Patogeneza insuficienței renale cronice

Se constată că majoritatea pacienților cu GFR de aproximativ 25 ml / min și insuficiență renală cronică terminală inferioară are loc în mod inevitabil, indiferent de natura bolii. Există un răspuns adaptativ la pierderea hemodinamicii renale nefroni cu acțiune de masă: reducerea franarii in aferente arteriolele (mai pronunțate) și eferente funcționale nefroni, ceea ce duce la creșterea ratei fluxului plasmatic intraglomerular, adică la glomerulare hiperperfuziei și de a crește presiunea hidraulică a capilarelor. Rezultatul este un hiperfiltrare, și ulterior - glomeruloscleroza. Disfunctia epiteliului tubular (mai ales proximal) este strâns legată de dezvoltarea fibrozei tubulointerstițiale. Epiteliul Tubular este capabil de sinteza unei game largi de citokine și factori de creștere. Ca răspuns la o supraîncărcare sau deteriorarea intensifică exprimarea moleculelor de adeziune, sinteza endotelina si a altor citokine care promovează inflamația și scleroza tubulointerstițială. In hipertensiunea legate în condiții de presiune arteriale sistemice ale autoreglarea alterarea hemodinamicii renale afecteaza capilarele glomerulare, compoundare hiperperfuziei și creșterea presiunii hidraulice intraglomerular. Tensiunea peretelui capilar duce la o violare a integrității și permeabilitatea membranei bazale, și mai departe - extravazare de molecule de proteine in mezangiului. Deteriorările mecanice disfunctiei glomerulare este însoțită de eliberarea de citokine și factori de creștere celulară, acțiune care promovează proliferarea mezangiale, sinteza și expansiunea matricei mezangiale, și în cele din urmă duce la glomeruloscleroza. Orice deteriorare a peretelui vasului favorizează agregarea plachetara tromboxan eliberare - un vasoconstrictor puternic, care joacă un rol esențial în dezvoltarea hipertensiunii. Amplificare reactivitatea și hiperlipidemiei stimulează agregarea plachetara, care este o combinație cu hipertensiune însoțită de o chiar schimbări mai pronunțate în glomeruli.

Substrat morfologică insuficiență renală cronică - glomeruloscleroza, caracterizata indiferent de boala primara zapustevaniem glomeruli renale, scleroza mezangiale, expansiunea matricei extracelulare, compusă din laminina, fibronectina, proteoglican heparan sulfat, colagen tip IV și colagen interstițial (în mod normal absentă în glomeruli). Creșterea matricei extracelulare, substitut de țesut activ funcțional - un proces complex, care are loc cu participarea diferiților factori de creștere, citokine și proteine de șoc termic.

Factori de progresie a insuficienței renale cronice: hipertensiune arterială, scăderea funcțională nefroni în masă mai mare de 50%, formarea de fibrină în glomerul, hiperlipidemie, sindrom nefrotic persistent. În cazul insuficienței renale cronice, există o încălcare a regulilor osmo și volumice, compoziția sângelui ionic, starea de bază a acidului. În acest caz, excreția produselor finale ale metabolismului azotului, a substanțelor străine, metabolismul proteinelor, carbohidraților și lipidelor este perturbată, iar secreția excesului de substanțe organice și substanțe biologic active este crescută.

Reducerea filtrării glomerulare în cazul insuficienței renale cronice la 30-20 ml / min conduce la întreruperea acido-amoniogenezei și epuizarea rezervei alcaline. Datorită scăderii eliberării ionilor de hidrogen sub formă de amoniu, în condițiile unei acidificări a urinei conservate, se dezvoltă acidoza și încălcarea proceselor de reabsorbție a bicarbonatului în aparatul tubular al rinichilor. Modificarea CBS promovează dezvoltarea osteopatiei, hiperkaliemiei și anorexiei. Deteriorarea funcției renale este însoțită de hiperfosfatemie și hipocalcemie, activitate crescută a fosfatazei alcaline și hipersecreție a hormonului paratiroidian de către glandele paratiroide.

Pe măsură ce funcția renală se înrăutățește, producția de metaboliți activi ai vitaminei D scade. Ca urmare, absorbția calciului în intestin și reabsorbția rinichilor scad, ceea ce duce la dezvoltarea hipocalcemiei. A _fost observată o corelație directă între o scădere a funcției renale și o scădere a concentrației sanguine de 1,25 (OH) ₂ vitamină D3 .

În concentrații mari, fosfatul acționează ca o toxină uremică, care determină prognosticul nefavorabil. Hiperfosfatemiei contribuie , de asemenea , la hipocalcemie, hiperparatiroidism secundar, osteoporoza, hipertensiune arteriala, ateroscleroza. Hiperparatiroidism , în combinație cu producția de afectare a metabolitului activ al vitaminei D [1,25 (OH) ₂ vitamină D ₃ ] promovează activitatea osteoclastică în os, ceea ce duce la scurgerea de calciu din ele și dezvoltarea osteodistrofiei renale.

Rinichii sunt sursa de eritropoietină endogenă (aproximativ 90%), astfel încât insuficiența renală cronică duce la o deficiență patogenă semnificativă a eritropoetinei renale. Aceasta rupe formarea eritroblaștilor, sinteza globinei și dezvoltă anemie. Sa constatat o relație directă între nivelul creatininei și hemoglobina din sânge. La adulți, anemia apare la etapele ulterioare ale insuficienței renale cronice decât la copii. În plus, acestea din urmă sunt adesea observate pentru întârzierea creșterii, iar mai devreme a apărut insuficiența renală cronică, cu atât este mai pronunțată. Cele mai semnificative abateri în dezvoltarea fizică sunt observate la copiii cu patologie congenitală a sistemului urinar.

Patogenia tulburărilor de creștere nu a fost pe deplin înțeleasă. Cauzele sale posibile pentru insuficiența renală cronică:

• endogen (boală sau sindrom de rinichi);
• lipsa proteinei sau scăderea valorii energetice a alimentelor;
• încălcarea echilibrului apă-electrolitică;
• acidoza;
• osteodistrofia renală;
• anemie renală;
• tulburări hormonale.

Sa demonstrat că întârzierea creșterii la insuficiența renală cronică la copii nu este asociată cu o scădere a secreției de hormon de creștere sau cu o deficiență a factorului de creștere asemănător insulinei-1. Se sugerează că este cauzată de o creștere a conținutului de proteine care le leagă pe cele din urmă datorită scăderii filtrării glomerulare, ceea ce, la rândul său, duce la o scădere a activității biologice a factorului-1 de creștere asemănător insulinei.

În 50% din copiii cu pubertate cu insuficiență renală cronică, sunt detectate pubertatea întârziată și hipogonadismul. Uremia, care apare înainte și în timpul pubertății, provoacă schimbări mai pronunțate în funcția testiculară exocrină decât insuficiența renală cronică, care sa dezvoltat după maturarea gonadelor.

Alimentația necorespunzătoare a copiilor duce rapid la dezvoltarea deficienței energetice a proteinelor, care este de obicei combinată cu semne de osteodistrofie.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]