Plasmocitom

O boală precum plasmocitomul prezintă un mare interes în domeniul cercetării imunologice, deoarece se caracterizează prin producerea unui număr imens de imunoglobuline cu o structură omogenă.

Plasmocitomul se referă la tumori maligne compuse din celule plasmatice care cresc în țesuturile moi sau în scheletul axial.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologie

În ultimii ani, această boală a devenit mult mai frecventă. Mai mult, incidența plasmocitomului este mai mare la bărbați. Boala este de obicei diagnosticată la pacienții cu vârsta peste 25 de ani, dar incidența maximă este la 55-60 de ani.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Cauze plasmocitoame

Medicii încă nu au înțeles pe deplin ce anume determină mutația limfocitelor B în celule de mielom.

[ 11 ]

Factori de risc

Principalii factori de risc pentru această boală au fost identificați:

1. Bărbați mai în vârstă și de vârstă mijlocie – plasmocitomul începe să se dezvolte atunci când cantitatea de testosteron, hormonul masculin, din organism scade.
2. Persoanele sub 40 de ani reprezintă doar 1% dintre pacienții cu această boală, așa că se poate argumenta că boala afectează cel mai adesea persoanele după 50 de ani.
3. Ereditate – aproximativ 15% dintre pacienții cu plasmocitom au crescut în familii în care rudele aveau cazuri de mutații ale limfocitelor B.
4. Persoanele supraponderale – obezitatea provoacă o scădere a metabolismului, ceea ce poate duce la dezvoltarea acestei boli.
5. Expunerea la substanțe radioactive.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Patogeneza

Plasmocitomul poate apărea în orice parte a corpului. Plasmocitomul osos solitar provine din plasmocitele situate în măduva osoasă, în timp ce plasmocitomul extramedular se consideră că provine din plasmocitele situate pe membranele mucoase. Ambele variante ale bolii sunt grupuri diferite de neoplasme în ceea ce privește localizarea, progresia tumorii și supraviețuirea generală. Unii autori consideră că plasmocitomul osos solitar este un limfom cu celule marginale cu diferențiere plasmocitară extinsă.

Studiile citogenetice relevă pierderi recurente în cromozomul 13, brațul cromozomului 1p și brațul cromozomului 14Q, precum și în regiuni din brațele cromozomilor 19p, 9q și 1Q. Interleukina 6 (IL-6) rămâne un factor de risc major pentru progresia afecțiunilor celulelor plasmatice.

Unii hematologi consideră un plasmocitom osos solitar ca o etapă intermediară în evoluția de la gammapatia monoclonală de etiologie necunoscută la mielom multiplu.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Simptome plasmocitoame

În cazul plasmocitomului sau mielomului, rinichii, articulațiile și imunitatea pacientului sunt cele mai afectate. Principalele simptome depind de stadiul bolii. Este demn de remarcat faptul că în 10% din cazuri pacientul nu observă niciun simptom neobișnuit, deoarece paraproteina nu este produsă de celule.

Cu un număr mic de celule maligne, plasmocitomul nu se manifestă în niciun fel. Dar când se atinge un nivel critic al acestor celule, are loc sinteza paraproteinelor cu dezvoltarea următoarelor simptome clinice:

1. Dureri articulare – apar senzații dureroase în oase.
2. Tendoanele dor – în ele se depune o proteină patologică, care perturbă funcțiile de bază ale organelor și le irită receptorii.
3. Durere în zona inimii
4. Fracturi osoase frecvente.
5. Imunitate redusă - mecanismele de apărare ale organismului sunt suprimate deoarece măduva osoasă produce prea puține leucocite.
6. O cantitate mare de calciu din țesutul osos distrus intră în sânge.
7. Funcție renală afectată.
8. Anemie.
9. Sindromul DIC cu dezvoltarea hipocoagulării.

Formulare

Există trei grupe distincte ale bolii definite de Grupul Internațional de Lucru pentru Mielom: plasmocitomul osos solitar (SPB), plasmocitomul extraosos sau extramedular (EP) și o formă multifocală de mielom multiplu care este fie primar, fie recidivant.

Pentru simplitate, plasmocitoamele solitare pot fi împărțite în 2 grupe în funcție de localizare:

• Plasmocitomul sistemului osos.
• Plasmocitom extramedular.

Cel mai frecvent dintre acestea este plasmocitomul osos solitar. Acesta reprezintă aproximativ 3-5% din toate tumorile maligne cauzate de plasmocite. Apare sub formă de leziuni litice în scheletul axial. Plasmocitoamele extramedulare se găsesc cel mai adesea în tractul respirator superior (85%), dar pot fi localizate în orice țesut moale. Paraproteinemia se observă în aproximativ jumătate din cazuri.

Plasmocitom solitar

Plasmocitomul solitar este o tumoră formată din plasmocite. Această boală osoasă este locală, aceasta fiind principala sa diferență față de plasmocitomul multiplu. Unii pacienți dezvoltă inițial mielom solitar, care se poate transforma apoi în multiplu.

În plasmocitomul solitar, osul este afectat într-o singură zonă. În timpul testelor de laborator, pacientul este diagnosticat cu disfuncție renală și hipercalcemie.

În unele cazuri, boala progresează complet neobservată, chiar și fără modificări ale principalilor indicatori clinici. În acest caz, prognosticul pentru pacient este mai favorabil decât în cazul mielomului multiplu.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Plasmocitom extramedular

Plasmocitomul extramedular este o boală gravă în care celulele plasmatice se transformă în tumori maligne cu răspândire rapidă în tot corpul. De regulă, o astfel de tumoare se dezvoltă în oase, deși în unele cazuri poate fi localizată și în alte țesuturi ale corpului. Dacă tumora afectează doar celulele plasmatice, atunci se diagnostichează plasmocitomul izolat. În cazul numeroaselor plasmocitoame, se poate vorbi despre mielom multiplu.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Plasmocitom spinal

Plasmocitomul spinal se caracterizează prin următoarele simptome:

1. Durere severă la nivelul coloanei vertebrale. Durerea poate crește treptat, simultan cu creșterea tumorii. În unele cazuri, durerea este localizată într-un singur loc, în altele radiază la brațe sau picioare. O astfel de durere nu dispare după administrarea de analgezice fără prescripție medicală.
2. Sensibilitatea pacientului la nivelul pielii picioarelor sau brațelor se modifică. Adesea există amorțeală completă, senzație de furnicături, hiper- sau hipoestezie, creșterea temperaturii corpului, căldură sau, dimpotrivă, o senzație de frig.
3. Pacientul are dificultăți de mișcare. Mersul se modifică și pot apărea probleme la mers.
4. Dificultăți la urinare și golirea intestinelor.
5. Anemie, oboseală frecventă, slăbiciune în tot corpul.

Plasmocitomul osos

Când limfocitele B se maturizează la pacienții cu plasmocitom osos, apare o insuficiență sub influența anumitor factori - în loc de plasmocite, se formează o celulă mielomoasă. Aceasta are proprietăți maligne. Celula mutată începe să se cloneze, ceea ce crește numărul de celule mielomoase. Când aceste celule încep să se acumuleze, se dezvoltă plasmocitomul osos.

Celula mielomului se formează în măduva osoasă și începe să crească din aceasta. În țesutul osos, aceasta se divide activ. De îndată ce aceste celule ajung în țesutul osos, încep să activeze osteoclastele, care îl distrug și creează goluri în interiorul oaselor.

Boala progresează lent. În unele cazuri, poate dura până la douăzeci de ani de la momentul mutației limfocitelor B până la diagnosticarea bolii.

Plasmocitom pulmonar

Plasmocitomul pulmonar este o boală relativ rară. Cel mai adesea, afectează bărbații cu vârsta cuprinsă între 50 și 70 de ani. De obicei, celulele plasmatice atipice cresc în bronhiile mari. La diagnosticare, se pot observa noduli omogeni, clar definiți, rotunzi, de culoare gri-gălbuie.

În plasmocitomul pulmonar, măduva osoasă nu este afectată. Metastazele se răspândesc pe cale hematogenă. Uneori, ganglionii limfatici vecini sunt implicați în proces. Cel mai adesea, boala este asimptomatică, dar în cazuri rare, sunt posibile următoarele semne:

1. Tuse frecventă cu producție de spută.
2. Senzații dureroase în zona pieptului.
3. Creșterea temperaturii corpului până la niveluri subfebrile.

Analizele de sânge nu evidențiază nicio modificare. Tratamentul implică intervenția chirurgicală pentru îndepărtarea focarelor patologice.

Diagnostice plasmocitoame

Diagnosticul plasmocitomului se efectuează folosind următoarele metode:

1. Se colectează o anamneză - specialistul întreabă pacientul despre natura durerii, când a apărut, ce alte simptome poate identifica.
2. Medicul examinează pacientul - în această etapă pot fi identificate principalele semne ale plasmocitomului (pulsul se accelerează, pielea este palidă, există hematoame multiple, sigilii tumorale pe mușchi și oase).
3. Efectuarea unui test de sânge general - în cazul mielomului, indicatorii vor fi următorii:

• VSH – nu mai puțin de 60 mm pe oră.
• Scăderea numărului de eritrocite, reticulocite, leucocite, trombocite, monocite și neutrofile din serul sanguin.
• Nivel scăzut de hemoglobină (sub 100 g/l).
• Se pot detecta câteva celule plasmatice.

4. Efectuarea unui test biochimic de sânge - în cazul plasmocitomului se vor detecta următoarele:

• Niveluri crescute de proteine totale (hiperproteinemie).
• Scăderea albuminei (hipoalbuminemie).
• Acid uric crescut.
• Niveluri crescute de calciu în sânge (hipercalcemie).
• Creșterea creatininei și ureei.

5. Efectuarea unei mielograme - procesul examinează structura celulelor care se află în măduva osoasă. Se face o puncție în stern folosind un instrument special, din care se extrage o cantitate mică de măduvă osoasă. În cazul mielomului, indicatorii vor fi următorii:

• Număr mare de celule plasmatice.
• În celule s-a găsit o cantitate mare de citoplasmă.
• Hematopoieza normală este suprimată.
• Există celule atipice imature.

6. Markeri de laborator ai plasmocitomului - se recoltează sânge dintr-o venă dimineața devreme. Uneori se poate folosi urina. În caz de plasmocitom, în sânge se vor găsi paraproteine.
7. Efectuarea unei analize generale de urină – determinarea caracteristicilor fizice și chimice ale urinei pacientului.
8. Efectuarea examinării cu raze X a oaselor – cu ajutorul acestei metode este posibilă detectarea locurilor de deteriorare a acestora, precum și stabilirea unui diagnostic final.
9. Efectuarea unei tomografii computerizate spiralate - se realizează o serie întreagă de imagini cu raze X, datorită cărora se poate vedea: unde anume sunt distruse oasele sau coloana vertebrală și unde a avut loc deformarea, în ce țesuturi moi sunt prezente tumori.

[ 28 ], [ 29 ]

Criterii de diagnostic pentru plasmocitomul osos solitar

Criteriile pentru definirea unui plasmocitom osos solitar variază. Unii hematologi includ pacienții cu mai multe leziuni și niveluri crescute de proteine din mielom și exclud pacienții a căror boală a progresat timp de 2 ani sau care prezintă proteine anormale după radioterapie. Pe baza imagisticii prin rezonanță magnetică (RMN), citometriei în flux și reacției în lanț a polimerazei (PCR), se utilizează în prezent următoarele criterii de diagnostic:

• Distrugerea țesutului osos într-un singur loc sub influența clonelor de celule plasmatice.
• Infiltrarea măduvei osoase cu plasmocite nu depășește 5% din numărul total de celule nucleate.
• Absența leziunilor osteolitice ale oaselor sau ale altor țesuturi.
• Fără anemie, hipercalcemie sau insuficiență renală.
• Concentrații serice sau urinare scăzute de proteină monoclonală

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Criterii de diagnostic pentru plasmocitomul extramedular

• Depistarea celulelor plasmatice monoclonale prin biopsie tisulară.
• Infiltrarea măduvei osoase cu plasmocite nu depășește 5% din numărul total de celule nucleate.
• Absența leziunilor osteolitice ale oaselor sau ale altor țesuturi.
• Fără hipercalcemie sau insuficiență renală.
• Concentrație scăzută de proteină M serică, dacă este prezentă.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Diagnostic diferentiat

Formele scheletice ale bolii progresează adesea spre mielom multiplu în decurs de 2-4 ani. Datorită asemănărilor celulare, plasmocitoamele trebuie diferențiate de mielomul multiplu. Plasmocitoamele SPB și extramedulare sunt caracterizate prin prezența unei singure localizări a leziunii (fie os, fie țesut moale), structura normală a măduvei osoase (<5% celule plasmatice) și absența sau niveluri scăzute de paraproteine.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Tratament plasmocitoame

Plasmocitomul sau mielomul este tratat prin mai multe metode:

1. Operație de transplant de celule stem sau de măduvă osoasă.
2. Efectuarea chimioterapiei.
3. Efectuarea radioterapiei.
4. O operație de îndepărtare a unui os care a fost deteriorat.

Chimioterapia este utilizată pentru plasmocitomul multiplu. De regulă, tratamentul se efectuează folosind un singur medicament (monochimioterapie). Dar, în unele cazuri, poate fi necesar un complex de mai multe medicamente.

Chimioterapia este o metodă destul de eficientă de tratare a mielomului multiplu. 40% dintre pacienți obțin o remisie completă, 50% - remisie parțială. Din păcate, mulți pacienți prezintă o recidivă a bolii în timp.

Pentru a elimina principalele simptome ale plasmocitomului, sunt prescrise diverse analgezice, precum și proceduri:

1. Magnetoturbotron – tratamentul se efectuează utilizând un câmp magnetic de joasă frecvență.
2. Electrosleep – tratamentul se efectuează folosind curenți pulsați de joasă frecvență.

În mielom, este necesară și tratarea bolilor concomitente: insuficiență renală și tulburări ale metabolismului calciului.

Tratamentul plasmocitomului osos solitar

Majoritatea oncologilor utilizează aproximativ 40 Gy pentru leziunile coloanei vertebrale și 45 Gy pentru alte leziuni osoase. Pentru leziuni mai mari de 5 cm, trebuie luată în considerare o doză de 50 Gy.

Așa cum s-a raportat în studiul realizat de Liebross și colab., nu există nicio relație între doza de radiații și dispariția proteinei monoclonale.

Intervenția chirurgicală este contraindicată în absența instabilității structurale sau a deficitelor neurologice. Chimioterapia poate fi considerată tratamentul preferat pentru pacienții care nu răspund la radioterapie.

Tratamentul plasmocitomului extramedular

Tratamentul plasmocitomului extramedular se bazează pe radiosensibilitatea tumorii.

Terapia combinată (chirurgie și radioterapie) este tratamentul acceptat în funcție de rezecabilitatea leziunii. Terapia combinată poate oferi cele mai bune rezultate.

Doza optimă de radiații pentru leziunile locale este de 40-50 Gy (în funcție de dimensiunea tumorii) și se administrează pe parcursul a 4-6 săptămâni.

Din cauza ratei ridicate de afectare a ganglionilor limfatici, aceste zone trebuie incluse și ele în câmpul de radiații.

Chimioterapia poate fi luată în considerare la pacienții cu boală refractară sau plasmocitom recurent.

Prognoză

Recuperarea completă după un plasmocitom este aproape imposibilă. Numai în cazul tumorilor izolate și al tratamentului la timp putem vorbi despre o recuperare completă. Se utilizează următoarele metode: îndepărtarea osului deteriorat; transplantul de țesut osos; transplantul de celule stem.

Dacă pacientul respectă anumite condiții, poate apărea o remisie destul de lungă:

1. Nu au fost diagnosticate boli concomitente severe cu mielom.
2. Pacientul prezintă o sensibilitate crescută la medicamentele citostatice.
3. Nu s-au observat efecte secundare grave în timpul tratamentului.

Cu tratamentul corect de chimioterapie și steroizi, remisia poate dura doi până la patru ani. În cazuri rare, pacienții pot trăi zece ani după diagnosticare și tratament.

În medie, în cazul chimioterapiei, 90% dintre pacienți supraviețuiesc mai mult de doi ani. Dacă nu se administrează niciun tratament, speranța de viață nu va depăși doi ani.

[ 40 ]