Medicamente care protejează împotriva stresului

Acțiune Stressprotektivnym, adică, protejându-l de stres în diferite grade avea mai multe grupuri de medicamente farmacologice, dar nu toate dintre ele din diverse motive, sunt adecvate pentru utilizarea profilactică și terapeutică, în stare de șoc de la introducerea lor către victimă în același timp, ar trebui să ofere o soluție la mai multe probleme:

• protecție împotriva CNS componente traume psihice, inclusiv de auto-evaluare a severității, soarta lor, și de alți factori sociali, stabilirea „confortul psihologic“ relativ afectate (anxiolitice și sedative în viitor, după cum este necesar și efectele antidepresive);
• limitând severitatea unui standard adaptive neuro-vegetative și neuroendocrine răspunsuri, care, sub stres sever și într-un incertitudini pragmatice includ tensiunea maximă, ceea ce conduce la o serie de evenimente nedorite (amplificare inadecvată a activității cardiace, spasmul vaselor de rezistență, scăderea imunității, ulcerația mucoasei stomacului și a intestinului subțire, ., etc.) .;
• eliminarea excitării, euforie, potențarea acțiunii analgezicelor administrate simultan sau secvențial.

Ideea unei blocade neurovegetative profunde (neuroplegie) la niveluri diferite de reglare a funcțiilor autonome și endocrine în șoc a fost exprimată pentru prima oară de G. Labori (1970). A avut în vedere crearea unei nesensibilitate relative a corpului cu ajutorul „cocktail litice“, care se bazează pe un neuroleptic puternic dintr-un proaspăt deschis, în timp ce grupul de fenotiazinele (clorpromazina sau largaktil, aminozin). Acțiunea sa puternică psihopedagogică centrală a fost suplimentată de acțiunea adrenolitică la periferie; în "cocktail" a fost de asemenea un antihistaminic (diprazină sau difenhidramină) și m-holinolitik. Ideea a fost că, prin intermediul neyroplegii off toate răspunsurile centrogenic și reflexe exces nedorite la trauma, pentru a reduce nivelul metabolismului, temperatura corpului, consumul de oxigen și, prin urmare, se transferă corpul unei operațiuni de nivel scăzut de energie și reactivitate.

Cu toate acestea, „neyroplegiya profundă“, însoțită de efecte negative semnificative, inclusiv agravarea tulburărilor circulatorii. Într-o astfel de metodă cu blocada autonomă prejudiciu șoc genicity nu a justificat. Metoda antrenării extremă și dezavantaje ale puternice neurolepticelor de bază din seria fenotiazină (clorpromazină, Tisercinum și colab.) Cu o acțiune alfa adrenolitice periferică pronunțată și necontrolată prezintă ceea ce duce la periculoase pe fondul hipotensiunii arteriale deficite de volum sanguin (BCC) și tahicardie idee compromisă circulant. Ulterior clorpromazina în doze minime (0.1-015 mg / kg) a fost folosit uneori pentru a combate și tulburările microcirculației vasospasm după umplere deficiență bcc.

Prin utilizarea neurolepticelor ca mijloace psychosedative reveni la începutul anilor '70, introducerea în derivații clinice practica buterofenona, în particular, droperidol. În anii 1959-1969. El a fost introdus în practica anestezica împreună cu un analgezic foarte puternic fentanil ca o metodă de „neyroleptanalgezii“. Neyroplegii acestei metode este fundamental diferită în cele două calități principale: nu neyroleptanalgezii avut ca scop reducerea proceselor vitale; cauzată de agenți farmacologici care nu au astfel de efecte adverse semnificative, cum ar fi clorpromazina si „cocktail litice“. Această metodă este utilizată pe scară largă și este încă folosit ca bază pentru o anestezie superficială, în special pentru intervenții urgente în genicity trauma șoc. Neuroleptanalgesia a studiat foarte bine anestezist, iar componentele sale, droperidol și fentanil - în special din oțel utilizate în clinici și (rar) prespitalicești assist afectate cu leziuni, arsuri și la pacienții cu infarct miocardic.

La fel ca fenotiazine, neuroleptic centrale și efectele antipsihotice asociate cu droperidol dofaminoliticheskim proprietăți alfa adrenolitice pe lângă droperidol antiserotoninnym are un efect moderat, dar este practic lipsit de antihistamine centrale si m holinoliticheskogo inerente într-un fel sau altul derivat al fenotiazinic. Suma proprietăților droperidol se exprimă sub formă de efect foarte puternic „total“ psychosedative, o stare de indiferență completă pentru ei înșiși și pe alții menținând în același timp conștiința și atitudinea critică, pierderea de inițiativă și invită. Cu alte cuvinte, efectul central al droperidol în doză suficientă este foarte similară cu cea a grupului de fenotiazine sedativ. Pentru o serie de proprietăți superioare droperidol clorpromazină, dar poate cea mai importantă diferență este efectul „soft“ alfa adrenoliticheskoe pe peretele vascular. Prin urmare, în absența hipovolemiei nu provoacă hipotensiune arterială pronunțată și îndepărtarea vasospasm reactive și scăderea moderată a rezistenței vasculare periferice totale (OPS) sunt utile.

Medicamente pentru stresul diverselor grupuri utilizate pentru prevenirea și tratamentul șocului

Natura activității	Aminazină, tizercin și alte fetiazine	Droperidol și alte butirofenone	Sibazon (Seduksen) și alții. Benzodia- zepinы	Oxibutirat de sodiu (doze subnarcotice)
Efectul generalizat	+++	++++	++	++
Specific ankspoliticheskoe (streseprotektivnoe) dsjstlio			+++	+
Amnezie anterogradă	-	-	+	-
Potențarea anesteziei	+++	++++	++	++
Potențarea analgeziei	+++	++++	+	+
Potențarea depresiei respiratorii prin analgezice	+++	+++	+	+
Hipnotic propriu (efect anestezic general)			++	+++
Protecția sistemului cardiovascular împotriva stresului operațional	+	+	+++	+
Hipotensiunea arterială cu BCC redus, pericol de colaps	++++	++	+	+
Acțiune antiemetică	++	+++	-	-
Efect de protecție în modelarea șocului traumatic la animale	+	++	+++	++
Prevenirea leziunilor tisulare stresante			+++	+

Conținutul substanței active în 1 ml dintr-o soluție de diferite medicamente pentru neuroleptanalgezie (conform lui TM Darbinyan, 1969)

Medicamentul	Substanță activă, mg / ml
Fentanil	0,05
Droperidol	2.5
Talamonal	0,05 (fentanil) + 2,5 (droperidol)
Innovan (Innovaar)	0,02 (fentanil) + 1,0 (droperidol)

Pentru a efectua neuroleptanalgezia, s-au propus, de asemenea, amestecuri constând din preparate neuroleptice și analgezice.

Studiile au arătat că un amestec de fentanil resturi droperido- într-un raport de 1: 50 amplifică efectul analgezic al fentanilului și a efectelor sale secundare atenuate (vărsături, creșterea tonusului muscular, precum și alte câteva reacții colinergici). Cu toate acestea, utilizarea de medicamente cum ar fi thalamonal sau inovatoare în traume și șoc nu are avantaje speciale în comparație cu utilizarea separată a acestor agenți farmacologici, deoarece farmacocinetica acestor medicamente este diferită.

Dezavantaj comun Neurolepticele este absența (sau gradul de severitate scăzut) efect anxiolitic selectiv, astfel încât acestea să nu inhibă patologice „de bază“, frica, anxietate, emoții negative. Suprimarea răspunsurilor emoționale și, în general, neurologice somatice este secundară acțiunii lor "totale" psiho-sedative. Doza reală folosită în stare de șoc, și anestezie, de asemenea, în neuroleptanalgesia în cazul în care nu este completat, neuroleptice nu produc amnezie anterogradă de încredere și de memorie la un pacient sunt episoade cu experiență în terapie intensivă și în timpul funcționării.

[1], [2], [3]

Benzodiazepinele, ca medicamente progresive pentru stres

Un relativ nou și, probabil, abordarea cea mai progresiva pentru a proteja organismul de stres si efectele sale in traumatisme, infarct miocardic și genicity șoc în alte situații este utilizarea anxiolitice benzodiazepină. Primii reprezentanți ai acestui grup vast (astăzi mai mult de 20 de benzodiazepine sunt utilizate în întreaga lume) au fost introduse în practica clinică în 1960-1963. (Librium, Valium). Mai târziu, în experimentele multor autori, efectul protector al derivaților de benzodiazepină a fost demonstrat în stres sever și în traume de șoc (Bazarevich G. Ya, et al., 1984).

Durata medicamentelor (în minute) utilizate pentru neuroleptanalgezia (conform lui TM Darbinian, 1969)

Medicamentul	Începerea acțiunii		Max.		Durată
	W / m	In / in	W / m	In / in	W / m	In / in
Fentanil	5	0.5	15	2	45	30
Droperidol	15	5	40	20	480	360

O caracteristică importantă este un efect anxiolitic benzodiazepină selectiv, care este practic absentă în doze, în timp ce creșterea dozelor - obschesedativny, anticonvulsivante, hipnotic și potențare analgezie (de la soporific la obscheanesteziruyuschego) efecte. Aceste proprietăți se datorează activării receptorului de benzodiazepină specific (BR), care facilitează transferul efectelor fiziologice ale limitării (prin deschiderea canalelor membranare C1 ionilor) în frână sinapse GABAergic. Ligandul endogen al acestor receptori nu a fost stabilit cu exactitate, poate este o peptidă modulabilă eliberată simultan cu terminațiile mediatorului GABA-ergic. Ca urmare a efectului modulatoare al peptidei (sau benzodiazepine) asupra complexului GABA-receptor este mult ușurată și amplificată de semnalele de frână de transmisie în sinapsele SNC. Astfel, în doze moderate, benzodiazepine spori eficiența transmisiei de frână din creier în cazul în care este necesar fiziologic și incluse într-un anumit loc și în acest moment. Studiile neurochimice au arătat că se bazează, în principal, să restricționați pe principiul feedback-ul korotkoaksonnye neuroni la diferite niveluri referitor la ambasadorii ale SNC (sistemul limbic în principal emotiogenic, cortexul cerebral și cerebel); cred că 30 până la 50% din toate sinapsele cerebrale sunt GABA-ergice inhibitoare. Avand in vedere sinapsele inhibitorii ale creierului cu o transmisie (peptidergic, purinergic, serotonina și colab.), Acest procent a crescut semnificativ. Cu alte cuvinte, în SNC la diferite niveluri sale există un sistem de frânare puternic și ramificat (scurt și dlinnoaksonnaya), concepute pentru a limita semnalele de excitație excesive, diferențierea și identificarea semnalelor semnificative. Este folosirea sa în activarea de urgență a sistemelor aferente în condițiile unei leziuni șocogene care reprezintă o modalitate farmacologică reală de a proteja creierul și corpul în ansamblu.

Pe baza analizei farmacologice, cel puțin două tipuri de BR sunt acum izolate. Receptorii de tip I sunt localizați în principal în sistemul limbic și, aparent, în cortexul cerebral. Prin activarea lor se lega efect anxiolitic și efect anticonvulsivant, în timp ce tipul II BR responsabil pentru proprietățile efect sedativ, hipnotic, în mod evident, nu poartă o astfel de funcție selectivă și poate interacționa cu ei și barbiturice. Există motive să se creadă că potențarea analgeziei și anesteziei, uneori depresia respiratorie, se datorează și interacțiunii medicamentelor cu receptorii de tip II. Aceste proprietăți ale benzodiazepinelor (cu excepția depresiei respiratorii) în cazul unei leziuni de șoc nu sunt superficiale și sunt utile manifestările moderate. Preparatele benzodiazepine diferă într-o oarecare măsură în spectrul activității farmacologice. Un avantaj important al acestora este capacitatea de a servi nu numai ca un mijloc de prevenire a șocului în stadiul preșcolar de îngrijire, dar și cu medicamente și chiar cu anestezie în clinică. Pe aceste proprietăți ale benzodiazepinelor (adesea utilizate sibazon - diazepamul seduksen) a construit una dintre versiunile moderne ale „anestezie echilibrată“ (trankvilloanalgeziya, ataroanalgeziya). De fapt, această metodă diferă de neuroleptanalgezia numai prin înlocuirea antipsihoticului cu un anxiolitic. Cu toate acestea, nu numai că oferă un anumit avantaj în siguranță, dar are și o serie de proprietăți suplimentare: o amenințare mai mică de hipotensiune (nu există efecte alfa-adrenolitic periferice). Cu toate acestea, pe baza sibazonei (ca droperidolul), nu este posibilă construirea unei anestezii chirurgicale complete: proprietățile hipnotice nu sunt suficient de exprimate. Nu este potrivit pentru acest lucru și pentru fenozepam.

Una dintre cele mai promitatoare medicamente pentru victimă prin toate etapele de îngrijire medicală, inclusiv intervenții chirurgicale de urgență, ia în considerare Rohypnol (flunitrozepam), care are calitățile necesare pentru acest lucru. Cu toate acestea, toate cele trei substanțe - sibazon, Rohypnol fenozepam și - să posede o durată semnificativă de acțiune (T0,5 de la 19 la 60 de ore), ceea ce le face efecte incontrolabile și eliminarea excesului sau depresie postanesthetic reziduală prezintă dificultăți considerabile. Depresia cauzată de benzodiazepine este îndepărtată nespecific și numai parțial de antagoniști ai adenozinei (teofilină sau eufilină). In ultimii ani, a primit și testat cu succes în benzodiazepină clinic specific antagonist (aneksate sau flumazenil) - derivatul de imidazol cu benzodiazepine. Medicamentul are o toxicitate redusă, fiabilă și elimină toate efectele benzodiazepinelor pentru o perioadă de 3-5 ore. Astfel, problema acțiunii psihodepressivnogo exces de relief de benzodiazepine poate fi considerată o decizie fundamentală.

Activitatea comparativă a diazepamului (sibazonei) și a ropipnolului (conform lui Bergmann H., 1978)

Efecte	Diazepamul	Rohypnol
Analgezie	-	-
Potențarea analgezicelor	+	++++
Acțiune sedativă	+	+++
Hipnotic (efect anestezic general)	-	N-
Amnezie	+	++
Efectul anticonvulsivant	+	+++

Efect psychosedative moderată a medicamentelor din acest grup nu sunt însoțite de hemodinamica cu deficiențe suplimentare, dimpotrivă, protejând-o de influențe adverse Centrogenic pot fi utile în stare de șoc cardiogen, azhiatirovannyh y afectate cu leziuni și arsuri mecanice. Dezavantajele sibazonei, fenozepamului și ropipnolului includ insolubilitatea în apă. Utilizarea soluțiilor pe propilen glicol este însoțită de iritarea țesutului și poate provoca flebită (3-5%). Posibilitatea de a obține benzodiazepine solubile în apă, lipsită de proprietăți iritante, a fost demonstrată prin exemplul de midazolam și a deschis calea pentru căutări ulterioare.

Astfel, mecanismul de acțiune și valoarea proprietăților farmacologice ale benzodiazepinelor astăzi mai bine decât alte fonduri stressprotektivnyh satisface clinica trebuie să fie o componentă necesară a unui prespital complex de șoc de prevenire la începutul anului terapia ea în unitatea de terapie intensivă, și, de asemenea, ca o componentă de anestezie echilibrată în timpul intervenției chirurgicale de urgență . Descoperirea unui antidot specific pentru benzodiazepine face ca utilizarea lor să fie mai sigură.

O altă abordare pentru prevenirea și terapia neurotrop șoc, asociat cu utilizarea directă a agoniștilor receptorilor GABA (oxibutirat de sodiu, Phenibutum, pantogamma și colab.). Spre deosebire de fapt, ei GABA bine penetreze BBB și de a crea în creier concentrațiile necesare, și spre deosebire de benzodiazepine nu cauzează „activare selectivă“ receptori GABA, în cazul în care au justificat fiziologic, în acest moment, și activarea pe scară largă a proporției acestora la doza, înlocuind naturale mediator. Acest lucru oferă o gradare diferită a efectului psiho-sedativ de la sedare la anestezie; Efectul de protecție împotriva stresului se manifestă împotriva sedării și mai puțin selectiv decât prin administrarea benzodiazepinelor.

În experimente și în clinică, efectul anti-șoc al oxibutiratului de sodiu este mai bun decât celelalte. Se manifestă în mod clar în doze mai mici de narcotice și în apropierea lor. La aceste doze, iar medicamentul are o acțiune clară anti-hipoxice prin formarea în celule datorită parțiale semialdehidei conversie redoksipary hidroxibutiratului la succinat. Proprietățile antihipoxice ale oxibutiratului contribuie la efectul anti-șoc. În general, efectul stressprotektivnoe hidroxibutirat de sodiu nu este selectivă deoarece benzodiazepinele și antișoc și proprietățile antihipoxice corelează mai mult cu obschesedativnymi și hipnotică.

[4], [5]