Hepatita cronică C: cauze

Cauza hepatitei cronice C - virusul hepatitei C (VHC) este un mic virus, de dimensiuni de 30-38 nm, are o cochilie și o parte interioară - miezul. Plicul conține glicoproteinele E1 și E2, NS1. Partea interioară conține genomul virusului - un ARN liniar monocatenar lung și un antigen C proteic (C-co-proteină).

Genomul virusului are site-uri care codifică sinteza proteinelor structurale și nestructurale. Proteinele structurale includ proteina C de bază și glicoproteinele E1 E2 plic, K proteinele nestructurale sunt enzime care joaca un rol in replicarea virala, ARN polimerază dependentă de ARN, proteine NS2, NS4, NS3-helicază (metalprotează). Un rol cheie în replicarea virusului aparține NS3-protează - o enzimă care catalizează etapa finală a sintezei poliproteinei virale. La fiecare dintre proteinele structurale și nestructurale, se produc anticorpi care circulă în sânge. Acești anticorpi nu posedă proprietăți de neutralizare a virusului.

Aloca 6 genotipuri ale virusului hepatitei C, a căror clasificare se bazează pe analiza regiunii 5'-terminal al regiunii nestructurale NS5 (genotipuri la, lb, 1c, 2a, 2b, 2c, Per, Zb, 4, 5, 6).

În Africa de Nord, 4, în Asia de Nord și Sud-Est și Orientul Îndepărtat - 1, 2, 6, în genotipul SUA-1.

Există mai mult de 500 de milioane de purtători ai virusului hepatitei C genotipul 1b este asociat cu boli mai grave, un conținut mai mare de ARN-VHC în ser, cel mai rău răspuns la tratamentul cu medicamente antivirale si este mai probabil sa recidiva severa a hepatitei C dupa transplant hepatic. Genotipul 4 este asociat cu un răspuns slab la terapia cu interferon.

Infecția cronică cu HCV începe, de obicei, într-o formă ușoară, dar la 50% dintre pacienți în decurs de 10 ani boala progresează, 10-20% dezvoltă ciroză hepatică, mai puțin frecvent cancer de ficat.

Virusul hepatitei C este un virus ARN. Markerii serici ai virusului hepatitei C sunt ARN-ul virusului și anticorpii la HCV (HCVAb).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Cum se transmite hepatita C?

Hepatita cronică C este transmisă în mai multe moduri:

• parenterală, în special transfuzia (transfuzia sângelui, componentele sale - crioprecipitate, fibrinogen, factorii VIII și IX, administrarea parenterală a diferitelor medicamente, hemodializa); VHC este cauza principală a hepatitei post-transfuzionare (85-95% din toate cazurile);
• modul sexual;
• de la mamă la făt (prin placentă).

Programele histologice ale hepatitei cronice C variază de la CPG la CAG cu sau fără ciroză hepatică. Răspândirea hepatitei C depinde în mare măsură de factorii de mediu.

Există două mecanisme principale ale afectării hepatitei C a ficatului:

• efect citopatic (citotoxic) direct al virusului hepatocite de somn;
• leziuni hepatice imun mediat, care vorbesc în favoarea datelor pe care virusul hepatitei C pot fi asociate cu boli autoimune (sindromul Sjogren, crioglobulinemia și colab.), și detectarea în biopsii hepatice ale pacienților cu hepatită virală infiltrarea celulelor limfoide-C constând din B- și limfocitele T.

Markerii virusul hepatitei C gasit printre departamentele hematologici personalului medical la 12,8% dintre pacienții cu boli de sange - la 22,6% dintre pacienții cu hepatită cronică B - în 31,8%, la pacienții cu ciroză hepatică - în 35,1% din cazuri, în rândul populației rusești - 1,5- 5% din populație.

Imunitatea la hepatita C nu este optimă (se numește suboptimală), care nu asigură un control fiabil asupra procesului infecțios. Prin urmare, hepatita virală acută acută, adesea transformată într-o cronică, se explică și reinfecția frecventă cu virusul C. Virusul hepatitei C "se alunecă" din sub supravegherea imunologică. Acest lucru se explică prin capacitatea unică a virusului hepatitei C de a schimba în mod constant structura antigenică, actualizată în mod repetat chiar și pentru un minut. O astfel de variabilitate constantă a virusului hepatitei C conduce la 10 ^10-11 variante antigenice ale HCV care apar într-o zi , care sunt apropiate, dar totuși imunologice diferite. Într-o astfel de situație, sistemul imunitar nu are timp să recunoască continuu antigene noi și mai noi și să producă în mod continuu anticorpi care să le neutralizeze. În structura VHC, variația maximă este observată în antigenele de înveliș, proteina C a nucleului variază puțin.

Cursul infecției cu VHC se întinde de mai mulți ani (prin tipul de infecție virală lentă). Hepatita cronică pronunțată clinic se dezvoltă, în medie, prin 14, ciroză - prin 18, hepatocarcinom - în 23-18 ani.

O trăsătură distinctivă a hepatitei acute virale C - apatic, latent sau oligosymptomatic pentru, de obicei, o lungă perioadă de timp rămas nerecunoscut în același timp progresează treptat rapid și conduce mai departe la dezvoltarea cirozei hepatice cu carcinom hepatocelular (virusul hepatitei C - „killer blând“).

Markerii detecție a fazei de replicare a virusului hepatitei C sunt în anti-HCVcoreIgM de sânge și IgG cu indicatori raportul anti-HCVlgG / IgM în intervalul de 3-4, în absența UE aHTH-HCVNS4 și detectarea HCV-PHK în sânge.

Virusul hepatitei C se poate replica și extra-hepatic, inclusiv în monocite.

Mecanismele leziunilor hepatice în hepatita cronică C

Se crede că virusul are un efect citopatic direct. Această acțiune este diferită de prejudiciul cauzat de HBV, care este considerat imun. Există tot mai multe dovezi că mecanismele imune joacă un rol în cronica infecției cu VHC.

Citologii flavoniști tind să provoace leziuni hepatocelulare directe fără o inflamație pronunțată. În infecția cronică cu VHC, examinarea histologică a ficatului relevă leziuni minime, în ciuda evoluției. Reacția limfocitelor este slab exprimată, se observă eozinofilia citoplasmei hepatocitelor. Spre deosebire de hepatita cronică B, tratamentul infecției cronice cu VHC cu IFN este însoțit de o scădere rapidă a activității ALT și a concentrației de ARN VHC.

Există o corelație între severitatea bolii și nivelul viremiei. Niveluri foarte ridicate de viremie și leziuni hepatice severe sunt observate la pacienții cu infecție cronică VHC după transplantul hepatic.

Răspunsul imun la VHC este slab, după cum reiese din creșterea activității ALT, care este însoțită de o creștere a titrurilor ARN-HCV. Odată cu inocularea unui număr semnificativ de particule virale (transfuzii de sânge), boala hepatică este mai severă decât cu o ingerare mai puțin masivă a virușilor în organism (consum intravenos de droguri).

In media VHC observat persistenta HCV-viremie fără boală hepatică delimitate clinic. Corelația dintre conținutul de ARN-VHC în țesutul hepatic și activitatea histologică este absentă.

Terapia imunosupresivă reduce activitatea transaminazelor serice, deși crește viremia.

Rezultatele microscopiei imunoelectronice sugerează că celulele T citotoxice intralobulare suportă leziunile hepatice. Citmocitele citotoxice recunosc epitopii miezului și stratul proteic al HCV. Studiile in vitro autolog convingător gepatotsitotoksichnosti a demonstrat ca HLA-restrictiva 1 CD8 ⁺ toxicitate celulelor T este un mecanism patogenetic important in cronica infecția cu VHC.

Testele serologice pentru autoanticorpi (antinuclear, musculare netede și factorul reumatoid) sunt pozitive. Cu toate acestea, aceste autoanticorpi nu afectează gravitatea bolii și nu au nici o semnificație patogenetică.

Au fost obținute dovezi ale citotoxicității hepatice la infecția cronică cu VHC. Răspunsul imun la VHC este, de asemenea, clar documentat, dar rolul său ca factor de protecție și ca factor responsabil pentru infecția cronică rămâne neclar.