Hepatita B: cauze

Virusul hepatitei B (VHB) aparține familiei de hepadnavirusuri (hepar - ficat, ADN - ADN, adică virusuri care conțin ADN și afectează ficatul), genul Orthohepadnavirus. Virusul hepatitei B sau particula Dane are o formă sferică, cu diametrul de 40-48 nm (42 nm în medie). Membrana este formată dintr-un bistrat fosfolipidic cu grosimea de 7 nm, în care sunt imersate particulele de antigen de suprafață, formate din câteva sute de molecule proteice, glicoproteine și lipoproteine. În interiorul VHB există o nucleocapsidă sau miez, care are forma unui icosaedru cu diametrul de 28 nm, conținând genomul VHB, proteina terminală și enzima ADN polimerază. Genomul VHB este reprezentat de o moleculă de ADN parțial bicatenară, care are o formă de inel deschis și conține aproximativ 3200 de perechi de baze nucleotidice (3020-3200). ADN-ul VHB include patru gene: gena S, care codifică antigenul de suprafață al anvelopei - HBsAg; Gena C, care codifică HBcAg; gena P, care codifică informații despre enzima ADN polimerază, care are funcția de transcriptază inversă; gena X, care conține informații despre proteina X.

HBsAg este sintetizat în citoplasma hepatocitului. În timpul replicării virale, se formează un exces semnificativ de HBsAg și, prin urmare, particulele de HBsAg predomină în serul sanguin al pacientului, mai degrabă decât virusurile complete - în medie, există între 1000 și 1.000.000 de particule sferice de HBsAg per particulă virală. În plus, serul sanguin al pacienților cu hepatită virală B poate conține virioni defectivi (până la 50% din întregul rezervu circulant în sânge), a căror nucleocapsidă nu conține ADN VHB. S-a stabilit că există 4 subtipuri principale de HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. În Ucraina, sunt înregistrate în principal subtipurile ayw și adw. Pe baza analizei secvențelor nucleotidice ale genei S și Pre-S, izolatele virale obținute în diferite regiuni ale lumii sunt grupate în 8 genotipuri principale, care sunt desemnate prin literele alfabetului latin: A, B, C, D, E, F, G și H. Genotipul D predomină în Ucraina, în timp ce genotipul A este înregistrat mai rar. Nu a fost stabilită o corespondență completă între genotipurile VHB și serotipurile HBsAg. Studiul subtipurilor și genotipurilor VHB este important pentru stabilirea relației dintre o anumită variantă de virus și severitatea hepatitei acute și cronice, dezvoltarea hepatitei virale B fulminante, pentru crearea de vaccinuri și evaluarea eficacității terapiei antivirale.

Probabilitatea dezvoltării hepatitei severe pe fondul hepatitei B acute și al formării carcinomului hepatocelular la pacienții cu hepatită B cronică este mai mare în rândul celor infectați cu genotipul C, comparativ cu genotipul B. Genotipul B este mai predispus la seroconversie HBe/anti-HBe la o vârstă fragedă, comparativ cu genotipul C. Pacienții cu genotipurile A și B au o probabilitate mai mare de a răspunde la tratamentul cu interferon, comparativ cu pacienții infectați cu genotipurile A și B.

Gena S a VHB este responsabilă de sinteza AgHB, care determină producerea de anticorpi neutralizanți, astfel încât gena S este utilizată pentru a produce vaccinuri modificate genetic.

Gena C (gena centrală) codifică proteina nucleocapsidă (HBcAg), care are capacitatea de a se auto-asambla în particule centrale, în care ADN-ul VHB este ambalat după finalizarea ciclului de replicare. Gena centrală conține o zonă pre-centrală care codifică un polipeptid pre-central care este modificat într-o formă solubilă și secretat în reticulul endoplasmatic și apoi în sânge sub forma proteinei HBeAg (HBV e-antigen). HBeAg este unul dintre principalii epitopi care provoacă formarea unui grup de limfocite T citotoxice specifice, care migrează în ficat și sunt responsabile de eliminarea virusului. S-a stabilit că mutațiile din zona pre-centrală duc la o scădere sau încetare completă a producției de HBeAg. În dezvoltarea hepatitei cronice B, selecția tulpinilor de VHB HBeAg-negative, datorită eludării controlului imunitar al organismului, duce la trecerea hepatitei virale B cronice HBeAg-pozitive la stadiul de hepatită B cronică HBeAg-negativă. Pacienții cu hepatită B cronică HBeAg-negativă pot avea un profil biochimic diferit al bolii (natura undară a nivelului ALT), au un conținut mai scăzut de ADN VHB în sânge și răspund mai prost la terapia cu medicamente antivirale.

Gena P codifică o proteină cu activitate enzimatică, ADN polimeraza VHB. Această enzimă funcționează și ca o transcriptază inversă. Semnificația clinică a mutațiilor din gena P a ADN-ului VHB este asociată în principal cu rezistența la tratamentul cu analogi nucleozidici ai hepatitei B cronice.

Gena X codifică o proteină ce joacă un rol important în dezvoltarea cancerului hepatic primar la purtătorii de VHB. În plus, proteina X este capabilă să activeze replicarea altor virusuri, în special a HIV, ceea ce determină deteriorarea cursului clinic la persoanele infectate cu virusurile VHB și HIV.

Anticorpii sunt produși împotriva fiecărui antigen al VHB din corpul uman. În practica clinică, detectarea antigenelor și anticorpilor este utilizată pentru a diagnostica hepatita virală B, a determina stadiul procesului, prognosticul, a evalua eficacitatea terapiei, a determina indicațiile pentru vaccinare și revaccinare.

VHB este foarte rezistent la factorii fizici și chimici, rămâne viabil în serul sanguin la temperatura camerei timp de 3 luni, la 20 °C - 15 ani, în plasma uscată - până la 25 de ani, nu moare sub acțiunea multor dezinfectanți și conservanți ai sângelui. Se inactivează prin autoclavizare (45 min) și sterilizare cu căldură uscată (+160 °C). Este sensibil la eter și detergenți neionici. Aldehidele și compușii clorurați sunt utilizați în principal pentru dezinfecția chimică.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]