Morfologia neuroblastomului

Una dintre caracteristicile distinctive ale neuroblastomului este capacitatea sa de a regresa spontan, amintind de dezvoltarea inversă a sistemului nervos simpatic în timpul embriogenezei. Paraganglionii cromafini simpatici apar la începutul dezvoltării embrionare în medulosuprarenală. Până în a opta săptămână de embriogeneze, celulele parenchimatoase hormonal active ale sistemului suprarenal ating dimensiuni mari, iar până la momentul nașterii acestea au scăzut brusc.

O altă caracteristică a neuroblastomului este capacitatea sa de a se diferenția in vitro sub influența diferiților factori (acid retinoic, factor de creștere a țesutului nervos, papaverină). În același timp, in vivo tumora se caracterizează printr-o creștere extrem de agresivă și metastaze rapide.

Studiile de screening ale neuroblastomului au relevat o creștere multiplă a frecvenței acestei tumori la sugari în primele șase luni de viață. Această discrepanță față de incidența înregistrată se explică prin fenomenul de regresie spontană a neuroblastomului în majoritatea cazurilor. Regresia apare de obicei cu anumite caracteristici biologice ale tumorii: set de cromozomi triploizi, absența amplificării genei N MYC și anomalii ale primului cromozom (pierderea brațului scurt). Absența expresiei telomerazei și a receptorului de neurotrofină TRK-A este, de asemenea, asociată cu posibilitatea regresiei spontane a tumorii.

Morfologia neuroblastomului

Diagnosticul histologic al neuroblastomului poate prezenta dificultăți semnificative din cauza similarității morfologice a acestei tumori cu tumorile neuroectodermale primitive, limfoamele și rabdomiosarcomul.

Celulele tumorale din neuroblastom sunt similare neuroblastelor embrionare ale țesutului simpatic. Microscopic, tumora este reprezentată de celule mici, rotunde - neuroblaste cu nuclei mari și o margine îngustă a citoplasmei. În țesutul tumoral se pot distinge trei componente principale - neuroblastomatoasă, ganglioneuromatoasă și intermediară. Predominanța uneia sau altei componente determină gradul de diferențiere a neuroblastomului. Există tipuri de neuroblastom nediferențiate (toate celulele tumorale sunt neuroblaste), slab diferențiate (diferențierea ganglionară se observă la mai puțin de 5% din celule) și diferențiate (mai mult de 5% din celule prezintă semne de diferențiere). Prognosticul este cel mai favorabil pentru acest din urmă tip de tumoră.

Clasificarea integrată (1986) este convenabilă pentru determinarea prognosticului în practica clinică. Această clasificare corelează indicatori precum vârsta pacientului și caracteristicile histologice ale neuroblastomului (gradul de diferențiere a neuroblastelor, severitatea componentei stromale, indicele mitozei/cariorexei). Conform acestei clasificări, prognosticul este cel mai favorabil în cazul unei combinații între un tip tumoral bine diferențiat și vârsta copilului sub 1 an.

Aspecte genetice moleculare ale neuroblastomului

În prezent, sunt cunoscute unele anomalii genetice caracteristice neuroblastomului și care determină prognosticul bolii. Cea mai semnificativă anomalie genetică este amplificarea genei N MYC. Indiferent de vârsta pacientului, detectarea acestei anomalii are o valoare prognostică nefavorabilă. Amplificarea genei N MYC este adesea combinată cu deleția brațului scurt al cromozomului 1 și o creștere a brațului lung al cromozomului 17. Această ultimă aberație are în sine o valoare prognostică nefavorabilă.

Cromozomii hiperploizi stabiliți în celulele tumorale sunt asociați cu un prognostic favorabil, în special la copiii din primul an de viață. Creșterea expresiei genei receptorului de neurotrofină TRK-A este un alt semn prognostic favorabil al neuroblastomului.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]