Infecția cu paracetamol

Infecția cu paracetamol poate provoca gastroenterită în câteva ore și leziuni hepatice în decurs de 1-3 zile după ingestie. Severitatea afectării ficatului după o singură supradoză acută poate fi prezisă de concentrația de paracetamol din plasma sanguină.

Tratamentul cu acetilcisteină previne sau minimizează hepatotoxicitatea paracetamolului.

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogeneza

Paracetamolul este conținut în mai mult de 100 de medicamente fără prescripție medicală, inclusiv medicamente pentru copii (capsule, tablete și siropuri), precum și medicamente utilizate pentru tuse și frig. Multe medicamente prescrise conțin, de asemenea, paracetamol. În acest sens, supradozajul cu paracetamol este obișnuit. Principalul metabolit toxic al paracetamolului, N-acetil-b-benzochinonă imină, este produs de sistemul enzimatic al citocromului P450 al ficatului; neutralizate în ficat cu glutation. Supradozarea acută scade glutina în ficat. Ca rezultat, N-acetil-b-benzochinoneamina se acumulează, provocând necroze hepatocite, posibil provocând leziuni altor organe (rinichi, pancreas). Teoretic, boala hepatică alcoolică și nutriția redusă pot crește riscul de deteriorare, deoarece starea sistemului de enzime hepatocite determină o formare crescută de N-acetil-b-benzochinonă-imină și ca urmare a epuizării (care este tipică pentru alcoolici) duce la o scădere a rezervelor de glutation. Cu toate acestea, nu este clar dacă riscul crește de fapt. Consumul de alcool poate avea un efect protector, deoarece enzimele hepatice ale sistemului P450 metabolizează, de preferință, etanolul și, ca rezultat, nu pot produce N-acetil-b-benzochinoneimină toxică.

Pentru otrăvire, este necesară o supradoză acută totală> 150 mg / kg greutate corporală (aproximativ 7 g pentru adulți) în timpul zilei.

Suprasolicitarea cronică sau supradozajul repetat determină leziuni hepatice în cazuri rare. Supradozajul cronic este, de obicei, cauzat de administrarea unei cantități nerezonabil de mare de medicament pentru a trata durerea, mai degrabă decât o intoxicație deliberată.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Simptome intoxicarea cu paracetamol

Otrare ușoară poate fi asimptomatică sau simptomele sunt puțin pronunțate în 48 de ore de la momentul administrării medicamentului.

[15], [16], [17], [18]

Supradozaj unic singur cu paracetamol

Simptomele clinice care trec prin patru etape includ anorexie, vărsături, greață, durere în hipocondrul drept. Activitatea aspartat aminotransferazei (ACT) și alanilaminotransferazei (ALT) poate crește, iar în intoxicații severe pot să apară bilirubina totală și MHO. Activitatea ACT crescută> 1000 U / L este mai probabilă ca rezultat al otrăvirii cu paracetamol decât în cazul hepatitei cronice sau al bolii hepatice alcoolice. În același timp, este posibilă insuficiența renală și pancreatita, uneori fără insuficiență hepatică. După 5 zile, afectarea hepatică fie regresează, fie progresează până la eșecul de organe multiple, adesea fatal.

O supradoză de paracetamol trebuie luată în considerare la toți pacienții cu utilizare non-aleatorie a medicamentului, care poate fi o tentativă de suicid, deoarece aceasta se caracterizează printr-o supradoză. În plus, în stadiile incipiente, simptomele supradozajului sunt minime, sunt potențial letale, dar pot fi tratate, iar pacienții cu conștiență defectuoasă sau după sinucidere pot să nu le raporteze.

Probabilitatea și severitatea afectării hepatice pot fi prezise prin cantitatea de medicament luat sau mai precis prin concentrarea acestuia în sânge. Dacă știți timpul de a lua medicamentul, pentru a anticipa severitatea afectării hepatice, puteți folosi nomograma Ramak-Matthew? Dacă timpul de administrare a medicamentului nu este cunoscut, este imposibil să se aplice o nomogramă. Cu o singură supradoză acută de formă tradițională sau cu acțiune rapidă (absorbită cu 7-8 minute mai rapidă) de paracetamol, concentrația sa este măsurată după 4 ore de la momentul administrării și valorile sunt reprezentate grafic pe nomogramă. Dacă concentrația este de 150 μg / ml (990 mmol / l) și nu există simptome de intoxicație, riscul de leziuni hepatice este foarte scăzut. O concentrație mai mare indică posibilitatea unei insuficiențe hepatice. În cazul supradozajului de paracetamol prelungit (care are 2 vârfuri de concentrație cu un interval de 4 ore), concentrația acestuia se măsoară 4 ore după administrare și din nou după 4 ore. Tratamentul este indicat dacă unul dintre indicatori depășește parametrii liniei Rumack-Matthew.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Supradozaj cronic paracetamol

Simptomele pot fi absente sau se aseamănă cu cele cu supradozaj acut. Nu se folosește nomograma Ramak-Matthew, dar probabilitatea insuficienței hepatice semnificative clinic poate fi estimată pe baza activității aminotransferazelor și a concentrației de paracetamol din sânge. În cazul concentrațiilor normale de ACT și ALT (<50 U / L) și paracetamol <10 μg / ml, este puțin probabil ca leziunile hepatice să se producă. Dacă activitatea aminotransferazelor este în limitele normale, dar concentrația de paracetamol este> 10 μg / ml și există posibilitatea unei leziuni hepatice, este necesară reexaminarea activității ACT și ALT în timpul zilei. Dacă re-măsurarea activității enzimatice nu este crescută - riscul de insuficiență hepatică este mic, cu activitate crescută, putem presupune dezvoltarea afectării hepatice. Deteriorarea hepatică ar trebui, de asemenea, luată în considerare în cazul activității inițiale ridicate a aminotransferazelor, indiferent de concentrația de paracetamol din sânge.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

Etape

Etapă	Ora de la primire	Descriere
Eu	0-24 ore	Anorexie, greață și vărsături
II	24-72 ore	Durerea în hipocondrul drept (caracteristică); ALT, ACT și în intoxicații severe, bilirubina totală și MHO pot fi mărite
III	72-96 h	Vărsături și semne de insuficiență hepatică; ALT, ACT, valorile maxime ale bilirubinei și MHO; în unele cazuri se dezvoltă insuficiență renală și pancreatită
IV	> 5 zile	Regresia leziunilor hepatice sau progresia lor la insuficiență multiplă de organ (uneori fatală)

[33], [34]

Tratament intoxicarea cu paracetamol

Dacă se presupune că paracetamolul este prezent în tractul gastro-intestinal, este prescris carbonul activ. Acetilcisteina este un antidot pentru otrăvirea cu paracetamol. Este un precursor al glutationului, care reduce toxicitatea paracetamolului datorită unei creșteri a glutatiunii în ficat și, eventual, datorită altor mecanisme.

În intoxicația acută, acetylcisteina este prescrisă dacă probabilitatea de afectare hepatică se bazează pe doza de paracetamol sau concentrația acestuia în plasma sanguină. Cel mai eficient medicament în primele 8 ore după otrăvire.

În intoxicația cronică, acetilcisteina este prescrisă în primele 24 de ore, dacă este posibilă afecțiunea hepatică (ALT și ACT nu sunt ridicate, concentrația paracetamolului este ușor crescută). Dacă la repetarea (după 24 de ore) studiul ALT și ACT nu este crescut, introducerea acetilcisteinei este oprită. În cazul unei creșteri a ACT și ALT, este necesară monitorizarea zilnică a enzimei și continuarea tratamentului cu acetilcisteină până când acești parametri se normalizează. Dacă este posibilă o leziune hepatică (în special cu activitate ridicată a transaminaminei la admitere), se efectuează un ciclu complet de tratament cu acetilcisteină.

Acetilcisteina este la fel de eficientă atunci când este administrată intravenos și în interior. Medicamentul intravenos se administrează sub formă de perfuzie continuă. O doză de încărcare de 150 mg / kg pe 200 ml de soluție de glucoză 5% sau soluție de clorură de sodiu 0,9% este administrată în decurs de 15 minute; apoi o doză de întreținere de 50 mg / kg în 500 ml soluție de glucoză 5% sau soluție de clorură de sodiu 0,9% este administrată timp de 4 ore; apoi se administrează timp de 16 ore 100 mg / kg în 1000 ml de soluție de glucoză 5% sau soluție de clorură de sodiu 0,9%. La tratarea copiilor, ajustarea dozei este necesară pentru reducerea volumului total de admisie a fluidului; consultarea recomandată cu Centrul de Control al intoxicațiilor.

Doza de încărcare a acetilcisteinei în timpul administrării este de 140 mg / kg, apoi sunt prescrise încă 17 doze suplimentare de 70 mg / kg la fiecare 4 ore. Din cauza gustului neplăcut, medicamentul este prescris la o diluție de 1: 4 cu o băutură carbogazoasă sau suc, poate provoca voma. Când faceți vărsături, puteți aloca antiemetice; Dacă voma survine în prima oră după administrarea unui antiemetic, se ia din nou.

Tratamentul insuficienței hepatice. Pacienții cu insuficiență hepatică fulminantă pot necesita un transplant de ficat.

Prognoză

Cu un tratament adecvat, mortalitatea este scăzută. În 24-48 de ore, predictorii răi sunt:

• pH <7,3 după tratamentul adecvat prin perfuzie;
• INR> 3;
• creatinină> 2,6;
• stadiul III al encefalopatiei hepatice (confuzie și somnolență, stare semi-conștientă) sau stadiul IV (stupor și comă);
• g., trombocitopenie și trombocitopenie.

Acești parametri sunt examinați după 24 și 48 de ore de la momentul otrăvirii. Atacurile acute cu paracetamol nu conduc la dezvoltarea cirozei hepatice.

[35], [36], [37], [38]