Penicilamină

Penicilamina (3,3-dimetilcisteina) este un aminoacid trifuncțional care conține grupări carboxil, amino și sulfhidril, un analog al aminoacidului natural cisteină. Datorită atomului de carbon situat asimetric, penicilamina poate exista ca izomeri D și L. Penicilamina, obținută prin hidroliza controlată a penicilinei, există doar sub forma izomerului D, care este utilizată în prezent în practica clinică.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Indicații de utilizare și dozaj

La începutul tratamentului, se recomandă administrarea medicamentului o dată pe zi, la o doză de 125-250 mg, cu 1-2 ore înainte de micul dejun, iar în cazul administrării fracționate, a doua doză de penicilamină trebuie administrată cu 2-3 ore înainte de cină. Acest lucru se datorează faptului că alimentele reduc semnificativ absorbția și biodisponibilitatea medicamentului.

Penicilamina este prescrisă după mese numai dacă administrarea ei înainte de mese provoacă apariția simptomelor de leziuni gastrointestinale.

După 8 săptămâni, doza se crește cu 125-250 mg/zi. Se consideră că 8 săptămâni este momentul optim pentru evaluarea eficacității clinice a tratamentului cu penicilamină. O creștere a dozei cu 125 mg/zi este indicată dacă apar greață, vărsături, pierderea poftei de mâncare și alte semne de toxicoză. Dacă doza zilnică de penicilamină atinge 1 g, aceasta se împarte în două doze. În timpul tratamentului, nu trebuie utilizată o doză fixă de medicament, dar trebuie încercată selectarea dozei optime în funcție de eficacitatea clinică.

În tratamentul cu penicilamină, se recomandă prescrierea vitaminei B6 (piridoxină) în doză de 50-100 mg/zi și a suplimentelor multivitaminice, în special la pacienții cu tulburări nutriționale. Deși semnele clinice ale deficitului de piridoxină sunt extrem de rare, există descrieri ale observațiilor pacienților cu neuropatie periferică, care putea fi oprită doar prin introducerea piridoxinei.

În timpul tratamentului, este necesară monitorizarea atentă a pacienților, inclusiv examen clinic, analize de sânge (inclusiv numărătoarea trombocitelor) și analize de urină la fiecare 2 săptămâni în primele luni de tratament și apoi cel puțin o dată pe lună.

Caracteristici generale

Fiind o substanță solubilă în apă, penicilamina se absoarbe bine în tractul gastrointestinal superior, fiind excretată în urină sub formă de metaboliți oxidați. Are capacitatea de a rămâne în țesuturi mult timp după oprirea tratamentului.

Mecanismul de acțiune al penicilaminei

Mecanismul de acțiune al penicilaminei în bolile reumatice nu este pe deplin înțeles. Cu toate acestea, medicamentul este utilizat în bolile reumatice inflamatorii, deoarece oferă diverse efecte imunologice și antiinflamatorii atunci când se tratează pacienții in vitro.

1. Grupările sulfhidril active insolubile în apă ale D-penicilaminei sunt capabile să cheleze metale grele, inclusiv cupru, zinc și mercur, și să participe la reacția de schimb de disulfură de sulfhidril. Se consideră că acest mecanism este responsabil pentru capacitatea D-penicilaminei de a reduce nivelurile de cupru în boala Wilson.
2. Interacțiunea D-penicilaminei cu grupările aldehidice ale colagenului duce la perturbarea reticulării moleculelor de colagen și la o creștere a conținutului de colagen solubil în apă.
3. Schimbul intercatenar al grupărilor sulfhidril (SH) ale moleculei de D-penicilamină și al legăturilor disulfidice duce la formarea moleculelor de polimer RF IgM, ale căror subunități individuale sunt legate prin punți SS.

Efectele antiinflamatorii ale penicilaminei se datorează:

• inhibarea selectivă a activității limfocitelor T CD4 (T-helper); suprimarea sintezei interferonilor gamma și IL-2 de către limfocitele T CD4;
• suprimarea sintezei FR, formarea CIC și disocierea complexelor imune care conțin FR;
• efect antiproliferativ asupra fibroblastelor.

Efectele secundare ale penicilaminei

În timpul tratamentului cu penicilamină, pot apărea diverse reacții adverse.

Frecvente, ușoare (nu necesită întreruperea administrării medicamentului):

• sensibilitate gustativă scăzută;
• dermatită;
• stomatită;
• greaţă;
• pierderea poftei de mâncare.

Frecvente severe (necesită întreruperea tratamentului):

• trombocitopenie;
• leucopenie; proteinurie/sindrom nefrotic.

Rare grele:

• anemie aplastică;
• sindroame autoimune (miastenia gravis, pemfigus, lupus eritematos sistemic, sindromul Goodpasture, polimiozită, sindromul Sjögren uscat).

Principalul factor care limitează utilizarea penicilaminei în reumatologie îl reprezintă frecventa apariție a reacțiilor adverse. Unele dintre acestea sunt dependente de doză și pot fi oprite printr-o întrerupere pe termen scurt a tratamentului sau printr-o reducere a dozei medicamentului. Alte reacții adverse sunt asociate cu idiosincrazii și nu sunt dependente de doză. Majoritatea reacțiilor adverse ale penicilaminei se dezvoltă în primele 18 luni de tratament; reacțiile adverse apar mai rar în timpul altor perioade de tratament.

Eficacitatea clinică a penicilaminei

Penicilamina este utilizată în tratamentul artritei reumatoide active, inclusiv a celor cu diverse manifestări sistemice (vasculită, sindrom Felty, amiloidoză, boală pulmonară reumatoidă); reumatismului palindromic; unor forme de artrită juvenilă ca medicament de rezervă.

Utilizarea medicamentului este eficientă și în sclerodermia difuză.

Medicamentul nu este eficient în AS.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]