^

Sănătate

A
A
A

Metode imunologice de diagnosticare a bolilor ereditare

 
, Editorul medical
Ultima examinare: 06.07.2025
 
Fact-checked
х

Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.

Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.

Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.

Recent, principalul complex de histocompatibilitate - HLA (Antigene Leucocitare Umane) a ajuns să fie considerat un important marker imunologic al geneticii populațiilor. Antigenele acestui sistem sunt determinate imunologic în leucocitele din sânge. Complexul genetic HLA este situat compact pe brațul scurt al cromozomului 6 (6p21.3). Localizarea acestui sistem și extinderea loci-urilor sale pe cromozom ne-au permis să calculăm că complexul constituie aproximativ 1/1000 din fondul genetic al organismului. Antigenele de histocompatibilitate participă la reglarea răspunsului imun al organismului, la menținerea homeostaziei imune. Datorită polimorfismului lor și localizării compacte a antigenelor HLA, acestea au dobândit o mare importanță ca marker genetic.

În prezent, au fost descoperite peste 200 de alele ale acestui sistem; este cel mai polimorfic și biologic semnificativ dintre sistemele genetice ale corpului uman. Tulburările diferitelor funcții ale complexului major de histocompatibilitate contribuie la dezvoltarea unui număr de boli, în principal autoimune, oncologice și infecțioase.

Conform localizării complexului HLA pe cromozomul 6, se disting următoarele loci: D/DR, B, C, A. Noi loci G, E, H, F au fost descoperiți relativ recent; rolul lor biologic este în prezent studiat activ. În complexul major de histocompatibilitate se disting trei clase de antigene. Antigenele din clasa I sunt codificate de locii A, B, C. Și noi loci aparțin acestei clase. Antigenele din clasa II sunt codificate de locii DR, DP, DQ, DN, DO. Genele din clasele I și II codifică antigene de transplant. Genele din clasa III codifică componentele complementului (C2, C4a, C4b, Bf), precum și sinteza izoformelor unui număr de enzime (fosfoglucomutază, glicoxilază, pepsinogen-5, 21-hidroxilază).

Prezența Ag asociată cu o anumită boală la o persoană ne permite să presupunem o predispoziție crescută la această patologie și, în unele corelații, dimpotrivă, rezistență la aceasta.

Determinarea antigenelor sistemului HLA se efectuează pe limfocite izolate din sângele periferic folosind seruri de histotipizare într-o reacție microlimfocitotoxică sau metode genetice moleculare.

Stabilirea legăturilor asociative între boli și antigenul complexului major de histocompatibilitate permite:

  • identificarea grupurilor cu risc crescut de a dezvolta boala;
  • determinarea polimorfismului său, adică identificarea grupurilor de pacienți cu caracteristici ale cursului sau patogenezei bolii; în acest sens, se poate efectua o analiză a sintropiei bolilor, identificând premisele genetice pentru combinarea diferitelor forme de patologie; asocierea cu antigene care determină rezistența la boli permite identificarea persoanelor cu un risc redus de a dezvolta această patologie;
  • efectuarea diagnosticului diferențial al bolilor;
  • determinarea prognosticului;
  • dezvoltă tactici optime de tratament.

Întrucât majoritatea bolilor nu au o legătură directă cu antigenele complexului major de histocompatibilitate, a fost propusă teoria „celor două gene” pentru a explica asocierea dintre boli și antigenele HLA. Conform acestei teorii, există o genă (o gene) de răspuns imun (gena Ir) care este strâns asociată cu antigenele HLA și cu genele care reglează răspunsul imun. Genele protectoare determină rezistența la boli, iar genele provocatoare determină sensibilitatea la anumite boli.

Riscul relativ al bolii pentru indivizii cu genotipul corespunzător se calculează folosind formula: x = [hp × (1 - hc ) ] / [hc × (1 - hp )], unde hp este frecvența trăsăturii la pacienți, iar hc este frecvența la indivizii din grupul de control.

Riscul relativ arată magnitudinea asocierii bolii cu un anumit Ag/Ag al sistemului HLA (dă o idee despre cât de multe ori este mai mare riscul de a dezvolta boala în prezența Ag comparativ cu absența acestuia). Cu cât acest indicator este mai mare la un pacient, cu atât este mai mare legătura asociativă cu boala.

Asocierea bolilor umane cu HLA-Ag (frecvența genelor, %)

Boli

HLA

Grup de control, %

Bolnav,%

Risc relativ

Reumatologie

Spondilita anchilozantă

B27

5-7

90-93

90-150

Sindromul Reiter

B27

6-9

69-76

32-49,6

Artrita cauzată de infecții:

- Yersinia

B27

58-76

17.59

- Salmonella

B27

60-69

17.57

Artrita psoriazică

B13

9-37

4,79

Artrita reumatoidă

Dw4

12-19

48-72

3,9-12,0

DR4

20-32

70

4.9-9.33

Sindromul Behcet

B5

13

48-86

7,4-16,4

SKV

B5

11-34

1,83

B8

19-48

2.11

Bw15

6-10

21-40

5.1

DR2

26,4

57.1

3,80

DR3

22.2

46,4

2,90

Sindromul Gougerot-Sjögren

B8

38-58

3.15

Dw3

26

69-87

19.0

Cardiologie

IHD

B7

27,8

45,8

2.19

B14

7,5

14,8

2.14

B15

11.1

20.4

2.05

Cw4

18,7

32,8

2.12

Hipertensiune arterială

B18

10.4

22,6

2,52

Aw19

12.6

28.3

2,74

Endocrinologie

Diabetul de tip 1

B8

32

52-55

2.1-2.5

B18

5-59

1,65

B15

12

18-36

1,89-3,9

Dw3

26

48-50

2,9-3,8

Dw4

19

42-49

3,5-3,9

DR3 DR3/DR4

20

60

6.10 33

Hipertiroidism

B8

21 de ani

35-49

2,34-3,5

D3

26

61

4.4

DR3

20

51

4.16

Tiroidită subacută (de Quervain)

Bw35

13

63-73

16,81

Dw1

33 de ani

2.1

Boala Addison

B8

20-80

3,88-6,4

Dw3

26

70-76

8,8-10,5

Sindromul Itsenko-Cushing

A1

49

2,45

Gastroenterologie

Anemia pernicioasă

B7

19

26-52

1,7-3,1

DR5

6

25

5.20

Gastrită atrofică

B7

37

2,55

Ulcer peptic al duodenului

A2

48.1

61,3

1.7

A10

20,6

63,3

6,65

B14

4.0

10.3

2,76

B15

6.6

24,4

4,56

B40

9,72

23.3

2,82

Hepatită autoimună

B8

16

37-68

2,8-4,1

DR4

24

71

7,75

Purtători de HBsAg

Bw41

12

11.16

B15

10-19

0,29

Boli

HLA

Grup de control, %

Bolnav,%

Risc relativ

Dermatologie

Psoriazis

Bw17

6-8

22-36

3,8-6,4

B13

3-5

15-27

4.2-5.3

Bw16

5

15

2.9

Dermatita herpetiformă

B8

27-29

62-63

4.00-4.6

DR3

19

80

16,60

Sclerodermie

B7

24

35 de ani

1.7

Pemfigus

A10

3.1

Dermatită atopică

B13

6,86

21.28

3,67

B27

9,94

25,53

3.11

A10/B13

0,88

8,51

10.48

Eczemă

A10

19,64

36,67

2.37

B27

9,94

26,67

3.29

Urticarie și edeme Quincke

B13

6,86

21,21

3,65

B5.8

1,42

12,12

9,57

B5.35

0,71

6.06

9.02

Neurologie

Scleroză multiplă

A3

25

36-37

2,7-2,8

B7

25-33

36-42

1.4-2.0

Dw2

16-26

60-70

4.3-12.2

DR2

35 de ani

51.2

1,95

DR3

20

32,5

1,93

Miastenie

B8

21-24

52-57

3,4-5,0

A1

20-25

23-56

3.8

DR3

26

50

2,5

Pneumologie

Astm bronșic (la pacienți cu vârsta cuprinsă între 19 și 30 de ani)

B21

4,62

12,5

2,95

B22

9,94

19,64

2.22

B27

12.31

37,5

4.27

B35

0,11

5.36

51,4

B27/35

0,47

7.14

16.2

Alte boli

Rinită vasomotorie

A3

26,98

52,38

2,98

B17

7,57

28,57

4,88

A3/10

2,72

23,83

11.18

B7/17

0,47

9.52

22.28

Datele prezentate în tabel arată că cele mai puternice legături asociative se găsesc în cazul bolilor cu transmitere poligenică sau multifactorială.

Astfel, determinarea antigenelor complexului major de histocompatibilitate de pe celulele sanguine (leucocite) ne permite să identificăm gradul de predispoziție individuală a unei persoane la o anumită boală și, în unele cazuri, să folosim rezultatele cercetării pentru diagnosticul diferențial, evaluarea prognosticului și selectarea tacticilor de tratament. De exemplu, detectarea antigenelor HLA-B27 este utilizată în diagnosticul diferențial al bolilor autoimune. Aceasta este detectată la 90-93% dintre pacienții din rasa caucaziană cu spondilită anchilozantă și sindrom Reiter. La reprezentanții sănătoși ai acestei rase, antigenele HLA-B27 sunt detectate doar în 5-7% din cazuri. Antigenele HLA-B27 sunt adesea detectate în artrita psoriazică, bolile inflamatorii intestinale cronice care apar cu sacroileită și spondilită, uveită și artrită reactivă.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.