Penicilamină

Penicilamina (3,3-dimetilcisteina) este un aminoacid trifuncțional care conține grupări carboxil, amino și sulfhidril, un analog al cisteinei aminoacide naturale. Datorită atomului de carbon localizat asimetric, penicilamina poate exista ca izomeri D și L. Penicilamina produsă prin hidroliza controlată a penicilinei există numai sub forma izomerului D, care este utilizat în prezent în practica clinică.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Indicații pentru utilizare și dozare

La începutul tratamentului, se recomandă ca medicamentul să fie prescris o dată pe zi la o doză de 125-250 mg cu 1-2 ore înainte de micul dejun și cu o doză fracționară, oa doua doză de penicilamină trebuie administrată cu 2-3 ore înainte de masă. Acest lucru se datorează faptului că alimentele reduc în mod semnificativ absorbția și biodisponibilitatea medicamentului.

Penicilamina este prescrisă după mese numai dacă aportul înainte de mese determină dezvoltarea simptomelor leziunilor gastrointestinale.

După 8 săptămâni, doza de medicament este crescută cu 125-250 mg pe zi. Se crede că 8 săptămâni reprezintă timpul optim pentru a evalua eficacitatea clinică a tratamentului cu penicilamina. O creștere a dozei de 125 mg pe zi este indicată de apariția greației, vărsăturilor, pierderii poftei de mâncare și a altor semne de toxicoză. În cazul în care doza zilnică de penicilamină atinge 1 g, este împărțită în două doze. În timpul tratamentului nu trebuie să se utilizeze o doză fixă de medicament, ci să încercați să alegeți doza optimă în funcție de eficacitatea clinică.

Când se administrează penicilamina, se recomandă să se prescrie vitamina B6 (piridoxină) într-o doză de 50-100 mg pe zi și suplimente cu multivitamine, în special atunci când se mănâncă tulburări ale pacienților. Deși semnele clinice de deficit de piridoxină sunt observate foarte rar, există o descriere a observațiilor pacienților cu neuropatie periferică, care ar putea fi oprit numai prin administrarea de piridoxină.

În timpul tratamentului, este necesară monitorizarea atentă a pacienților, inclusiv examinarea clinică, testarea sângelui (inclusiv a numărului de trombocite) și urina în primele câteva luni de tratament, la intervale de 2 săptămâni. și apoi cel puțin o dată pe lună.

Caracteristici generale

Fiind o substanță solubilă în apă, penicilamina este bine adsorbită pe tractul gastro-intestinal superior, excretată în urină sub formă de metaboliți oxidați. Are capacitatea de a rămâne în țesuturi pentru o perioadă lungă de timp după întreruperea tratamentului.

Mecanismul de acțiune al penicilaminei

Mecanismul de acțiune al penicilaminei în bolile reumatismale nu este pe deplin înțeles. Cu toate acestea, medicamentul este utilizat în bolile reumatice inflamatorii, deoarece în tratamentul pacienților in vitro, acesta oferă diferite efecte imunologice și antiinflamatorii

1. Insolubil în apă sulfhidril activ al D-penicilamina poate cauza chelatoare de metale grele, inclusiv cupru, zinc, mercur total, și să participe la schimbul de reacția sulfgidrildisulfidnogo. Se sugerează că acest mecanism determină capacitatea D-penicilaminei de a reduce conținutul de cupru în degenerarea hepatolenticulară (Wilson).
2. Interacțiunea D-penicilaminei cu grupările aldehidice de colagen conduce la o încălcare a legăturii reticulare a moleculelor de colagen și la o creștere a conținutului de colagen solubil în apă.
3. sulfhidril Exchange intercatenare (SH) grupări ale moleculei și legături disulfidice D-penicilamină conduce la formarea de molecule de polimer IgM RF subunități separate, care snizany SS poduri.

Efectele antiinflamatorii ale penicilaminei se datorează:

• inhibarea selectivă a activității limfocitelor T CD4 (ajutoare T); suprimarea sintezei interferonilor gamma și a limfocitelor T CD4 IL-2;
• suprimarea sintezei RF, formarea CEC și disocierea complexelor imune care conțin RF;
• efect antiproliferativ asupra fibroblastelor.

Efectele secundare ale penicilaminei

Pe fundalul tratamentului cu penicilamină, este posibil să se dezvolte diferite efecte secundare.

Frecvente non-severe (nu necesită retragere de medicamente):

• o scădere a sensibilității la gust;
• dermatită;
• stomatită;
• greață;
• pierderea apetitului.

Frecvent grav (necesită întreruperea tratamentului):

• trombocitopenie;
• leucopenia; proteinurie / sindrom nefrotic.

Rare grele:

• anemie aplastică;
• sindroame autoimune (miastenie, pemfigus, lupus eritematos sistemic, sindrom Goodpasture, polimiozita, sindrom Sjogren uscat).

Principalul factor care limitează utilizarea penicilliului în reumatologie, frecvente efecte secundare. Unele dintre acestea au o natură dependentă de doză, pot fi stins cu întrerupere scurtă a tratamentului sau cu o scădere a dozei de medicament. Alte reacții adverse sunt asociate cu idiosincrazie și nu depind de doză. Majoritatea efectelor secundare ale penicilaminei se dezvoltă în primele 18 luni de tratament, mai puține efecte secundare apar în timpul altor perioade de tratament.

Eficacitatea clinică a penicilaminei

Penicilamina este utilizată în tratamentul artritei reumatoide active, incluzând diverse manifestări sistemice (vasculită, sindrom Felty, amiloidoză, boală pulmonară reumatoidă); reumatism palindromic; unele forme de artrită juvenilă ca medicament de rezervă.

Utilizarea medicamentului este de asemenea eficientă în sclerodermia difuză.

Medicamentul nu este eficient în AC.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],