Expert medical al articolului
Noile publicații
Metode imunologice de diagnosticare a bolilor ereditare
Ultima examinare: 06.07.2025

Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Recent, principalul complex de histocompatibilitate - HLA (Antigene Leucocitare Umane) a ajuns să fie considerat un important marker imunologic al geneticii populațiilor. Antigenele acestui sistem sunt determinate imunologic în leucocitele din sânge. Complexul genetic HLA este situat compact pe brațul scurt al cromozomului 6 (6p21.3). Localizarea acestui sistem și extinderea loci-urilor sale pe cromozom ne-au permis să calculăm că complexul constituie aproximativ 1/1000 din fondul genetic al organismului. Antigenele de histocompatibilitate participă la reglarea răspunsului imun al organismului, la menținerea homeostaziei imune. Datorită polimorfismului lor și localizării compacte a antigenelor HLA, acestea au dobândit o mare importanță ca marker genetic.
În prezent, au fost descoperite peste 200 de alele ale acestui sistem; este cel mai polimorfic și biologic semnificativ dintre sistemele genetice ale corpului uman. Tulburările diferitelor funcții ale complexului major de histocompatibilitate contribuie la dezvoltarea unui număr de boli, în principal autoimune, oncologice și infecțioase.
Conform localizării complexului HLA pe cromozomul 6, se disting următoarele loci: D/DR, B, C, A. Noi loci G, E, H, F au fost descoperiți relativ recent; rolul lor biologic este în prezent studiat activ. În complexul major de histocompatibilitate se disting trei clase de antigene. Antigenele din clasa I sunt codificate de locii A, B, C. Și noi loci aparțin acestei clase. Antigenele din clasa II sunt codificate de locii DR, DP, DQ, DN, DO. Genele din clasele I și II codifică antigene de transplant. Genele din clasa III codifică componentele complementului (C2, C4a, C4b, Bf), precum și sinteza izoformelor unui număr de enzime (fosfoglucomutază, glicoxilază, pepsinogen-5, 21-hidroxilază).
Prezența Ag asociată cu o anumită boală la o persoană ne permite să presupunem o predispoziție crescută la această patologie și, în unele corelații, dimpotrivă, rezistență la aceasta.
Determinarea antigenelor sistemului HLA se efectuează pe limfocite izolate din sângele periferic folosind seruri de histotipizare într-o reacție microlimfocitotoxică sau metode genetice moleculare.
Stabilirea legăturilor asociative între boli și antigenul complexului major de histocompatibilitate permite:
- identificarea grupurilor cu risc crescut de a dezvolta boala;
- determinarea polimorfismului său, adică identificarea grupurilor de pacienți cu caracteristici ale cursului sau patogenezei bolii; în acest sens, se poate efectua o analiză a sintropiei bolilor, identificând premisele genetice pentru combinarea diferitelor forme de patologie; asocierea cu antigene care determină rezistența la boli permite identificarea persoanelor cu un risc redus de a dezvolta această patologie;
- efectuarea diagnosticului diferențial al bolilor;
- determinarea prognosticului;
- dezvoltă tactici optime de tratament.
Întrucât majoritatea bolilor nu au o legătură directă cu antigenele complexului major de histocompatibilitate, a fost propusă teoria „celor două gene” pentru a explica asocierea dintre boli și antigenele HLA. Conform acestei teorii, există o genă (o gene) de răspuns imun (gena Ir) care este strâns asociată cu antigenele HLA și cu genele care reglează răspunsul imun. Genele protectoare determină rezistența la boli, iar genele provocatoare determină sensibilitatea la anumite boli.
Riscul relativ al bolii pentru indivizii cu genotipul corespunzător se calculează folosind formula: x = [hp × (1 - hc ) ] / [hc × (1 - hp )], unde hp este frecvența trăsăturii la pacienți, iar hc este frecvența la indivizii din grupul de control.
Riscul relativ arată magnitudinea asocierii bolii cu un anumit Ag/Ag al sistemului HLA (dă o idee despre cât de multe ori este mai mare riscul de a dezvolta boala în prezența Ag comparativ cu absența acestuia). Cu cât acest indicator este mai mare la un pacient, cu atât este mai mare legătura asociativă cu boala.
Asocierea bolilor umane cu HLA-Ag (frecvența genelor, %)
Boli |
HLA |
Grup de control, % |
Bolnav,% |
Risc relativ |
Reumatologie |
||||
Spondilita anchilozantă |
B27 |
5-7 |
90-93 |
90-150 |
Sindromul Reiter |
B27 |
6-9 |
69-76 |
32-49,6 |
Artrita cauzată de infecții: |
||||
- Yersinia |
B27 |
58-76 |
17.59 |
|
- Salmonella |
B27 |
60-69 |
17.57 |
|
Artrita psoriazică |
B13 |
9-37 |
4,79 |
|
Artrita reumatoidă |
Dw4 |
12-19 |
48-72 |
3,9-12,0 |
DR4 |
20-32 |
70 |
4.9-9.33 |
|
Sindromul Behcet |
B5 |
13 |
48-86 |
7,4-16,4 |
SKV |
B5 |
11-34 |
1,83 |
|
B8 |
19-48 |
2.11 |
||
Bw15 |
6-10 |
21-40 |
5.1 |
|
DR2 |
26,4 |
57.1 |
3,80 |
|
DR3 |
22.2 |
46,4 |
2,90 |
|
Sindromul Gougerot-Sjögren |
B8 |
38-58 |
3.15 |
|
Dw3 |
26 |
69-87 |
19.0 |
|
Cardiologie |
||||
IHD |
B7 |
27,8 |
45,8 |
2.19 |
B14 |
7,5 |
14,8 |
2.14 |
|
B15 |
11.1 |
20.4 |
2.05 |
|
Cw4 |
18,7 |
32,8 |
2.12 |
|
Hipertensiune arterială |
B18 |
10.4 |
22,6 |
2,52 |
Aw19 |
12.6 |
28.3 |
2,74 |
|
Endocrinologie |
||||
Diabetul de tip 1 |
B8 |
32 |
52-55 |
2.1-2.5 |
B18 |
5-59 |
1,65 |
||
B15 |
12 |
18-36 |
1,89-3,9 |
|
Dw3 |
26 |
48-50 |
2,9-3,8 |
|
Dw4 |
19 |
42-49 |
3,5-3,9 |
|
DR3 DR3/DR4 |
20 |
60 |
6.10 33 |
|
Hipertiroidism |
B8 |
21 de ani |
35-49 |
2,34-3,5 |
D3 |
26 |
61 |
4.4 |
|
DR3 |
20 |
51 |
4.16 |
|
Tiroidită subacută (de Quervain) |
Bw35 |
13 |
63-73 |
16,81 |
Dw1 |
33 de ani |
2.1 |
||
Boala Addison |
B8 |
20-80 |
3,88-6,4 |
|
Dw3 |
26 |
70-76 |
8,8-10,5 |
|
Sindromul Itsenko-Cushing |
A1 |
49 |
2,45 |
|
Gastroenterologie |
||||
Anemia pernicioasă |
B7 |
19 |
26-52 |
1,7-3,1 |
DR5 |
6 |
25 |
5.20 |
|
Gastrită atrofică |
B7 |
37 |
2,55 |
|
Ulcer peptic al duodenului |
A2 |
48.1 |
61,3 |
1.7 |
A10 |
20,6 |
63,3 |
6,65 |
|
B14 |
4.0 |
10.3 |
2,76 |
|
B15 |
6.6 |
24,4 |
4,56 |
|
B40 |
9,72 |
23.3 |
2,82 |
|
Hepatită autoimună |
B8 |
16 |
37-68 |
2,8-4,1 |
DR4 |
24 |
71 |
7,75 |
|
Purtători de HBsAg | Bw41 |
12 |
11.16 |
|
B15 |
10-19 |
0,29 |
Boli |
HLA |
Grup de control, % |
Bolnav,% |
Risc relativ |
Dermatologie |
||||
Psoriazis |
Bw17 |
6-8 |
22-36 |
3,8-6,4 |
B13 |
3-5 |
15-27 |
4.2-5.3 |
|
Bw16 |
5 |
15 |
2.9 |
|
Dermatita herpetiformă |
B8 |
27-29 |
62-63 |
4.00-4.6 |
DR3 |
19 |
80 |
16,60 |
|
Sclerodermie |
B7 |
24 |
35 de ani |
1.7 |
Pemfigus |
A10 |
3.1 |
||
Dermatită atopică |
B13 |
6,86 |
21.28 |
3,67 |
B27 |
9,94 |
25,53 |
3.11 |
|
A10/B13 |
0,88 |
8,51 |
10.48 |
|
Eczemă |
A10 |
19,64 |
36,67 |
2.37 |
B27 |
9,94 |
26,67 |
3.29 |
|
Urticarie și edeme Quincke |
B13 |
6,86 |
21,21 |
3,65 |
B5.8 |
1,42 |
12,12 |
9,57 |
|
B5.35 |
0,71 |
6.06 |
9.02 |
|
Neurologie |
||||
Scleroză multiplă |
A3 |
25 |
36-37 |
2,7-2,8 |
B7 |
25-33 |
36-42 |
1.4-2.0 |
|
Dw2 |
16-26 |
60-70 |
4.3-12.2 |
|
DR2 |
35 de ani |
51.2 |
1,95 |
|
DR3 |
20 |
32,5 |
1,93 |
|
Miastenie |
B8 |
21-24 |
52-57 |
3,4-5,0 |
A1 |
20-25 |
23-56 |
3.8 |
|
DR3 |
26 |
50 |
2,5 |
|
Pneumologie |
||||
Astm bronșic (la pacienți cu vârsta cuprinsă între 19 și 30 de ani) |
B21 |
4,62 |
12,5 |
2,95 |
B22 |
9,94 |
19,64 |
2.22 |
|
B27 |
12.31 |
37,5 |
4.27 |
|
B35 |
0,11 |
5.36 |
51,4 |
|
B27/35 |
0,47 |
7.14 |
16.2 |
|
Alte boli |
||||
Rinită vasomotorie |
A3 |
26,98 |
52,38 |
2,98 |
B17 |
7,57 |
28,57 |
4,88 |
|
A3/10 |
2,72 |
23,83 |
11.18 |
|
B7/17 |
0,47 |
9.52 |
22.28 |
Datele prezentate în tabel arată că cele mai puternice legături asociative se găsesc în cazul bolilor cu transmitere poligenică sau multifactorială.
Astfel, determinarea antigenelor complexului major de histocompatibilitate de pe celulele sanguine (leucocite) ne permite să identificăm gradul de predispoziție individuală a unei persoane la o anumită boală și, în unele cazuri, să folosim rezultatele cercetării pentru diagnosticul diferențial, evaluarea prognosticului și selectarea tacticilor de tratament. De exemplu, detectarea antigenelor HLA-B27 este utilizată în diagnosticul diferențial al bolilor autoimune. Aceasta este detectată la 90-93% dintre pacienții din rasa caucaziană cu spondilită anchilozantă și sindrom Reiter. La reprezentanții sănătoși ai acestei rase, antigenele HLA-B27 sunt detectate doar în 5-7% din cazuri. Antigenele HLA-B27 sunt adesea detectate în artrita psoriazică, bolile inflamatorii intestinale cronice care apar cu sacroileită și spondilită, uveită și artrită reactivă.