Hepatita D: cauze și patogenie

În 1977, un grup de cercetători italieni în hepatocite de pacienți cu hepatită virală B a detectat un antigen necunoscut anterior. Aceasta sugerează că este virusul antigen 4a (similar cu cele deja cunoscute antigene HBs, HBc, NVE), și, în acest sens, el a fost numit patra literă a alfabetului grecesc - delta. Ulterior, infecția experimentală a cimpanzeilor cu antigenul delta conținând ser, a demonstrat că a fost un virus nou. La sugestia OMS, agentul cauzator al hepatitei virale D a fost numit virusul hepatitei delta - HDV. Majoritatea cercetătorilor nu se referă la niciuna dintre categoriile taxonomice cunoscute, considerându-l unicul reprezentant al noului gen - Deltavirus. Caracteristicile HDV se datorează faptului că nu există secțiuni care codifică proteinele învelite ale virusului în genomul delta-particulei. Această caracteristică a HDV, împreună cu imposibilitatea de a provoca infecție fără infecție cu un alt virus (HBV). A permis să se refere și la grupul de viroizi sau virușii în primii ani de studiu al acestui agent infecțios.

HDV (virusul hepatitei D) este o particulă sferică cu un diametru de aproximativ 36 nm (de la 28 la 39 nm), acesta fiind cel mai mic dintre virusurile animale cunoscute. Se compune dintr-un nucleocapsid (18 nm) construit din aproximativ 70 de subunități ale antigenului delta (HDAg) și ARN-ului HDV. Membrana exterioară este formată de antigenul de suprafață HBV. Membrana exterioară a HDV este reprezentată de HBsAg.

Există două varietăți de HDAg având o greutate moleculară de 24 kDa (HDAg-S) și 27 kDa (HDAg-L), cu diferențe funcționale severe în activitatea virusului. Se crede acum că forma mică - HDAg-S necesare pentru replicarea HDV și crește rata de replicare a HDV ARN (transactivator de replicare virala) si mare (HDAg-L) este implicat în asamblarea particulei de virus și reduce viteza de replicare HDV. În plus, HDAg-L este implicat în migrarea intracelulară a proteinelor virale. Antigenul delta este localizat în nucleele hepatocitelor infectate, în nucleoli și nucleoplasmă. HDAg are o activitate pronunțată de legare a ARN-ului. Specificitatea acestei legări determină absența interacțiunii cu alte ARN-uri virale și celulare. Genomul HDV este reprezentat de o moleculă de ARN ciclică monocatenară cu polaritate negativă, cu o lungime de aproximativ 1700 nucleotide.

Interacțiunea dintre HBV și HDV determină nu numai formarea cochiliei exterioare a HDV cu ajutorul HB-Ag. Dar, probabil, și alte mecanisme care nu sunt încă pe deplin înțelese. În prezent, nu există nicio îndoială că HDV poate inhiba replicarea HBV. Conducând la o scădere a expresiei HBeAg și HBsAg și inhibarea activității ADN polimerazei în timpul infecției acute - coinfecție.

Sunt cunoscute trei genotipuri și mai multe subtipuri de HDV. Genotipul I este predominant în toate regiunile lumii și circulă în principal în Europa. Rusia și America de Nord. Pacificul de Sud și Orientul Mijlociu. Genotipul II este comun pentru Fr. Taiwan și insulele japoneze. Genotipul III se găsește în principal în America de Sud și în Republica Centrafricană. Toate genotipurile de HDV aparțin aceluiași serotip.

HDV este rezistent la temperaturi ridicate, nu este afectat de acizi și radiații UV. Virusul poate fi inactivat cu alcalii și proteaze. Înghețarea și dezghețarea repetată nu afectează activitatea sa.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogenia hepatitei D

HBV virus purtător delta Ingerata este favorabil pentru replicarea lor, deoarece se înconjoară imediat teaca de antigen HBs și apoi penetrează hepatocitele datorită prezenței pe suprafața lor a unei albumine polimerizat având o afinitate pentru HBsAg, o manta exterioară care formează HDV. Nu este stabilită reproducerea extra-hepatică a HDV.

Virusul Delta exercită atât un efect citopatic direct și mediat imun prin analogie cu VHB. Una dintre dovezile efectului citopatic - prevalență ridicată a modificărilor necrotice inflamatorii, detectabile prin studiul morfologic al țesutului hepatic al pacienților cu hepatită virală D. În același timp, există dovezi ale absenței HDV efectului citopatic atunci când sunt exprimate încălcări ale imunității, sugerând prezența unui mecanism imunologic mediat de afectare a hepatocitelor.

Când sunt infectați cu virus delta, sunt posibile două variante de infecție delta: coinfecție și superinfecție. Primul apare atunci când HDV intră în corpul unei persoane sănătoase simultan cu HBV. Superinfecția se dezvoltă la infectat anterior cu virusul B (la pacienții cu hepatită virală B sau cu purtători de HBsAg) cu o infecție suplimentară cu virusul delta lor.

Hepatita, care apare ca urmare a coinfectiei. Este frecvent denumit hepatită acută cu o etiologie mixtă a VHB, HDV sau hepatitei B acute cu un agent delta, subliniind implicarea ambelor virusuri în patogeneza bolii. Produsele HDV apar simultan cu HBV, dar. Probabil, replicarea activă a virusului delta urmează după dezvoltarea componentelor structurale ale virusului HBV (HBsAg), iar durata acestuia este limitată de durata antigenemiei HBs. Etiologia mixtă a hepatitei se termină după eliminarea din corpul ambelor viruși. Atunci când superinfecția dezvoltă delta hepatică virală acută, denumită în mod obișnuit infecția delta super (super) a purtătorului de virus al hepatitei virale B.

În acest caz, VHB participa la dezvoltarea de leziuni hepatice este minimă și toate modificările patologice care apar și manifestările clinice sunt datorate și anume virus delta acțiune. Spre deosebire de coinfectie având un curent general acută auto-limitare, suprainfecție caracterizează desigur grele progresiv până la apariția necrozei hepatice masive sau dezvoltare rapid progresiva a cirozei. Acest lucru se datorează faptului. Că în HBV infecție cronică (purtători de AgHBs, pacienții cu hepatită virală B) este produs in mod constant in ficat in cantitati mari de HBsAg și HDV este un mediu foarte favorabil pentru replicarea și punerea în aplicare a efectului său dăunător. Nu există semne patomorfologice specifice în delta hepatitei, majoritatea cercetătorilor nu detectează. Când există coinfectie modificări similare cu cele ale „pure“ hepatita B acută, dar necrotic proces în hepatocite, de obicei, mai pronunțat. Pentru hepatita D cronică caracterizată prin schimbări inflamatorii și necrotice semnificative în lobulii cu hepatită marcată periportal, activitate ridicată a ficatului (hepatită cronică activă prevalent moderată până la activitate severă), ficat rapid arhitectonică și posibilitatea semnelor morfologice ale cirozei hepatice in stadiile incipiente ale bolii ( de la 2 la 5 ani).