Porfiria târzie a pielii: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Porfiria târzie a pielii este o patologie relativ obișnuită care afectează în principal pielea. Ioniile de fier joacă un rol-cheie în patogeneza dezvoltării acestei forme de porfirie. Simptomele clinice includ aspectul fragilității și fragilității pielii și apariția de blistere pe zone expuse la lumina soarelui sau pe vânătăi. Dintre populația pacienților cu această formă de porfirie, există o creștere a numărului de cazuri de patologie hepatică. Factorii provocatori includ expunerea excesivă la soare deschis, alcool, estrogeni, hepatită C transferată și, posibil, infecție cu HIV; Cu toate acestea, medicamentele care nu conțin fier și estrogeni nu sunt periculoase. Diagnosticul se bazează pe fluorescența plasmatică sau pe detectarea porfirinelor în analiza urinei și scaunele. Tratamentul este de a reduce conținutul de fier în sânge cu flebotomie, numirea de clorochină și creșterea excreției de porfirine, folosind hidroclorochină. Prevenirea este că pacienții sunt sfătuiți să evite lumina directă a soarelui pe piele, utilizarea alcoolului și a drogurilor care conțin fier este interzisă.

[1], [2], [3], [4]

Cauzele porfiriei cutanate tardive

Porfiria târzie a pielii (PCT) este rezultatul unei deficiențe determinate genetic de decarboxilază uroporfiinogenă. Porfirinele se acumulează în ficat și sunt transportate pe piele, unde acestea sunt cauza unei fotosensibilități crescute. Reducerea activității UPGD cu 50% la pacienții heterozigoți nu este suficientă pentru apariția simptomelor clinice ale porfiriei cutanate tardive. Pentru apariția lor ar trebui să existe și alți factori de perturbare a activității enzimatice. Fierul joacă un rol esențial, contribuind probabil la generarea de radicali liberi de oxigen care inhibă UPGD prin oxigenarea substratului lor; astfel, hemocromatoza este un factor de risc pronunțat. Utilizarea alcoolului, a estrogenului și a unei infecții virale cronice este de asemenea posibil să afecteze căile patogenetice ale acestei porfiri, ceea ce promovează o creștere a activității ionilor de fier în țesutul hepatic. Diferitele medicamente capabile să declanșeze mecanismul de declanșare a porfiriei acute nu sunt declanșatoare ale porfiriei cutanate tardive.

Afecțiunile hepatice sunt adesea descoperite în porfiria tardivă și sunt rezultatul acumulării parțiale a porfirinei, a dezvoltării hepatitei C infecțioase, a hemosiderozei concomitente sau a abuzului de alcool. Ciroza se manifestă la mai puțin de 35% dintre pacienți, iar carcinomul hepatocelular - la 7-24% (mai tipic pentru bărbații de vârstă mijlocie).

Două forme cunoscute ale bolii, de tip 1 și de tip 2, au un început similar, o dezvoltare rapidă, aceeași simptomatologie și același tratament. Alte forme mai puțin frecvente au de asemenea loc. Frecvența apariției acestora este de aproximativ 1/10000.

În porfiria cutanată tardivă de tip 1 (sporadică), deficitul de decarboxilază în dezvoltare se limitează la ficat. De obicei, acest tip se manifestă clinic la vârstă medie sau mai târziu.

În cazul tipului 2 de porfirie cutanată tardivă (familială), deficitul de decarboxilază în curs de dezvoltare este ereditar, transmis prin tipul dominant pautosomal, cu penetrare limitată. Deficitul se dezvoltă în toate celulele, inclusiv în eritrocite. Manifestările clinice ale acestuia sunt observate mai devreme decât la tipul 1, uneori din copilărie.

Stare secundar PCT like (psevdoporfiriya) pot să apară atunci când se utilizează anumite medicamente fotosensibilizant (de exemplu, furosemid, tetraciclina, acizi pentanoevoy, sulfonamide, unele AINS). Datorită excreția renală slabă a porfirinelor unii pacienți obține de dializă cronică, și dezvoltă o patologie a pielii, similar cu porfirie cutanată tardiv (psevdoporfiriya stadiul final al bolii renale).

Simptomele porfiriei cutanate tardive

La pacienți, subțierea și fragilitatea pielii se dezvoltă în principal în zone neprotejate de la soare. Fotosensibilitatea crescută a pielii scade: pacienții nu dezvoltă întotdeauna simptome caracteristice atunci când sunt la soare.

Spontan sau după o leziune ușoară se dezvoltă pemfigus. Eroziunea asociată și ulcerația pielii pot fi complicate de o infecție secundară; se vindec încet, lăsând cicatrici atrofice. Starea la soare uneori duce la apariția eritemului, edemului și mâncării. Poate să apară conjunctivită, dar alte mucoase rămân intacte. Pot exista zone de hipopigmentare sau hiperpigmentare, precum și hipertrichoză facială și modificări pseudosclerodermoide.

Diagnosticul porfiriei cutanate tardive

În unele cazuri, alte persoane sanatoase dezvolta subtierea si fragilitatea pielii și erupție veziculară, care să ateste în favoarea PCT. De aceea, diagnosticul diferențial al porfiriei acute cu simptome cutanate [porfiria pestriț (VP) și coproporphyria ereditar (NDS)] este extrem de important, deoarece utilizarea la pacienții cu VP și porfirinogennyh HCP medicamente pot provoca apariția simptomelor neyrovistseralnoy. Simptomele neurologice, psihosomatice sau simptomele abdominale transferate anterior cu etiologie necunoscută pot indica o porfirie acută. De asemenea, trebuie avută în vedere istoricul utilizării de către pacient a substanțelor chimice care pot provoca simptome de pseudoporfirie.

Deși toate porfirie, provocând leziuni ale pielii, au niveluri ridicate de porfirine în plasmă și nivelurile de uroporphyrin geptakarboksilporfirina a crescut în urină și fecale izokoproporfirina probe în favoarea PCT. Concentrația în urină a precursorului porfirin porfirin (PBG) și, de regulă, a acidului 5-aminolevulinic (ALA) cu PCT este normală. Activitatea eritrocitelor UPGD la tipul 1 al PCT este de asemenea normală, dar a crescut la tipul 2.

Datorită faptului că dezvoltarea concomitentă a hepatitei infecțioase C este caracteristic acestei patologii și simptome clinice de hepatită, astfel, netezită sau nu determinat, este necesar să se determine markeri serici pentru hepatita C (vezi. P. 292).

[5], [6], [7], [8], [9]

Tratamentul și prevenirea porfiriei cutanate tardive

Este posibil să se utilizeze două abordări terapeutice diferite: reducerea stocurilor de fier în organism și creșterea excreției porfirinelor. Aceste două abordări ale tratamentului pot fi combinate.

Reducerea furnizării de fier prin flebotomie și sânge este de obicei eficientă. Pacientul elimină aproximativ 0,5 litri de sânge la fiecare 2 săptămâni. Când nivelul seric al fierului scade ușor sub normal, flebotomia se oprește. De obicei sunt necesare doar 5-6 proceduri. Nivelurile de porfirină din urină și din plasmă scad treptat, pe întreaga perioadă de tratament, urmată de scăderea paralelă a nivelului seric al fierului. Pielea devine în cele din urmă normală. După debutul remisiei, este necesară o flebotomie ulterioară doar în cazul bolii recurente.

Dozele mici de clorochină și hidroclorohicină (100 până la 125 mg pe cale orală, de două ori pe săptămână) ajută la scăderea excesului de porfirine din ficat prin creșterea excreției. Dozele mari pot determina leziuni hepatice tranzitorii și agravarea porfiriei. Când se obține remisia, tratamentul este oprit.

Utilizarea de clorochină și hidrocloroquină nu este eficientă în cazul unei patologii renale pronunțate. Flebotomia în acest caz este de obicei contraindicată, deoarece se observă dezvoltarea anemiei secundare. Cu toate acestea, eritropoietina recombinantă mobilizează excesul de fier, reduce severitatea anemiei, ceea ce este suficient pentru a utiliza în continuare flebotomia ca metodă de tratament.

Pacienții trebuie să evite expunerea la soare; căștile și hainele încearcă să aleagă cu cele mai bune proprietăți de protecție solară și folosesc ecrane de soare cu zinc sau titan (din oxid de titan). Ecranele convenționale care păstrează doar razele UV sunt ineficiente, însă ecrane de protecție absorbante de OZN care conțin dibenzilmetan pot ajuta, în parte, la protejarea pacienților. Evitați în mod categoric consumul de alcool, dar terapia cu estrogen poate fi reluată cu succes după declanșarea remisiunii bolii.