelor virilizare la naștere. Secvența de apariție a caracteristicilor sexuale secundare este întreruptă, menarche, de regulă, este absentă. Cu ultrasunetele și RMN ale retroperitoneului și ale organelor pelvine, se constată că unul dintre ovare sau glandele suprarenale crește. Salvat ritmului circadian al secreției de steroizi (cortizol, 17-OP, testosteron, DHEA) determinate în ser (la 8 h și 23 h), permite eliminarea producerea autonomă de steroizi suprarenali. Studiul Hormonal sugereaza ca nivelul de steroizi androgen (testosteron, androstendion, 17-hidroxiprogesteron, DHEAS) este de zece ori mai mare decât normele de vârstă.

Tratament pubertate prematură

Scopul tratamentului pubertății premature dependente de HT:

• Regresia caracteristicilor sexuale secundare, suprimarea funcției menstruale la fete.
• Suprimarea ratelor accelerate de maturizare osoasă și îmbunătățirea prognosticului creșterii.

Terapia medicamentoasă cu forme de pubertate precoce-HT independent, din cauza persistente de peste 3 luni chisturi foliculare sau tumori ale ovarelor producatoare de hormoni sau a glandelor suprarenale, precum si tumori intracraniene (cu excepția hamartom hipotalamic) nu a fost dezvoltat. Principala metodă de tratament este tratamentul chirurgical.

Indicatii pentru spitalizare

• Pentru tratamentul chirurgical al formărilor volumetrice ale creierului într-un spital specializat al profilului neurochirurgical.
• Pentru tratamentul chirurgical al formelor vagi ale glandelor suprarenale, formatiunile hormonale active ale ovarelor si ficatului.
• Pentru a efectua o probă cu tetracosactidă (ACTH).

Tratament non-drog

Datele confirmă fezabilitatea terapiei non-farmacologic pentru SNC formațiuni de volum de detecție (cu excepția hipotalamice hamartom-nomice) tumori, hormonally activ suprarenale, chisturi ovariene și foliculare, ovarian, care persistă mai mult de 3 luni, nr.

Medicament

Principala rezonabilă de vedere patogenic al terapiei medicamentoase dependente de GT pubertate precoce a recunoscut utilizarea de analogi cu acțiune prelungită GnRH care contribuie la niveluri Gonadotropina pituitară desensibilizarea rapidă gonadotrofov scad și în cele din urmă reduce nivelul de steroizi sexuali. Analogi de terapie GnRH efectuate la copiii cu dependente de HT pubertate precoce cu progresia rapida a bolii clinice (accelerarea vârstei osoase de 2 ani și de a accelera rata de creștere de mai mult de 2 SD), cu apariția altor semne de maturizării sexuale la copii cu forme parțiale de HT-independente premature pubertate, cu menstruație repetată la fete sub vârsta de 7 ani.

Utilizarea agoniștilor GnRH pentru îmbunătățirea prognosticului final al creșterii este recomandată pentru vârsta osoasă nu mai mare de 11,5-12 ani. Efectul terapiei cu agonist după osificarea zonelor de creștere (12-12,5 ani) este nu numai slab exprimat, dar poate fi și nefavorabil.

La copiii cu greutate corporală mai mare de 30 kg, se utilizează o doză completă de 3,75 mg, cu o greutate corporală sub 30 kg, o jumătate de doză de triptorelin sau buserelin. Medicamentul se administrează / m o dată la 28 de zile până la vârsta de 8-9 ani. Poate că utilizarea transnazală a unui analog cu durată scurtă de viață a GnRH - buserelin. Doza zilnică este de 900 μg pentru copiii cu greutate mai mare de 30 kg sau 450 μg cu o masă sub 30 kg (1 injecție de 3 ori pe zi); dacă simptomele pubertății prematură nu se opresc, este posibilă creșterea dozei zilnice la 1350 mcg sau 900 mcg (2 injecții de 3 ori pe zi) în funcție de greutatea corpului copilului. Dinamica pozitivă a simptomelor clinice ale bolii este remarcabilă în primele 6 luni de tratament. Controlul eficacității terapiei se efectuează la 3-4 luni de la începutul acesteia prin testarea repetată cu agoniști GnRH. Terapia este reversibilă. O creștere a nivelului gonadotropinelor și a hormonilor sexuali față de valorile inițiale are loc la 3 până la 12 luni de la ultima injecție, restabilirea funcției menstruale la fete - 0,5-2 ani după întreruperea tratamentului. Cu utilizare prelungită în cazuri rare, este posibil să se deterioreze epifizele femurului.

Progestogeni (medroxyprogesteron, cyproterone) sunt utilizați pentru a preveni sângerarea uterină pe fundalul pubertății premature independente de HT. Efectul terapeutic se datorează efectului anti-estrogenic asupra endometrului, cu un efect slab asupra simptomelor pubertății. În tratamentul adevăratei pubertăți, eficacitatea este scăzută. Medroxiprogesteron la o doză zilnică de 100-200 mg / m ² administrată / m2 o dată pe săptămână. Cu utilizare prelungită, este posibil să se dezvolte simptome de hipercorticism, care se datorează unei anumite activități glucocorticoide a progesteronului. Doza zilnică de ciproteron este de 70-150 mg / m ². Utilizarea pe termen lung a medicamentului promovează maturarea osoasă numai întârziere, fără a afecta prognoza finală de creștere, dar poate duce la slăbirea rezistenței la stres , ca rezultat al inhibării secreției de glucocorticoizi de cortexul suprarenal.

Organism izolat prematur

Datele care confirmă oportunitatea tratamentului medicamentos cu telepatică prematură sunt absente. Se prezintă o observație anuală și o abstinență temporară de la vaccinări la fetele cu un precoce, având în vedere posibilitatea extinderii sânilor după implementarea lor.

Cu un telopar izolat, pe fondul unei funcții tiroidiene diminuate, sindromul Van-Vika-Grombach prezintă terapie de substituție patogenetică cu hormoni tiroidieni. Conform standardului internațional, calculul dozei zilnice se efectuează ținând seama de suprafața corpului (PPT), calculată prin formula: PPT = M ^0,425 × P ^0,725 × 71,84 × 10 ^-4,

Unde M este masa corpului, kg; R - Înălțimea Dacă această doză zilnică de calcul levotiroxină de sodiu la copii sub 1 an de 15-20 g / m. ², peste 1 an - 10-15 g / m ². Levotiroxină de sodiu este utilizat în funcționarea continuă - dimineața pe stomacul gol , timp de 30 de minute înainte de a mânca sub controlul TSH și tiroxinei libere (T4) în ser nu este mai mică de 1 dată în 3-6 luni. Criteriile de adecvare a tratamentului sunt indicatori normale TSH și T4 dinamica normale de creștere și inhibarea vârstei osoase, dispariția secreției de sânge din tractul genital, regresia caracterelor sexuale secundare, nu constipație, recuperare puls și normalizarea dezvoltării mentale.

Puerbha prematură

Datele care confirmă oportunitatea tratamentului medicamentos cu puartha prematură sunt absente. Efectuați măsuri preventive care vizează formarea unui stereotip al unei alimentații sănătoase și prevenirea creșterii în greutate:

• Reducerea dietă a alimentelor bogate în carbohidrați rafinat și grăsimi saturate. Cantitatea totală de grăsimi din rația zilnică nu trebuie să depășească 30%;
• lupta cu hipodinamia și menținerea unui raport normal de creștere a masei cu ajutorul exercițiilor fizice regulate;
• excluderea încărcăturilor psihice și fizice în orele de seară, respectarea duratei unui somn de noapte nu mai puțin de 8 ore.

Sindromul McCune-Albright-Breitsev

Terapia patogenetică nu este dezvoltată. Cu sângerări frecvente și masive, este posibil să se utilizeze cyproterone. Doza zilnică Qi acetat proterona este de 70-150 mg / m ². Acetat de cicloheteron are un efect antiproliferativ asupra endometrului, care duce la întreruperea menstruației, dar nu împiedică formarea chisturilor ovariene. Chisturi foliculare ovariene recurente folosind tamoxifen la o doză zilnică de 10-30 mg, care este capabil de legare receptori nucleari și pentru a controla conținutul de estrogen la pacienții cu sindrom Mc-Kyung-Albright Braitseva. Utilizarea unui preparat de mai mult de 12 luni , promovează dezvoltarea de leucopenie, trombocitopenie, hipercalcemie, schimbă tonul vaselor mici, și ca o consecință, dezvoltarea retinopatiei. Un efect medicamentos alternativ este utilizarea inhibitorului de aromatază din prima generație de testolactonă. Mecanismul de acțiune a medicamentului este redusă la inhibarea aromatazei și, în consecință, reduce conversia androstendionei la estronă și testosteron la estradiol. Medicamentul este foarte toxic, prin urmare, utilizarea acestuia la copii este limitată.

HT-pubertate prematur independent (heterosexual)

În tipul heterosexual de pubertate prematură pe fundalul CGPN fără semne de pierdere a sării, tratamentul care a început înainte de vârsta de 7 ani este cel mai eficient. La tratarea copiilor cu CGAP, trebuie evitată utilizarea medicamentelor cu acțiune lungă (dexametazonă) și trebuie calculată doza de medicament utilizată echivalent cu hidrocortizonul. Dozele zilnice inițiale de glucocorticoizi trebuie să fie de două ori mai mari decât doza de cortizon, care asigură suprimarea completă a producției de ACTH. Pentru fete in varsta de 2 doza zilnică inițială de prednisolon a fost de 7,5 mg / m ², la vârsta de 2-6 ani - 10-20 mg / m ², timp de 6 ani - 20 mg / m ². Suportiv prednisolon doza zilnica pentru fete in varsta de 6 este de 5 mg / m ², timp de 6 ani - 5-7,5 mg / m ². În prezent, hidrocortizonul este medicamentul de alegere în tratamentul formei virale de CGAP la fete de peste 1 an. Acesta este administrat într - o doză zilnică de 15 mg / m ² în 2 ore la fetele cu vârsta cuprinsă între 6 și 10 mg / m ² la fete decat 6 ani. Pentru suprimarea maximă a secreției de ACTH, glucocorticoizii trebuie luați după mese, cu o cantitate mare de fluide, 2/3 din doza zilnică dimineața și 1/3 din doză la culcare pentru viață. Doza de glucocorticoizi este redusă treptat numai după normalizarea indicatorilor de laborator. Controlul dozei minim de întreținere a glucocorticoizilor se efectuează în funcție de nivelul de 17-OP și de cortizol din sângele luat la 8 am, iar mineralocorticoizii prin activitatea de renină din sânge. Cu zone de creștere închise, hidrocortizonul trebuie înlocuit cu prednisolon (4 mg / m ² ) sau dexametazonă (0,3 mg / m ² ). Este important să acordăm o atenție deosebită rudelor fetei care, pe fundalul stresului, bolii acute, intervenției chirurgicale, schimbărilor climatice, oboselii, intoxicațiilor și altor situații stresante, ar trebui luată o doză dublă de medicament. Este necesar să se ofere rudelor să cumpere o brățară pentru fetiță, indicând diagnosticul și cea mai eficientă doză de hidrocortizon, care ar trebui administrată în cazuri care pun în pericol viața.

Tip heterosexual pubertate precoce în mijlocul hiperplazie adrenală congenitală cu semne de pierdere de sare in copilarie si solteryayuschey forma CAH recomanda folosirea fludrocortizonă, înlocuirea numai pentru eșec mineralocorticoizi glucocorticoid sintetic. Terapia este efectuată ținând seama de activitatea plasmei renină. Doza zilnică inițială a medicamentului este de 0,3 mg. Întreaga doză zilnică trebuie administrată în prima jumătate a zilei. Apoi, în câteva luni, doza zilnică este redusă la 0,05-0,1 mg. Doza de întreținere zilnică pentru copii sub 1 an este de 0,1-0,2 mg peste 1 an - 0.05-0.1 mg. În cazul în care boala este moderată și severă combinată recomanda tablete de atribuire dimineata hidrocortizon de 15-20 mg cu 0,1 mg de fludrocortizon, iar după cină - numai hidrocortizon într-o doză de 5-10 mg. Rația zilnică a fetelor cu CAH solteryayuschey formezi trebuie să includă 2-4 g de sare.

Tip heterosexual de pubertate precoce pe un fond de hiperplazie suprarenală congenitală cu activarea secundară a sistemului hipotalamo-hipofizo-ovarian trebuie combinate cu analogi glucocorticoizi GnRH - triptorelin sau buserelin într-o doză de 3,75 mg intramuscular 1 dată în 28 de zile, până la vârsta de 8-9 ani.

Tratamentul chirurgical

Terapiile chirurgicale folosite la copiii cu pubertate precoce, in curs de dezvoltare pe fondul unor tumori suprarenale active hormonal ovarian și structuri ale SNC în vrac, dar nu și eliminarea tumorilor duce la regresia pubertate precoce. Hamartomul hipotalamic este eliminat numai prin indicații neurochirurgicale stricte. Chisturile ovariene foliculare producătoare de estrogen, care persistă mai mult de 3 luni, sunt supuse îndepărtării chirurgicale obligatorii. Tratamentul chirurgical este folosit, dacă este necesar, corectarea structurii organelor genitale externe la fete cu pubertate precoce heterosexuale pe fondul HAC. Penisul sau clitorisul hipertrofic trebuie eliminat imediat după diagnosticare, indiferent de vârsta copilului. Disecția sinusului urogenital este mai utilă după efectuarea semnelor de estrogenizare a organelor genitale - la 10-11 ani. Utilizarea prelungită a corticosteroizilor și efectul estrogenic naturale contribuie la slăbirea țesutului perineu, care facilitează foarte mult operația de generare a vaginului.

Indicații pentru consultarea altor specialiști

• Consultarea unui neurochirurg în cazul detectării formărilor volumetrice ale SNC pentru a decide fezabilitatea tratamentului chirurgical.
• Consultarea endocrinologului pentru a clarifica starea funcțională a glandei tiroide la pacienții cu semne clinice de hipotiroidism, hipertiroidism, mărirea difuză a glandei tiroide; în plus, toți pacienții cu sindrom McCune-Albright-Breitsev pentru a exclude patologia concomitentă a sistemului endocrin.
• Consultarea unui neurolog pentru clarificarea stării neurologice a pacienților cu forme centrale de pubertate prematură în absența patologiei organice a sistemului nervos central.
• Consultarea unui oncolog cu suspiciune de malignitate a educației volumetrice a ovarelor sau a suprarenalelor.

Administrarea ulterioară a pacientului

Indiferent de tipul de medicamente esențiale pentru efectul terapeutic cu succes a adevărate sau complete pubertate precoce secundar-HT independentă recunosc principiul continuității și durata tratamentului, precum și tratamentul de anulare după 3-4 luni determină dispariția supresie gonadotropina și a relua procesul de pubertate. Terapia trebuie efectuată până la vârsta de cel puțin 8-9 ani. După eliminarea tratamentului, fetele trebuie înregistrate la ginecologul copiilor înainte de terminarea dezvoltării sexuale. Toți copiii diagnosticați cu pubertate precoce au nevoie de observare dinamic (cel puțin 1 dată în 3-6 luni) înainte de începerea și pe toată perioada de pubertate fiziologice. Determinarea vârstei osoase este efectuată la fete cu orice formă de pubertate prematură o dată pe an. Fetele care primesc GnRH, sa ma uit la una la fiecare 3-4 luni pentru a finaliza opri pubertate (normalizarea ritmului de creștere, reduce sau opri dezvoltarea glandelor mamare, inhibarea sintezei de LH, FSH). Testul cu GnRH trebuie efectuat în dinamica observării pentru prima dată după 3-4 luni de tratament, apoi o dată pe an.

Profilaxie

Nu există date care să confirme disponibilitatea unor măsuri dezvoltate pentru a preveni pubertatea prematură la fete.

[32], [33], [34], [35]

Prognoză

În pubertatea prematură, o creștere a tumorii maligne a creierului, ovarele și glandele suprarenale pot duce la deces.

A fost observată o îmbunătățire semnificativă a prognosticului creșterii la pacienții cu orice formă de pubertate prematură la începutul tratamentului. Diagnosticul tardiv si initierea intarziata a tratamentului afecta in mod semnificativ prognosticul de creștere a pacienților cu dependente de HT pubertate precoce și să provoace transformarea bolii în formă deplină în pubertate precoce-GT independent parțial.

La pacienții cu neoplasme, prognosticul pentru viață este nefavorabil, care se datorează unui procent ridicat de tumori maligne de celule germinative. Iradierea tumorilor localizării intracraniene poate duce la dezvoltarea insuficienței pituitare urmată de tulburări endocrine care necesită metode adecvate de reabilitare endocrină.

Telafele precoce numai în 10% din cazuri sunt transformate în pubertate prematură.

Nu există date fiabile privind fertilitatea și sănătatea reproducerii la femeile cu antecedente de pubertate premature.

[36], [37], [38]