Protoporfiria eritropoietică: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Manifestările clinice caracteristice ale protoporfiriei eritropoietice se pot dezvolta la nou-născuți sub formă de arsuri ale pielii chiar și după o expunere scurtă la soare. Dezvoltarea colelitiazei este tipică pentru o vârstă mai înaintată, pe măsură ce boala progresează, iar insuficiența hepatică acută se dezvoltă la aproximativ 10% dintre pacienți. Diagnosticul se bazează pe simptomele clinice și pe nivelurile crescute de protoporfirină în eritrocite și plasma sanguină. Tratamentul constă în prescrierea de beta-caroten și protejarea pielii de lumina directă a soarelui.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Cauzele protoporfiriei eritropoietice

Protoporfiria eritropoietică rezultă dintr-un deficit al enzimei ferochelatază în țesutul eritroid. Protoporfirinele fototoxice se acumulează în măduva osoasă și în globulele roșii, intră în plasmă și sunt depuse în piele sau excretate de ficat prin bilă și scaun. Excreția protoporfirinei biliare grele poate contribui la formarea calculilor biliari. Aceste molecule citotoxice uneori lezează tractul hepatobiliar, rezultând acumularea de protoporfirină în ficat, ceea ce duce la insuficiență hepatică acută (ALF); manifestările clinice ale insuficienței renale acute pot progresa spre simptome acute în câteva zile.

Moștenirea este autosomal dominantă, dar manifestările clinice sunt observate numai la pacienții care au atât gena EPP defectă, cât și o alelă neobișnuită, funcțională deficitară (dar în rest normală), provenită de la pacienți sănătoși. Prevalența patologiei este de 5/1.000.000.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Simptomele protoporfiriei eritropoietice

Severitatea patologiei în curs de dezvoltare variază chiar și între pacienții din aceeași familie. De obicei, nou-născuții sau copiii mici țipă ore întregi după o scurtă ședere la soare fără oprire. Cu toate acestea, de obicei nu au simptome cutanate, iar copilul nu își poate descrie simptomele, astfel încât protoporfiria eritropoietică trece adesea nerecunoscută.

Dacă boala nu este diagnosticată, protoporfiria eritropoietică latentă poate cauza probleme psihosociale în familie, deoarece copilul refuză în mod inexplicabil să iasă din casă. Durerea poate fi atât de severă încât poate determina pacienții să devină nervoși, tensionați, agresivi sau chiar să se simtă alienați de ceilalți sau să încerce să se sinucidă. În copilărie, în jurul buzelor și pe dosul mâinilor se pot forma cruste pe piele după expunerea prelungită la soare. Nu se dezvoltă vezicule și cicatrici pentru arsuri. Dacă pacienții neglijează cronic protejarea pielii, pot dezvolta o piele aspră, îngroșată, asemănătoare cu cea a animalelor, în special în jurul articulațiilor. Se pot dezvolta striații periorale (gura de crap). Excreția unor cantități mari de protoporfirină în bilă poate provoca colestază, care poate duce la ciroză nodulară și insuficiență hepatică acută la 10% sau mai mulți dintre pacienți; simptomele includ icter, stare generală de rău, dureri abdominale superioare (în hipocondrul drept) și mărire difuză a ficatului.

Diagnosticul protoporfiriei eritropoietice

Protoporfiria eritropoietică trebuie suspectată la copii sau adulți cu fotosensibilitate cutanată dureroasă, dar fără antecedente de vezicule sau cicatrici cauzate de arsuri. De obicei, nu există antecedente familiale. Diagnosticul este confirmat prin găsirea unor niveluri ridicate de protoporfirină în globulele roșii și plasmă. Au fost identificați markeri genetici care predispozează la dezvoltarea complicațiilor colestatice.

Screening-ul potențialilor purtători ai genei anormale printre rudele pacientului ilustrează un conținut crescut de protoporfirină în globulele roșii și o activitate scăzută a ferochelatazei (la examinarea limfocitelor) sau testarea genetică în cazul unei mutații genetice identificate în cazuri tipice. Predispoziția purtătorilor la manifestări cutanate ale bolii este recunoscută prin detectarea unei alele de ferochelatază funcționale defectuoase.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Tratamentul protoporfiriei eritropoietice

Simptomele acute sunt ameliorate prin prescrierea de băi reci, învelișuri cu prosoape umede și analgezice. De o importanță capitală sunt consultațiile regulate ale pacientului cu medicul, primirea de la acesta a recomandărilor necesare, broșuri informative, discuții comune (cu medicul) despre starea sa și posibilitatea de a primi consultațiile necesare pe teme de efectuare a analizelor genetice sub supravegherea unui specialist.

Pacienții trebuie să evite expunerea la soare, să utilizeze creme de protecție solară cu dioxid de titan sau oxid de zinc închise la culoare și creme care absorb radiațiile UV (cum ar fi cele care conțin dibenzilmetan), care pot ajuta la protejarea pielii într-o oarecare măsură. Pacienții trebuie să evite consumul de alcool și postul atunci când există o creștere a producției de globule roșii și când nivelurile de protoporfirine sunt crescute. Medicamentele care declanșează porfiria acută nu sunt contraindicate.

Administrarea de beta-caroten în doze orale de 120 până la 180 mg o dată pe zi la copii sau 300 mg o dată pe zi la adulți provoacă apariția unei culori galben deschis protectoare a pielii și neutralizează radicalii toxici din aceasta, care provoacă dezvoltarea simptomelor cutanate. Un alt antioxidant, cisteina, poate, de asemenea, ajuta la reducerea fotosensibilității. Apariția unei culori maronii protectoare a pielii cu depunere locală de dihidroxiacetonă-3 este principalul efect, cosmetic mai preferabil nuanței gălbui a pielii obținute prin utilizarea beta-carotenului.

Dacă măsurile de mai sus sunt ineficiente (de exemplu, cu fotosensibilitate crescută, concentrații crescute de porfirine, icter progresiv), tratamentul implică hipertransfuzie (adică peste nivelurile normale de hemoglobină) de globule roșii, ceea ce va ajuta la reducerea producției de globule roșii care conțin porfirine. Administrarea de acizi biliari facilitează excreția biliară a protoporfirinei. Administrarea orală de colestiramină sau cărbune activ poate opri circulația intrahepatică, ceea ce duce la o excreție crescută de porfirine în scaun. Dacă apare insuficiență hepatică severă, poate fi necesar transplant hepatic.