Hemocromatoza primară: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Hemocromatoza primară este o boală congenitală, caracterizată printr-o acumulare marcată de fier, care provoacă leziuni tisulare. Boala nu se manifestă clinic până la apariția leziunilor organelor, deseori ireversibile. Simptomele includ slăbiciune, hepatomegalie, pigmentarea pielii bronz, pierderea libidoului, artralgii, manifestări hepatice, diabet, cardiomiopatie. Diagnosticul se bazează pe definiția fierului seric și a studiilor genetice. Tratamentul este o serie de flebotomii.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologie

Boala este autosomală recesivă, frecvența în Europa de Nord a formei homozigote este de 1: 200, iar forma heterozygoasă este 1: 8. Boala este rară în Asia și Africa. Pacienții cu hemocromatoză clinică în 83% din cazuri sunt homozigot.

Boala, de regulă, nu se manifestă până la vârsta de mijloc. În 80-90% din populație la momentul apariției simptomelor, rezervele totale de fier sunt mai mari decât cele din sud.

[5], [6], [7], [8], [9],

Cauze hemocromatoză primară

Aproape toată hemocromatoza primară este cauzată de o mutație a genei HFE. hemocromatoza primar, non de HFE, sunt rare si includ boala ferroportinovuyu, hemocromatoza juvenilă și hemocromatoza neonatală sunt foarte rare, și aceruloplasminemia gipotransferrinemiyu. Consecințele clinice ale supraîncărcării cu fier sunt aceleași pentru toate tipurile de boli.

Mai mult de 80% din hemocromatoza mediată de HFE este cauzată de o mutație homozigotă a C282Y sau de o mutație heterozigotă combinată C282Y / H63D. Mecanismul supraîncărcării cu fier este absorbția sporită a acestuia din tractul digestiv. Hepsidina, o peptidă nou identificată sintetizată de ficat, controlează mecanismul de absorbție a fierului. Hepsidina cu gena normală HFE previne absorbția excesivă și acumularea de fier la persoanele sănătoase.

Conținutul total de fier din organism poate ajunge la 50 g în această patologie comparativ cu nivelul normal de aproximativ 2,5 g la femei și de 3,5 g la bărbați. Depunerea fierului în organe catalizează generarea radicalilor hidroxilici reactivi liberi.

[10], [11], [12]

Simptome hemocromatoză primară

Deoarece fierul se acumulează în multe organe și țesuturi, simptomele pot fi multi-organe sau sistemice. La femei, simptomele slabe și sistemice se dezvoltă devreme; la bărbați, ciroza sau diabetul sunt manifestări frecvente inițiale ale hemocromatozelor. Hipogonadismul este tipic pentru pacienții de ambele sexe și poate provoca diverse manifestări. Boala hepatică este cea mai frecventă complicație și, de obicei, progresează spre ciroză, iar în 20-30% se transformă în carcinom hepatocelular. În 10-15% dintre pacienții netratați în curs de dezvoltare insuficienta cardiaca, 90% - exprimat în pigmentarea pielii, 65% - diabet zaharat și a complicațiilor potențiale sale (nefropatie, retinopatie, neuropatie), și 25-50% - artropatie.

Hemochromatoza juvenilă

O boală recesivă autosomală rară, cauzată de o mutație a genei HJV, care perturbă transcripția proteinei hemeiculinice. Acesta se găsește în principal la adolescenți. Nivelul de feritină este mai mare de 1000, saturația transferinei este mai mare de 90%. Simptomele și semnele includ hepatomegalie progresivă și hipogonadism hipogonadotropic.

Diagnostice hemocromatoză primară

Suspiciunea hemocromatozelor are loc în prezența simptomelor tipice, în special cu încălcări inexplicabile ale funcției hepatice, precum și la pacienții cu antecedente familiale. Deoarece simptomele se dezvoltă numai după afectarea țesutului, diagnosticul este de dorit înainte de apariția simptomelor (adesea dificilă). Dacă suspiciunea de hemocromatoză este determinată de fierul seric, saturarea transferinei serice, feritinei serice, se efectuează studii genetice.

Fierul seric este crescut (> 300 mg / dl). Saturația transferinei serice este de obicei mai mare de 50% și adesea mai mare de 90%. Nivelul de feritină serică este crescut. Cercetarea genetică este metoda determinantă de diagnosticare. Este necesar să se excludă alte mecanisme de supraîncărcare cu fier, cum ar fi hemoliza congenitale (de exemplu, siclemia, talasemia). Conținutul de fier din ficat poate fi determinat folosind un IRM de înaltă intensitate. Deoarece dezvoltarea cirozei agraveaza prognosticul, atunci cand nivelurile in mod inexplicabil ridicat de feritină în ser (de ex.> 1000) se recomandă biopsia hepatica, de aceea este necesar să se țină cont de vârsta la care poate creste nivelul de feritină și activitatea crescută a enzimelor hepatice care pot reduce nivelurile de feritină . Determinarea conținutului de fier în ficat poate confirma depunerea fierului în țesuturi. Trebuie examinată rudele primei linii de pacienți cu hemocromatoză primară. În mai mult de 95% din cazuri, C282Y și H63D sunt determinate.

[13], [14], [15], [16], [17]

Tratament hemocromatoză primară

Flebotomia este o metodă simplă de îndepărtare a excesului de fier în majoritatea cazurilor, ceea ce prelungește supraviețuirea, dar nu împiedică dezvoltarea carcinomului hepatocelular. După diagnosticare, aproximativ 500 ml de sânge (aproximativ 250 mg de fier) se exflinează săptămânal până când nivelul de fier seric este normalizat și saturația transferinei este mai mică de 50%. Flebotomia săptămânală poate fi necesară pentru câțiva ani. Când nivelul fierului este normalizat, se efectuează alte flebotomii pentru a menține un nivel de saturație al transferinei mai mic de 30%. Tratamentul diabetului zaharat, afecțiunilor cardiace, erecțiilor și altor manifestări secundare se efectuează în prezența indicațiilor.