Metode imunologice de diagnosticare a bolilor ereditare

Recent, ca marker imunologic important al geneticii populației, principalul complex de histocompatibilitate - HLA (Leucocyte Human Antigens) a început să fie luat în considerare. Antigenii acestui sistem sunt determinați imunologic în leucocitele din sânge. Complexul genelor HLA este localizat compact pe brațul scurt al cromozomului 6 (6p21.3). Localizarea acestui sistem și lungimea localizării locurilor sale pe cromozom au făcut posibilă calcularea faptului că complexul este de aproximativ 1/1000 din fondul genetic al organismului. Antigenii histocompatibilității sunt implicați în reglarea răspunsului imun al organismului, în menținerea homeostaziei imune. Datorită polimorfismului și compactității localizării antigene, HLA a dobândit o mare importanță ca marker genetic.

În prezent, mai mult de 200 de alele ale acestui sistem sunt găsite, acesta este cel mai polimorf și biologic semnificativ al sistemelor genetice ale corpului uman. Încălcările diferitelor funcții ale complexului principal de histocompatibilitate contribuie la dezvoltarea unui număr de boli, în primul rând autoimune, oncologice și infecțioase.

În conformitate cu complexul HLA localizat pe cromozomul 6 sunt urmatoarele loci: D / DR, B, C, A. Descoperit relativ recent noul loci G, E, H, F, rolul lor biologic activ explorarea în acest moment. În complexul principal de histocompatibilitate, se disting trei clase de antigeni. Antigele de clasa I sunt codificate de loci A, B, C. Noile loci aparțin de asemenea acestei clase. Antigeni de clasa II sunt codificați de locii DR, DP, DQ, DN, DO. Clasele I și II codifică antigeni de transplant. Clasa a III-gene care codifică componentele complementului (C2, C4A, C4b, Bf), precum și sinteza mai multor izoforme enzime (fosfoglucomutază, glikoksilazy, pepsinogen-5, 21-hidroxilază).

Prezența unei persoane asociate cu o anumită boală a lui Ar ne permite să presupunem o predispoziție crescută la această patologie și, cu unele corelații, dimpotrivă, rezistența la ea.

Determinarea antigenilor sistemului HLA se efectuează pe limfocite izolate din sângele periferic, utilizând seruri de histotipare într-o reacție microlifotoxică sau prin metode genetice moleculare.

Stabilirea legăturilor asociative între bolile și antigenul principalului complex de histocompatibilitate permite:

• identificarea grupurilor cu risc crescut de apariție a bolii;
• pentru a determina polimorfismul său, adică să identifice grupurile de pacienți cu caracteristici ale cursului sau patogeneza bolii; în același plan, o analiză a sinteropiei bolilor, elucidarea precondițiilor genetice pentru combinarea diferitelor forme de patologie; asocierea cu antigeni care determină rezistența la boli, permite identificarea persoanelor cu risc redus de această patologie;
• efectuarea diagnosticului diferențial al bolilor;
• determinarea prognozei;
• pentru a dezvolta tactici optime de tratament.

Datorită faptului că majoritatea bolilor de comunicare directă cu antigene MHC nu este trasată, pentru a explica asocierea dintre boala si antigenele HLA propus teoria „doua gene“, potrivit cărora gena așteptat exista (gene) răspuns imun (Ir-gene) , strâns legată de antigene HLA și de genele care reglează răspunsul imun. Genele de protecție determină rezistența la boli și provocatorii genelor - sensibilitate la anumite boli.

Riscul relativ al bolii pentru persoanele cu genotip adecvat este calculat conform formulei: x = [h _p x (1 - h _c )] / [h _c × (1 - h _p )], unde h _p - frecvența caracteristică la pacienți, și h _c - în grupul de control.

Riscul relativ arată valoarea asocierii bolii cu un anumit sistem Ar / Ar al sistemului HLA (oferă o idee de câte ori riscul bolii este în prezența lui Ar în comparație cu absența acestuia). Cu cât acest indicator este mai mare la pacient, cu atât este mai mare relația asociativă cu boala.

Asociația bolilor umane cu HLA-Ar (frecvența genei,%)

Boală	HLA	Grup de control,%	Pacienţii%	Risc relativ
Reumatologie
Spondilita anchilozantă	В27	5-7	90-93	90-150
Sindromul Wright	В27	6-9	69-76	32-49,6
Artrita cauzată de infecții:
- Yersinia	В27		58-76	17.59
- Salmonella	В27		60-69	17,57
Artrita psoriazică	C13		9-37	4,79
Poliartrita reumatoidă	Dw4	12-19	48-72	3,9-12,0
	DR4	20-32	70	4,9-9,33
Sindromul lui Behcet	V5	13	48-86	7.4 - 16.4
SCR	V5		11-34	1.83
	V8		19-48	2.11
	Bw15	6-10	21-40	5.1
	DR2	26.4	57.1	3,80
	DR3	22.2	46,4	2,90
Sindromul Gujero-Sjogren	V8		38-58	3.15
	DW3	26	69-87	19.0
Cardiologie
IBS	В7	27,8	45.8	2.19
	B14	7.5	14.8	2.14
	V15	11.1	20.4	2.05
	SW4	18.7	32.8	2.12
Boala hipertensivă	V18	10.4	22,6	2,52
	Аw19	12.6	28.3	2,74
Endocrinologie
Diabet zaharat de tip 1	V8	32	52-55	2.1-2.5
	V18		5-59	1,65
	V15	12	18-36	1,89-3,9
	DW3	26	48-50	2,9-3,8
	Dw4	19	42-49	3.5-3.9
	DR3 DR3 / DR4	20	60	6.10 33
Hipertiroidism	V8	21	35-49	2,34-3,5
	D3	26	61	4.4
	DR3	20	51	4.16
Tiroidită subacută (de Kervena)	Bw35	13	63-73	16.81
	DW1		33	2.1
Boala lui Addison	V8		20-80	3,88-6,4
	DW3	26	70-76	8,8-10,5
Sindromul Isenko-Cushing	A1		49	2,45
Gastroenterologie
Anemie pernicioasă	В7	19	26-52	1,7-3,1
	DR5	6	25	5,20
Gastrita atrofică	В7		37	2,55
Boala ulcerului peptic a duodenului	A2	48.1	61.3	1.7
	A10	20.6	63.3	6.65
	B14	4	10.3	2,76
	V15	6.6	24.4	4,56
	B40	9,72	23.3	2,82
Autoimună hepatită	V8	16	37-68	2,8-4,1
	DR4	24	71	7,75
Transportatorii HBsAg	Bw41		12	11.16
	V15		10-19	0,29

Boală	HLA	Grup de control,%	Pacienţii%	Risc relativ
Dermatologie
Psoriazis	Bw17	6-8	22-36	3,8-6,4
	C13	3-5	15-27	4,2-5,3
	Bw16	5	15	2.9
Herpetiform dermatita	V8	27-29	62-63	4,00-4,6
	DR3	19	80	16,60
Sclerodermia	В7	24	35	1.7
Pemfigus	A10			3.1
Dermatita atopică	C13	6,86	21.28	3.67
	В27	9,94	25,53	3.11
	A10 / B13	0,88	8,51	10.48
Eczemă	A10	19,64	36.67	2,37
	В27	9,94	26.67	3,29
Urticarie și edem Quincke	C13	6,86	21.21	3,65
	V5,8	1.42	12.12	9,57
	V5,35	0,71	6.06	9.02
Neurologie
Scleroza multiplă	А3	25	36-37	2,7-2,8
	В7	25-33	36-42	1,4-2,0
	DW2	16-26	60-70	4,3-12,2
	DR2	35	51.2	1,95
	DR3	20	32,5	1,93
Miastenia	V8	21-24	52-57	3,4-5,0
	A1	20-25	23-56	3.8
	DR3	26	50	2.5
Pneumologie
Astmul bronșic (care sa îmbolnăvit la vârsta de 19-30 de ani)	V21	4,62	12.5	2,95
	В22	9,94	19,64	2.22
	В27	12.31	37,5	4.27
	В35	0,11	5,36	51.4
	В27 / 35	0.47	7,14	16.2
Alte boli
Rinita vasomotorie	А3	26.98	52.38	2,98
	V17	7,57	28.57	4,88
	А3 / 10	2,72	23.83	11.18
	В7 / 17	0.47	9,52	22.28

Datele din tabel arată că cele mai puternice legături asociative sunt identificate pentru bolile cu un tip de moștenire poligenă sau multifactorială.

Astfel, determinarea antigenelor complexului major de histocompatibilitate în celule sanguine (leucocite) indică gradul de predispoziție umană individuală a unei boli specifice, iar în unele cazuri, de a utiliza rezultatele cercetărilor pentru diagnostic diferențial, prognostic, evaluarea și selectarea tratamentului. De exemplu, detectarea antigelor HLA-B27 este utilizată în diagnosticul diferențial al bolilor autoimune. Acesta se găsește la 90-93% dintre pacienții din rasa caucazoidă cu spondilită anchilozantă și sindromul Reiter. La membrii sănătoși ai acestei rase, antigene HLA-B27 sunt detectate în numai 5-7% din cazuri. Antigenii HLA-B27 se găsesc adesea în artrita psoriazică, bolile cronice inflamatorii intestinale care apar cu sacroliită și spondilită, uveită și artrită reactivă.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]