Imunoelectroforeza proteinelor din sânge

Nu există paraproteine în serul de sânge.

Imunoglobulinopatiile sau gamopatiile combină un grup mare de afecțiuni patologice caracterizate prin hipercamaglobulinemie policlonală sau monoclonală. Imunoglobulinele constau din două lanțuri grele (H) (greutate moleculară 50.000) și două lanțuri ușoare (L) (greutate moleculară 25.000). Lanțurile sunt conectate prin punți disulfidice și constau din structuri numite domenii (H - de la 4, L - de la 2 domenii). Sub acțiunea enzimelor proteolitice, Ig este împărțit în fragmente: fragmentul Fc și fragmentul Fab. Lanțurile grele ale Ig umană sunt reprezentate de cinci variante structurale, care sunt notate cu literele alfabetului grecesc: γ, α, μ, δ, ε. Acestea corespund la 5 clase Ig - G, A, M, D, E. Lanțurile ușoare sunt reprezentate de două variante structurale diferite: κ (kappa) și λ (lambda), care corespund la două tipuri de Ig din fiecare clasă. În fiecare moleculă Ig, ambele lanțuri grele și ușoare sunt identice. Toți oamenii au în mod normal lg de toate clasele și ambele tipuri, dar conținutul lor relativ nu este același. Raportul dintre moleculele κ și λ în cadrul diferitelor clase de Ig nu este, de asemenea, același. Detectarea unei încălcări a Ig sau a fragmentelor acestora joacă un rol crucial în diagnosticarea imunoglobulinopatiilor monoclonale.

Monoclonal immunoglobulinopatiya (paraproteinemia) - un sindrom care se exprimă în acumularea în ser și / sau urina tuturor pacienților parametrii biologici omogene fizico-chimice și Ig, sau fragmente ale acestora. Ig (paraproteins, M-proteine) - secreție produs clona unică de limfocite B (celule plasmatice), și prin urmare, reprezintă un bazin structural omogenă de molecule având un lanț greu al unei clase (subclasă) din același lanț de tip ușor și regiunea variabilă a aceleiași structuri. Imunoglobulinopatiile monoclonale sunt de obicei împărțite în benigne și maligne. In formele gamapatie monoclonală benignă de proliferare a celulelor plasmatice este controlată (posibil de sistemul imunitar), astfel încât semnele clinice sunt absente. In formele maligne se produce proliferarea necontrolată a celulelor limfoide sau a plasmei, care determină un tablou clinic al bolii.

Clasificarea imunoglobulinopatiei monoclonale

Categoria gonoreei	Natura patologiei	Concentrația de Ig patologic în ser, g / l
B-celule maligne	Mielom multiplu, macroglobulinemie Waldenström	Mai mult de 25
	Plasmacitom (os de solitar și extramedular), limfom, leucemie limfocitară cronică, boală cu lanț greu	În mod semnificativ sub 25
B-celule benigne	Gamopatii monoclonale de origine necunoscută	Mai jos este 25
Starea de imunodeficiență prezintă dezechilibre ale unităților T și B ale sistemului imunitar	Primar (sindroame Wiskott-Aldrich, Di-Georgi, Nezalef, imunodeficiență severă combinată)	Mai jos este 25
	Secundare (legate de vârstă, cauzate de utilizarea de imunosupresoare, asociate cu boli oncologice de natură non-limfoidă (de exemplu, cancer de colon, cancer de sân, prostată etc.)	Sub 2.5
Starea de imunodeficiență prezintă dezechilibre ale unităților T și B ale sistemului imunitar	Reconstruirea sistemului imunitar după un transplant de măduvă roșie a măduvei	Mai jos este 25
	Stimularea antigenică în ontogeneza timpurie (infecție intrauterină)	Mai jos este 25
Răspuns imun imun omogen	Infecții bacteriene	Mai jos este 25
	Afecțiuni autoimune, cum ar fi crioglobulinemia, SLE, artrita reumatoidă etc.	Mai jos este 25

Imunoelectroforeza proteinelor serice ale sângelui permite detectarea IgA, IgM, IgG, lanturi H și L monoclonale (patologice), paraproteine. Cu electroforeza convențională, Ig normal, proprietăți eterogene, sunt situate în zona γ, formând un platou sau o bandă largă. IG-ul monoclonal, datorită omogenității lor, migrează în principal în zona γ, ocazional în zona β și chiar în regiunea α, unde formează un vârf înalt sau o bandă clar delimitată (gradient M).

Mielomul multiplu (boala Rustitzky-Kahler) este cea mai frecventă hemoblastoză paraproteinemică; se detectează nu mai puțin frecvent decât leucemia cronică mielo- și limfocitară, limfogranulomatoza și leucemia acută. Clasa și tipul de Ig patologic secretat de mielom determină varianta imunochemică a bolii. Frecvența claselor și a tipurilor de Ig patologice în mielom ca întreg se corelează cu raportul dintre clasele și tipurile de Ig normale la persoanele sănătoase.

Împreună cu creșterea conținutului de Ig patologic în serul de pacienți cu mielom multiplu se determină Ig normală într-o concentrație redusă. Conținutul de proteine totale este puternic crescut - până la 100 g / l. Activitatea procesului cu mielom G este estimată prin numărul de plasmocite în punctul stern, concentrația de creatinină și calciu în ser (creșterea lor în calciu indică o evoluție a bolii). Concentrația de proteină M (în urină se numește proteina Bens-Jones) servește drept criteriu pentru evaluarea progresiei bolii la mielomul A. Concentrația de paraproteine în ser și urină variază în cursul bolii sub influența terapiei.

Pentru diagnosticul de mielom multiplu, sunt necesare următoarele criterii.

Criterii mari

1. Plasmacitom prin rezultatele unei biopsii.
2. Plasmocitoza în măduva osoasă roșie (mai mult de 30% din celule).
3. Vârfurile de Ig monoclonal (patologic) în electroforeza proteinei din zer: mai mult de 35 g / l pentru vârful IgG sau mai mult de 20 g / l pentru vârful IgA. Excreția lanțurilor κ și λ în cantitate de 1 g / zi sau mai mult, revelată prin electroforeză la urină la un pacient fără amiloidoză.

Criterii mici

1. Plasmocitoza în măduva osoasă roșie a 10-30% din celule.
2. Vârful PIg în ser într-o cantitate mai mică decât cea indicată mai sus.
3. Leziuni letale ale oaselor.
4. Concentrația IgM normală este sub 0,5 g / l, IgA este sub 1 g / l sau IgG este sub 0,6 g / l.

Pentru diagnosticul de mielom multiplu, sunt necesare cel puțin 1 criteriu mare și 1 criteriu mic sau 3 criterii mici, cu criteriile obligatorii date în paragrafele 1 și 2.

Pentru a determina stadiul mielomului, este utilizat sistemul de standardizare al Dury-Salmon, care reflectă volumul leziunii tumorale.

Toate grupurile mieloame împărțite în subclase în funcție de starea funcției renale: A - concentrația creatininei serice mai mică de 2 mg% (176,8 umol / L), B - 2 mg%. La concentrații ridicate de mielom beta ₂ microglobulina în ser (peste 6000 ng / ml) sugerează un prognostic slab, precum și o activitate ridicată a LDH (mai mare de 300 UI / L, care prezintă reacția la 30 ° C), anemie, insuficiență renală, hipercalcemia, hipoalbuminemia și un volum mare al tumorii.

Boli ale lanțurilor pulmonare (mielomul Bence-Jones) reprezintă aproximativ 20% din cazurile de mielom. În cazul mielomului Bence-Jones, se formează lanțuri ușoare libere, care sunt detectate în urină (proteina Bence-Jones), în absența Ig-ului patologic serologic (gradient M).

Etapele mielomului multiplu

etapă	criterii	Tumora de greutate (numărul de celule), x10 12 / m 2
eu	Micelul mic cu următoarele criterii: Concentrația de hemoglobină în sânge este mai mare de 100 g / l; Concentrația de calciu total în serul de sânge este normală (<3 mmol / l); Fără modificări ale oaselor în timpul radiografiei sau plasmacitomului solitar al osului; Concentrație scăzută de paraproteine în serul de sânge (IgG sub 50 g / l, IgA sub 30 g / l); Lanțuri L (proteină Bens-Jones) în urină mai mică de 4 g / 24 h	<0.6
II	Mielom intermediar (criteriile sunt între etapele I și III)	0,6-1,2
III	Un mielom mare cu unul sau mai multe dintre următoarele criterii: Concentrația de hemoglobină în sânge este sub 85 g / l; Concentrația de calciu total în ser peste 12 mg% (3 mmol / l); Leziuni extensive ale scheletului sau fracturi majore; Concentrație mare de paraproteine în serul de sânge (IgG mai mare de 70 g / l, IgA mai mare de 50 g / l); Lanțuri L (proteină Bens-Jones) în urină mai mare de 12 g / 24 h.	> 1,2

Rarele variantele imunochimice includ paraproteins mielom mielom non-secretor la care poate fi detectată doar în citoplasmă celulelor de mielom si de mielom diklonovye si mielom-M.

Macroglobulinemia Waldenstrom - leucemia cronică subleukemic, originea celulei B, reprezentat de limfocite, morfológicamente celulele plasmatice, precum și toate formele tranzitorii ale celulelor sintetizare RIgM (macroglobulina). Tumoarea are un grad scăzut de malignitate. În proliferarea măduvei osoase detecta limfocitele bazofilici mici (limfocite plasmacitoide) a crescut numărul de celule mastocite. In electrophoregram proteinele serice dezvăluie M gradient β- zonă sau y-globulina, cel puțin paraprotein nu migrează într-un câmp electric, rămânând în vigoare. Imunochimic, el reprezintă PIgM cu un tip de lanț ușor. Concentrația de PIgM în serul de sânge cu macroglobulinemia Waldenstrom variază între 30 și 79 g / l. La 55-80% dintre pacienți, se găsește o proteină Bens-Jones în urină. Concentrația de Ig normal în sânge scade. Insuficiența renală se dezvoltă rar.

Limfoame. Înregistrată cel mai frecvent limfom IgM-secretoare, locul al doilea este ocupat de secretoare limfom paraproteinice de IgG, IgA-limfom paraproteinemia detectate extrem de rare. Reducerea concentrației de Ig normal (de obicei într-o măsură mică) cu limfoame este înregistrată la majoritatea pacienților.

Bolile lanțurilor grele - tumorile limfatice ale celulelor B, însoțite de producerea de fragmente monoclonale de lanțuri grele Ig. Bolile lanțurilor grele sunt foarte rare. Există 4 tipuri de boală cu lanț greu: α, γ, μ, δ. Boala lanțurilor grele γ apare, de obicei, la bărbații cu vârsta sub 40 de ani, caracterizată printr-o creștere a ficatului, a splinei, a ganglionilor limfatici, edemul palatului și limbii moi, eritemul, febra. Distrugerea oaselor, ca regulă, nu se dezvoltă. Concentrația globulinei patologice în serul de sânge este scăzută, ESR este normal. Celulele limfoide și celulele plasmatice de diferite grade de maturitate se găsesc în măduva osoasă. Boala procedează rapid și se termină cu moartea în câteva luni. Boala lanțurilor grele este detectată în special la vârstnici, este mai des manifestată prin hepatosplenomegalie. Substrat tumoral - elemente limfoide de grade diferite de maturitate. Sunt descrise cazurile unice ale bolii lanțului greu δ, aceasta se desfășoară ca un mielom. Boala lanțului secundar α este cea mai comună formă care se dezvoltă în principal la copii și persoane sub 30 de ani, 85% din cazuri fiind raportate în Marea Mediterană. Imunoelectroforeza serului sanguin și a urinei este singura metodă de diagnosticare a bolii, deoarece un gradient clasic M pe electroforegrama proteinelor serice este adesea absent.

Paraproteinemia reactive apar în prezența unei predispoziții genetice, ca raspuns la infectii bacteriene si virale (hepatita, infecția cu CMV) sau unei infestări parazitare (leishmanioza, toxoplasmoza, schistosomiasis). Această formă de immunoglobulinopatii monoclonal înregistrate în transplantul de organe, tratamentul cu citostatice, ereditare sau imunodeficiente dobândite. Paraproteinemia tranzitorie caracterizate prin concentrații scăzute de purcel serice, lipsa de proteine și urme de Bence-Jones în urină.

Paraproteinemia asociată însoțește o serie de boli în patogeneza cărora mecanismele imune joacă un rol: boli autoimune, tumori, infecții cronice. Aceste boli includ amiloidoza AL și crioglobulinemia.

Paraproteinemia idiopatică apare la persoanele în vârstă și poate fi o afecțiune premiemonică. În astfel de cazuri, este necesară o examinare detaliată pentru a identifica stadiul inițial al bolii și o observație dinamică prelungită.

Simptomele includ paraproteinemia benigne: nu conțin proteine Bence-Jones, modificări ale concentrației de Ig normală, numărul de celule plasmatice în punctiformă de măduvă osoasă mai mică de 15%, mai puțin de 20% limfocite, concentrația serică paraprotein este sub 30 g / l.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],