Inedzhi

Inegy este un medicament care scade nivelul lipidelor.

Indicaţii Inedzhi

Acesta este utilizat pentru a trata hipercolesterolemia.

Forma primară a bolii.

Ca excipient în combinație cu o dietă la persoanele cu formă primară de hipercolesterolemie (natură heterozimă sau non-familială heterozygioasă) sau hiperlipidemie de natură mixtă, atunci când trebuie să utilizați un medicament complex. Atribuiți persoanelor care nu au atins efectul dorit atunci când utilizați numai statine și în plus față de persoanele care au utilizat anterior ezetimib și statine.

Reducerea frecvenței complicațiilor asociate cu activitatea CAS la persoanele cu boală coronariană și o probabilitate crescută de apariție a acestor efecte.

Hipercolesterolemie ereditară, de natură homozigotă.

Ca componentă auxiliară cu dietă. În plus, pot exista terapii suplimentare (de exemplu, afereza LDL).

Formularul de eliberare

Eliberarea medicamentului se face sub formă de pilule, 14 bucăți în interiorul plăcii celulare. Într-un pachet - 2 înregistrări.

Farmacodinamica

Inegy este o substanță care scade nivelul lipidelor, care inhibă absorbția intestinală a colesterolului cu sterolii săi de plante, precum și procesele endogene de legare a colesterolului.

Medicamentul conține simvastatină cu ezetimib (acestea sunt elemente care scad lipidele cu principiul complementar al efectului terapeutic). Medicamentul scade nivelul crescut al colesterolului colesterolului, al colesterolului LDL și pe lângă acest apo-B, trigliceridele și colesterolul-XLPL. În același timp, crește valorile colesterolului HDL, oferind un efect dublu - suprimarea absorbției și legării colesterolului.

Ezetimiʙ.

Componenta inhibă absorbția intestinală a colesterolului. Mecanismul efectului său medicinal diferă de alte grupuri de medicamente care reduc nivelurile de colesterol (de exemplu fibrații cu statine, rășini și, de asemenea, stanolii din plante). Efectul molecular al ezetimibei este direcționat către transportorul sterol NPC1L1, a cărui funcție este absorbția intestinală a fitosterolilor cu colesterol.

Elementul este situat în zona benzilor de perie a intestinului subțire și inhibă absorbția colesterolului, reducând volumul de colesterol intestinal eliberat în interiorul ficatului. Statine reduce legarea colesterolului hepatic. Ambele mecanisme contribuie la scăderea suplimentară a nivelului de colesterol. Ezetimibul nu are niciun efect asupra absorbției acizilor biliari și acizilor grași, trigliceridelor cu etinilestradiol și progesteron sau calciferol solubil în grăsimi cu retinol.

Simvastatin.

După administrarea orală, simvastatina, care este o lactonă inactivă, suferă un proces de hidroliză hepatică, urmată de formarea unei forme active a acidului β-hidroxi (are un efect inhibitor puternic asupra activității reductazei HMG-CoA). Această enzimă acționează ca un catalizator pentru cea mai timpurie și cea mai importantă fază a biosintezei colesterolului - procesul de transformare a HMG-CoA într-o componentă mevalonat.

Elementul scade atât nivelul crescut de colesterol LDL, cât și nivelul standard. Substanțele LDL sunt formate din VLDL și, în cea mai mare parte, sunt supuse catabolismului cu participarea unor terminări LDL cu afinitate mare. Odată cu scăderea nivelului de LDL, simvastatina poate scădea valorile colesterolului VLDL și, în plus, induce activitatea de terminații LDL, ceea ce reduce producția și crește catabolismul colesterolului LDL.

Tratamentul cu simvastatină reduce semnificativ valorile apo-B. În același timp, componenta mărește moderat nivelurile de colesterol HDL și nivelul plasmatic al TG. Toate aceste modificări conduc la o scădere a proporțiilor colesterolului total / HDL, precum și a LDL / HDL.

Farmacocinetica

Aspirație.

Ezetimiʙ.

Atunci când este utilizat pe cale orală, componenta este absorbită într-o rată ridicată și conjugată pentru a forma o glucuronidă fenolică activă (ezetimib glucuronidă). Plasma Cmax este observată după 1-2 ore (ezetimib-glucuronid) și 4-12 ore (ezetimib).

Consumul de alimente (cu conținut ridicat sau scăzut de grăsimi) nu afectează severitatea biodisponibilității substanței.

Simvastatin.

După administrarea de simvastatină, nivelul acidului β-hidroxi activ în sistemul circulator este mai mic de 5% din porțiunea utilizată (după primul pasaj hepatic). În plus față de acidul β-hidroxid, 4 produse metabolice mai active sunt excretate în plasmă umană. Dacă substanța este consumată înainte de mese (pe stomacul gol), valorile plasmatice ale inhibitorilor totali și activi rămân aceleași.

Procesele de distribuție.

Ezetimiʙ.

Elementul activ cu glucuronid ezetimib suferă sinteză de proteine plasmatice, respectiv, la 99,7% și, de asemenea, 88-92%.

Simvastatin.

Sinteza proteinei intraplasmatice a simvastatinului cu acidul β-hidroxid este de 95%. Testele farmacocinetice au demonstrat că simvastatina nu suferă cumulări tisulare. Valorile inhibitorilor Cmax sunt înregistrate după 1,3-2,4 ore după introducerea medicamentului.

Procese de schimb.

Ezetimiʙ.

Procesele metabolice inițiale ale ezetimibei se dezvoltă în interiorul ficatului și intestinului subțire prin conjugarea cu glucuronid (reacția are loc în stadiul 2) și apoi se excretă cu bila. Procesele minime de schimb oxidativ (care apar în prima etapă a reacției) sunt observate în toate fazele transformării substanței.

Ezetimibul împreună cu glucuronidul de ezetimib sunt principalele componente care sunt observate în interiorul plasmei sanguine. Acestea constituie aproximativ 10-20%, precum și 80-90% din indicatorii plasmatici totali de droguri. Aceste elemente la viteză mică sunt excluse din plasmă de sânge atunci când recircularea are loc în interiorul ficatului cu intestine.

Timpul de înjumătățire al componentelor este de aproximativ 22 de ore.

Simvastatin.

Simvastatina este o lactonă inactivă care suferă o hidroliză rapidă in vivo, care o transformă în acid β-hidroxi. Procesele de hidroliză au loc în principal în interiorul ficatului, iar viteza de plasmă este extrem de scăzută.

Substanța este bine absorbită și participă la extracția activă în timpul primului pasaj intrahepatic. Extracția hepatică este determinată de viteza circulației sângelui în interiorul ficatului.

Efectele medicamentului de medicamente inițial direcționate către ficat, după care produsele metabolice se excretă în bilă. În circulația sistemică, produsele active de degradare penetrează prost.

Timpul de înjumătățire al acidului β-hidroxi după injectarea intravenoasă este de 1,9 ore.

Excreție.

Ezetimiʙ.

În 14 C-ezetimib (20 mg) administrate oral, voluntarii din interiorul plasmei sanguine au determinat 93% din ezetimibul total (pe baza radioactivității plasmatice totale). Aproximativ 78%, precum și 11% din doza radioactivă utilizată, se excretă cu fecale și urină timp de 10 zile. După 48 de ore, în interiorul plasmei sanguine nu au existat indicatori radioactivi.

Simvastatin.

Acidul simvastatinic este transportat cu hepatocite cu participarea transportatorului OATP1B1.

Simvastatina este un substrat al transportorului de eflux al proteinei de rezistență la cancer de sân (BCRP).

Timp de 96 de ore după administrarea orală a simvastatinului radioactiv, acesta a fost excretat în urină (13%) și fecale (60%). Cantitatea de medicamente excretată în fecale include medicamente absorbite, derivate din bile, precum și neabsorbite.

După aplicarea produsului metabolic β-hidroxi acid, numai 0,3% din porțiunea utilizată a fost excretată în urină sub formă de substanțe inhibitoare.

Dozare și administrare

Forma primară de hipercolesterolemie.

Înainte de începerea ciclului de tratament, pacientul trebuie transferat la o dietă standard, ceea ce reduce indicele colesterolului, pe care trebuie să îl respecte pentru întreaga perioadă de tratament.

Porțiunea de Ineji este determinată personal, ținând cont de valorile inițiale ale colesterolului LDL, de scopul terapiei și de răspunsul clinic la punerea sa în aplicare. Medicamentul este consumat o dată pe zi, seara, fără referire la primirea alimentelor.

Gama de porțiuni de dozare este de 10 / 10-10 / 40 mg pe zi. Practic, luați mai întâi medicamentul într-o doză de 10/20 sau 10/40 mg pe zi.

În timpul selecției porțiunii sau de la începutul tratamentului, indicatorii de lipidă din sânge trebuie monitorizați (cu intervale de minim 4 săptămâni), iar mărimea dozei trebuie modificată, dacă este necesar.

Hipercolesterolemie ereditară, de natură homozigotă.

Mai întâi trebuie să luați medicamentul într-o porție de 10/40 mg pe zi (recepție de seară). Medicamentul este utilizat ca element terapeutic auxiliar cu un tratament diferit de scădere a colesterolului (de exemplu, afereza LDL) sau dacă nu este disponibilă o astfel de terapie.

Utilizați împreună cu alte medicamente.

Inegy trebuie administrat cu cel puțin 2 ore înainte sau maxim după 4 ore după utilizarea sechestratorilor asociați cu acizii biliari.

Persoanele care iau amlodipină, diltiazem, amiodaronă cu verapamil sau niacină în doze de scădere a lipidelor nu trebuie să primească mai mult de 10/20 mg de medicament pe zi.

Copii.

Etapa inițială a tratamentului trebuie efectuată sub supravegherea unui medic.

Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani, informațiile privind consumul de droguri sunt limitate (perioada pubertală: băieți - etapa a doua sau superioară a scalei Tanner, fetele - cel puțin 1 an după apariția menarului). În primul rând trebuie să luați medicamentul în porțiuni de 10/10 mg, de 1 ori pe zi. Intervalul de dozare recomandat este de 10 / 10-10 / 40 mg medicamente pe zi.

Persoanele cu insuficiență hepatică.

Este imposibil să se prescrie un medicament persoanelor cu moderată (7-9 puncte în clasificarea Child-Pugh) sau cu o încălcare severă (mai mult de 9 puncte).

Persoanele cu probleme cu funcția renală.

Persoanele cu insuficiență renală cronică și GFR <60 ml / min / 1,73 m ² trebuie să ia 10/20 mg de medicament o dată pe zi seara. Porțiuni mai mari sunt folosite cu mare grijă.

[2]

Utilizați Inedzhi în timpul sarcinii

Inezhi a interzis să numească însărcinată. Nu există informații clinice privind utilizarea medicamentelor la femeile gravide.

Nu sunt disponibile informații referitoare la faptul că elementele active ale medicamentului sunt excretate împreună cu laptele matern. Din acest motiv, nu este utilizat pentru alăptare.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• prezența unei sensibilități puternice în ceea ce privește elementele de droguri;
• boli hepatice exacerbate;
• o creștere necunoscută, prelungită a nivelurilor transaminazelor din ser;
• combinație cu substanțe potenți care inhibă activitatea CYP3A4 (de exemplu, ketoconazol, voriconazol și itraconazol, posaconazol, și în plus, telitromicina, klaritroamitsin cu eritromicina și telaprevir boceprevir cu nefazodonă cu inhibitori de protează HIV (de exemplu, nelfinavir));
• combinație cu ciclosporină, gemfibrozil sau danazol.

Efecte secundare Inedzhi

Utilizarea substanțelor medicinale poate duce la apariția simptomelor adverse:

• tulburări ale sistemului limfatic și hematopoietic: anemie sau trombocitopenie;
• Tulburări ale Adunării Naționale: pierderea memoriei sau polineuropatia;
• leziuni ale sistemului respirator, mediastinului și sternului: dispnee, tuse sau boală pulmonară interstițială;
• manifestări în tractul gastrointestinal: gastrită, constipație sau pancreatită;
• semne asociate cu stratul subcutanat și epidermă: IEE sau alopecie și, în plus, simptome de intoleranță, inclusiv urticarie, erupții cutanate, angioedem și anafilaxie;
• tulburări de conjunctiv și os-musculare țesuturi: crampe musculare, miopatie (aici sunt incluse și miozita), și, în plus, rabdomioliză (OPN însoțite sau nu) și tendinopatia care, uneori, fracturi complicate;
• tulburări nutriționale și metabolice: pierderea apetitului;
• leziuni vasculare: o creștere a tensiunii arteriale și înroșirea feței;
• semnele sistemice: durerea;
• probleme cu activitatea medicului curant și a ficatului: insuficiență funcțională hepatică, icter, hepatită sau colecistită;
• leziuni ale organelor genitale: impotență;
• tulburări psihice: insomnie sau depresie.

Ocazional, pot apărea sindromul de intoleranță marcat, manifestat prin următoarele simptome: dermatomiozită, angioedem, lupus medicamentos, polimialgie de natură reumatică și vasculită. În plus, această listă include eozofilie, artralgie, trombocitopenie, artrită, dispnee, creșterea ESR, bufeuri, urticarie, febră, fotosensibilitate și anxietate.

Indicatiile de teste de laborator se pot schimba: indicele ALP creste sau valorile schimbarii activitatii hepatice.

Statinele, inclusiv simvastatina, cresc HbA1c și, în plus, valorile sanguine ale zahărului.

Ocazional, au apărut tulburări cognitive (starea de uitare, pierderea memoriei sau deteriorarea, amnezia și sentimentul de confuzie) cauzate de utilizarea statinelor. Aceste tulburări sunt adesea ușoare și pot fi tratate după întreruperea tratamentului.

Utilizarea statinelor poate provoca și alte manifestări negative: tulburări de somn (pot fi coșmaruri), afectarea funcției sexuale, diabet zaharat (frecvența dezvoltării sale este determinată de prezența factorilor de risc (valorile sanguine ale zahărului pe bază de nămol sunt ≥5,6 mmol / l și indicele de greutate egală cu ≥30 kg / m ², în plus, creșterea tensiunii arteriale și creșterea valorilor trigliceridelor)).

[1]

Supradozaj

În caz de otrăvire cu medicamente, se efectuează măsuri de susținere și simptomatologie.

Interacțiuni cu alte medicamente

Utilizarea medicamentelor (în special în porții mari), împreună cu substanțe puternice care încetinesc acțiunea CYP3A4 (de exemplu, ketoconazolul, itraconazolul și, de asemenea, telitromicina, eritromicina cu nefazodonă, claritromicina și inhibitorii proteazei HIV) cresc probabilitatea de rabdomioliză sau miopatie. Dacă este necesară administrarea de eritromicină, itraconazol, claritromicină, ketoconazol sau telitromicină, utilizarea lui Ineji trebuie anulată. Mijloace cu efect puternic inhibitor asupra izoenzimei CYP3A4, cresc probabilitatea miopatiei, deoarece interferează cu excreția simvastatinei. Este necesară abandonarea combinației de medicamente cu alte medicamente, care includ componente puternice care încetinesc activitatea CYP3A4; singura excepție este situația în care beneficiul probabil al unui astfel de tratament este mai așteptat decât riscul de complicații.

Combinația medicamentului cu fenofibrat sau gemfibrozil crește cu 1,5 și respectiv 1,7 ori valorile plasmatice ale ezetimibului; dar o astfel de creștere nu are o semnificație clinică.

Combinarea medicamentului (în special în porții mari) cu danazol, ciclosporină sau niacină (peste 1000 mg pe zi) crește, de asemenea, probabilitatea de rabdomioliză sau miopatie.

Utilizarea combinată cu niacin (peste 1000 mg pe zi) trebuie să fie foarte atentă, deoarece monoterapia cu niacină poate duce la miopatie.

Pentru persoanele care utilizează danazol sau ciclosporină într-o porție de peste 1000 mg pe zi, doza medicamentului trebuie să fie de maximum 10 mg pe zi. De asemenea, este necesar să se evalueze beneficiile și riscurile posibile ale administrării simultan a acestor medicamente. Când combinați medicamentul cu ciclosporină, ar trebui să monitorizați în mod regulat valorile sanguine ale acestei componente.

O creștere a probabilității de a dezvolta rabdomioliză sau miopatie este de asemenea observată atunci când medicamentele sunt combinate cu verapamil sau amiodaronă. Există informații despre apariția miopatiei la 6% dintre persoanele care au participat la teste clinice utilizând 80 mg simvastatină împreună cu amiodaronă.

Pentru persoanele care utilizează verapamil sau amiodaronă, doza zilnică de medicament poate fi de maxim 10/20 mg. Excepțiile sunt posibile numai în situațiile în care beneficiile terapiei sunt mai probabile decât riscul de miopatie.

La persoanele care utilizează acidul fusidic împreună cu medicamentul, probabilitatea de miopatie poate crește, motiv pentru care starea acestor pacienți trebuie monitorizată.

Utilizarea combinată cu Kolestiramine a determinat o scădere a valorii medii a ASC a ezetimibului total cu aproximativ 55%. Combinația de medicamente cu această componentă poate slăbi severitatea scăderii în creștere a nivelurilor de LDL.

În timpul a două teste clinice (cu voluntari sănătoși, precum și cu persoane cu hipercolesterolemie), componenta simvastatină într-o porțiune de 20-40 mg pe zi a crescut moderat efectul anticoagulantelor din grupul de cumarină, prelungind indicii PTV. În acest caz, nivelul inițial al MHO, care a fost de 1,7 în voluntari, a crescut la 1,8 și la cei cu hipercolesterolemie de la 2,6 la 3,4.

Persoanele care utilizează un anticoagulant din subgrupul de cumarină trebuie să monitorizeze cu atenție valorile de coagulare a sângelui (PTV) înainte de a utiliza Ineji pentru prima dată. În plus, aceste măsurători ar trebui efectuate în mod regulat până la obținerea unui nivel stabil al valorilor MHO. După această măsurare se efectuează intervale standard, care sunt necesare pentru controlul în timpul tratamentului cu anticoagulante cu cumarină. După ce Inegi este anulat sau doza sa este modificată, este necesar să se măsoare valorile coagulării sângelui într-o ordine extraordinară.

Combinația medicamentului cu antiacide duce la o scădere nesemnificativă a absorbției ezetimibului (nivelul biodisponibilității substanței rămâne neschimbat).

Ca parte a sucului de grapefruit, există 1 sau mai multe elemente care încetinesc activitatea izoenzimei CYP3A4 și pot crește valorile plasmatice ale componentelor ale căror procese metabolice apar cu participarea acestei izoenzime. Atunci când se utilizează suc în cantități mici (0,25 litri pe zi), efectul său va fi minim (efectul care încetinește acțiunea reductazei HMG-CoA crește în interiorul plasmei sanguine cu 13%, conform indicațiilor ASC), care nu are semnificație clinică. Dar utilizarea sucului în volume mari (mai mult de 1 l pe zi) cu simvastatină crește semnificativ indicatorii de intraplasmă de activitate, ceea ce încetinește acțiunea reductazei HMG-CoA. Din acest motiv, la momentul introducerii medicamentului, este necesar să se refuze acceptarea unui astfel de suc în volume mari.

[3], [4]

Conditii de depozitare

Ineji trebuie să fie ținut într-un loc închis copiilor mici. Intervalul de temperatură nu este mai mare de 30 ° С.

[5]

Termen de valabilitate

Inegy poate fi utilizat într-o perioadă de 2 ani de la momentul producerii medicamentului.

[6]

Cerere pentru copii

Medicamentul nu trebuie utilizat până la vârsta de 10 ani, deoarece nu există informații privind eficacitatea și siguranța medicamentului pentru acest grup.

Analogi

Analogii medicamentelor sunt: Uleiul de Usturoi, Peponen, Ulei de semințe de dovleac, Omacor cu Sycod, precum și Ravisol cu Epadol, Revittl cu Eikonol și Uleiul de pește.

Opinii

Inegi este un medicament foarte eficient, dar trebuie avut în vedere că este destul de scump.