Hamatoma

Formarea asemănătoare unei tumori localizată în orice regiune anatomică rezultată din creșterea anormală a țesutului benign, în medicină este definită ca hamartom (din greacă hamartia - eroare, defect).[1]

Epidemiologie

Statistic, hamartoamele reprezintă 1,2% din neoplasmele benigne. Prevalența hamartoamelor pulmonare este estimată la aproximativ 0,25% din populația generală și reprezintă până la 8% din toate neoplasmele pulmonare. Cele mai multe hamartoame pulmonare sunt diagnosticate întâmplător la pacienții cu vârsta cuprinsă între 40 și 70 de ani, dar sunt foarte rare în practica pediatrică.

În general, cele mai multe hamartoame sunt diagnosticate la bărbați, deși la rinichi sunt mai frecvente la femei și sunt identificate la vârsta mijlocie.

Aproximativ 5% dintre tumorile benigne ale sânilor sunt hamartoame și afectează cel mai frecvent femeile cu vârsta peste 35 de ani.

80-90% din leziunile hamartomatoase ale creierului și mai mult de 50% din hamartoamele cardiace sunt asociate cu scleroza tuberoasă.

Cauze Hamartoame

Gamartoamele aparțin malformațiilor congenitale și sunt formațiuni cu caracter benign, care se formează din țesuturi mezenchimale provenite din foile germinale. Iar cauzele apariției lor sunt asociate cu diviziunea celulară necontrolată a țesuturilor citologic normale (conjunctiv, mușchi neted, grăsime sau cartilaj), caracteristică unei anumite locații anatomice și creșterea lor focală excesivă în timpul embriogenezei aproape oricărui organ sau structură anatomică.

Apariția mai multor hamartoame la același pacient este adesea denumită hamartomatoză sau hamartom pleiotrop.

Aceste tumori pot apărea sporadic sau în prezența anumitor boli ereditare autosomal dominante, precum și a unor sindroame determinate genetic.

În multe cazuri, hamartoamele se formează atunci când o boală genetică rară de natură multisistemică - scleroza tuberoasă - se manifestă la scurt timp după naștere, sau în boala familială Recklinghausen - neurofibromatoza tip 1.[2]

Factori de risc

Principalii factori de risc pentru formarea hamartomului includ prezența așa-numitelor sindroame genetice de polipoză hamartomatoasă în istoricul pacienților, inclusiv:

• Sindromul hamartom multiplu - Sindromul Cowden, în care se formează multiple hamartoame de origine ecto-, ento- și mezodermică, se observă polipoză gastrointestinală și manifestări mucocutanate;
• Sindromul Peutz-Jeghers-Turen (caracterizat prin dezvoltarea polipilor hamartomatosi benigni in tractul gastrointestinal);
• sindromul Proteus ;
• sindromul Weil - polipoza juvenila a colonului ;
• sindromul Bannayan-Riley-Ruvalcaba, care, ca și sindromul Cowden, produce multiple hamartoame (polipi hamartomatoși) ai intestinului;
• Sindromul Carney-Stratakis și complexul Carney.

În plus, hamartoamele se formează la pacienții cu sindrom Watson ereditar și în cazurile de sindrom Pallister-Hall care apar sporadic sau congenital cu hamartom hipotalamic și polidactilie.

Patogeneza

Mecanismul proliferării crescute a țesuturilor germinale cu formarea de malformații asemănătoare tumorilor în diferite organe se explică prin aberații cromozomiale și mutații genetice care pot apărea spontan sau pot fi moștenite.

În scleroza tuberoasă, au fost identificate mutații ale genelor TSC1 sau TSC2 - supresoare tumorale care previn și inhibă proliferarea excesivă - creșterea și diviziunea celulară prea rapidă sau necontrolată. Și în neurofibromatoza de tip 1 și sindromul Watson - mutații ale liniei germinale ale genei supresoare de tumori mitocondriale NF1.

În sindromul tumoral hamartom, care combină sindroamele Cowden, Protea, Bannayan-Riley-Ruvalcaba și polipoză juvenilă, patogenia este asociată cu mutația genei PTEN, care codifică o enzimă implicată în reglarea proliferării și este considerată o genă supresoare de tumoră.

Mutațiile genei STK11 care codifică structura și funcția uneia dintre enzimele serinice transmembranare, care îi reduce capacitatea de a restrânge diviziunea celulară, duc la sindromul Peutz-Jeghers-Turen, cu dezvoltarea de polipi intestinali și leziuni pigmentare ale pielii. O mutație a genei GLI3, un factor de transcripție implicat în formarea țesutului intrauterin, a fost identificată în sindromul Pallister-Hall.

Astfel, creșterea necontrolată a celulelor din cauza mutațiilor genelor duce la formarea hamartomului.

Simptome Hamartoame

În funcție de localizarea hamartoamelor, tipurile lor se disting și fiecare dintre ele are propria sa structură și simptomatologie.

Hamatomul pulmonar

Hamartomul pulmonar se poate forma în orice lob și părți periferice ale plămânilor și este format din țesuturi normale prezente în plămâni: adipos, epitelial, fibros și cartilaginos. În 80% din cazuri predomină componenta condroidă (celule cartilaj hialine) cu includerea adipocitelor - celule de țesut adipos și celule epiteliale ale căilor respiratorii.[3]

Denumirile anterioare: hamartom condroid, mezenchimom, hamartom condromatos sau hamartocondrom nu sunt recomandate în prezent de OMS.

Hamartomul chistic mezenchimal al plămânului, pe de altă parte, este mai puțin frecvent și este asociat cu sindromul Cowden la majoritatea pacienților.

Leziunea hamartomatoasă a plămânului poate să nu se manifeste, dar poate provoca simptome sub formă de tuse cronică (adesea cu hemoptizie), respirație șuierătoare și dificultăți de respirație.[4]

Un hamartom al inimii

Tumorile cardiace primare benigne la adulți includ hamartomul miocitar matur, iar la sugari și copii cu scleroză tuberoasă, rabdomiom, adică hamartomul miocardic al ventriculilor sau septul interventricular.[5]

Hamartomul cardiomiocitar matur se dezvoltă în peretele ventricular (și rar în atrii) și poate apărea ca leziuni multiple care sunt mase dense strâns asociate cu miocardul subiacent. Tumora poate provoca simptome de insuficiență cardiacă: dureri în piept, palpitații și aritmii, suflu cardiac, edem, dispnee, cianoză.

Rabdomioamele cardiace, dintre care majoritatea sunt diagnosticate în primul an de viață, sunt compuse din țesut muscular cardiac format din mioblaste embrionare și au aspectul unor mase focale solide fără capsulă.

De obicei, aceste hamartoame se prezintă asimptomatic și regresează spontan înainte de vârsta de 4 ani.

De asemenea, unii experți consideră că leziunile hamartomatoase sunt asociate cu mixomul complex Carney al inimii .[6]

Gamartomul tractului gastrointestinal

Hamartomul gastric este o masă mezenchimală sub forma unui polip epitelial hiperplazic al stomacului, polip Peutz-Jeghers și un hamartom mioepitelial rar - cu fascicule musculare netede hipertrofiate. Alte nume pentru acest hamartom includ hamartomul mioglandular, hamartomul adenomiomatos și adenomiomul gastric. Manifestările clinice tipice includ dispepsia, durerea epigastrică și sângerarea GI superioară. [7],[8]

Mai multe informații în materialul - Polipoză gastrică

Un hamartom intestinal este un polip hamartomatos sau hiperplazic al intestinului gros , diagnosticat ca adenom adenomatos sau tubular. Când hamartomul este localizat în glanda Brunner a duodenului, simptomele se manifestă prin durere în regiunea epigastrică; greață, vărsături și flatulență (care indică obstrucție intestinală); și, dacă este de dimensiuni considerabile, sângerare gastrointestinală. În cazurile de hamartom mioepitelial al ileonului, pacienții se plâng de dureri abdominale, au greutate corporală scăzută și dezvoltă anemie cronică. [9],[10]

Citește și - Polipi rectali

Hamartomul retrorectal este un hamartom chistic sau un chist multicameral al spațiului retrorectal (țesutul conjunctiv lax dintre rect și propria fascia) care apare cel mai frecvent la femeile de vârstă mijlocie. Are aspectul unui chist bombat din peretele posterior al rectului, care este căptușit cu epiteliu și conține fibre musculare netede aranjate haotic. Acest hamartom se prezintă cu dureri abdominale inferioare și constipație recurentă. [11],[12]

Hamartoame ale ficatului și splinei

Hamartomul biliar multiplu al ficatului este un hamartom al căilor biliare interdolice intrahepatice asociat cu malformații ale dezvoltării lor în perioada embrionară. Acest hamartom (unic sau multiplu) constă din grupuri de canale biliare dilatate la întâmplare și stromă fibrocolagenă.[13]

Hamartoamele biliare sunt asimptomatice și sunt de obicei descoperite întâmplător (în timpul examenului radiologic sau laparotomiei).[14]

Un neoplasm primar rar și adesea detectat incidental cu caracter benign este un hamartom al splinei, care constă din elemente ale pulpei roșii a splinei - sub forma unei mase omogene bine definite de consistență fermă. Această malformație poate fi unică sau multiplă; la strângerea parenchimului splenic, poate exista o senzație de disconfort și durere în zona subcostală stângă. [15],[16]

Hamartoame renale

Cel mai frecvent hamartom al rinichilor este diagnosticat ca angiomiolipom al rinichiului , deoarece această tumoare benignă constă din țesut adipos matur cu fibre musculare netede și vase de sânge încorporate. Se formează în scleroza tuberoasă în 40-80% din cazuri. Creșterea mărimii hamartomului (mai mult de 4-5 cm) duce la durere și la apariția sângelui în urină. [17],[18]

Hamatomul de sân

Definițiile de diagnostic acceptate de OMS ale hamartomului mamar sunt termeni precum adenolipom, condrolipom și hamartom mioid. Deși adesea numit fibroadenolipom de către mamologi, deoarece formarea tumorală conține celule de țesut fibros, glandular și adipos, închise într-o capsulă subțire de țesut conjunctiv, cu contururi distincte. Calcificările focale pot fi observate la vizualizare. În acest caz, manifestările clinice sunt absente. [19],[20]

Citește și - Tumorile mamare

Hamartoamele creierului

O treime dintre pacienții cu scleroză tuberoasă au un hamartom cerebral sub formă de excrescențe corticale intracraniene sau tuberculi în diverși lobi - la limita substanței cenușii și albe - sau noduli subependimali de-a lungul pereților ventriculilor cerebrali. De asemenea, se poate forma hamartomul astrocitar, un astrocitom subependimal cu celule gigantice, cu perturbare corticală, neuroni dismorfi și celule gliale mari ale parenchimului cerebral (astrocite). Simptomele hamartoamelor cerebrale includ crize convulsive și retard mintal la copii. [21],[22]

O malformație rară care apare în timpul embriogenezei și este prezentă la naștere este un hamartom hipotalamic, care este o masă de neuroni heterotopici și celule gliale. Pe măsură ce creierul copilului crește, tumora se mărește, dar nu se extinde în alte regiuni cerebrale. [23],[24]

Dacă se formează țesuturi hipertrofiate în partea anterioară a hipotalamusului (tuber cinereum), unde glanda pituitară se atașează de aceasta, malformația manifestă simptome de dezvoltare sexuală prematură centrală (înainte de vârsta de 8-9 ani): apariția erupțiilor cutanate acneice, dezvoltarea timpurie. A glandelor mamare și a menarhei precoce la fete; părul pubian precoce și mutația vocii la băieți.

Atunci când se formează hamartoamele în partea posterioară a hipotalamusului, pot exista anomalii în activitatea electrică a creierului, care în copilăria timpurie se manifestă prin convulsii, iar într-o etapă ulterioară (vârste între 4 și 7 ani) prin epilepsie cu crize epileptice focale. Cu râs brusc sau cu plâns involuntar, crize atone și tonico-clonice, precum și crize de agresivitate, probleme de memorie și cognitive.

Un hamartom hipofizar este un adenom hipofizar benign care apare sporadic .

Adultii de varsta mijlocie cu sindrom Cowden pot avea o masa rara asemanatoare unei tumori, un hamartom al cerebelului, diagnosticat ca gangliocitom cerebelos displazic sau boala Lhermitte-Duclos. Simptomele pot fi absente sau se pot manifesta ca dureri de cap, amețeli, tulburări de coordonare a mișcărilor și paralizia nervilor cranieni individuali.

Hamartom al ganglionilor limfatici

Când celulele mușchilor netezi și țesutului adipos, precum și vasele de sânge și stroma colagenă a ganglionilor limfatici inghinali, retroperitoneali, submandibulari și cervicali cresc excesiv, se formează un hamartom angiomiomatos al unui ganglion limfatic sau un hamartom angiomiomatos nodular - cu înlocuire parțială sau completă a parenchimul acestuia. [25],[26]

Un hamartom al pielii

În prezența sclerozei tuberoase sau a neurofibromatozei, se observă diverse hamartoame ale pielii, cel mai adesea sub formă de pete hipopigmentate; pete de cafea și lapte; angiofibrom (pe obraji, bărbie, pliuri nazolabiale); pete shagreen de diferite localizări (care sunt nevi de țesut conjunctiv); plăci fibroase pe frunte, scalp sau gât.

O manifestare dermatologică rară a sclerozei tuberoase (în special la bărbați) este hamartomul foliculochistic și de colagen, caracterizat prin depunere abundentă de colagen în derm, fibroză perifoliculară concentrică și chisturi subcutanate în formă de pâlnie umplute cu cheratină observate la examenul histopatologic.[27]

La hamartoamele constând din melanocite (celule care produc pigmentul melanină), majoritatea experților se referă și la diferite neoplasme melanocitare , în special nevi melanocitari congenitali , care reprezintă o anomalie a embriogenezei.

În ceea ce privește etiologia, hamartoamele compuse din țesut vascular sunt și hemangioame ale pielii .

Pacienții cu sindrom Peutz-Jeghers-Thuren prezintă hamartom sub formă de pigmentare neregulată a pielii și a mucoaselor - lentiginoză periorificială

Cazurile de hamartom ectodermal-mezodermic papular liniar (Hamartoma moniliformis) arată o erupție papulară liniară de culoarea cărnii pe cap, gât și partea superioară a pieptului.

Și un hamartom sebocitar este un hamartom al glandelor sebacee, citiți mai multe în publicația - Nevus sebaceu .

Hamatomul ochiului

Leziunile hamartomatoase pigmentate ale irisului în neurofibromatoza tip 1 și sindromul Watson - sub formă de clustere nodulare de melanocite dendritice - sunt definite ca hamartoame de iris sau noduli Lisch. Ele sunt transparente (de obicei nu afectează vederea) papule rotunjite în formă de cupolă galben-maro care ies deasupra suprafeței irisului.

Și pacienții cu angiofibrom juvenil al nazofaringelui și polipoză adenomatoasă familială dezvoltă adesea hamartom combinat al retinei și epiteliul pigmentar retinian - sub forma unei pate negre pe partea centrală (maculară) a retinei.[28]

Un hamartom al nasului

Hamartomul nazal este definit de specialiști ca hamartom nazal condromezenchimal sau condrom nazal , datorită proliferării benigne a epiteliului respirator, a glandelor submucoase și a mezenchimului condro-os. Manifestările sale clinice depind de mărimea și localizarea leziunii și includ: congestie nazală, dificultăți de respirație nazală și alăptare la sugari, scurgeri nazale limpede apoase și sângerare nazală. Un hamartom poate crește odată cu copilul și se poate răspândi în orbitele oculare, ducând la deplasarea înainte sau înapoi a globului ocular, strabism sau tulburări oculomotorii.[29]

Un hamartom la un copil

Toate leziunile hamartomatoase menționate mai sus ale diferitelor organe și structuri anatomice sunt prezente la copiii cu sindroame corespunzătoare.

Nou-născuții prezintă hamartom mezenchimatos al peretelui toracic sau hamartom cartilaginos al coastei, care sunt mase solide imobile rezultate din supra-creșterea focală a elementelor scheletice normale cu elemente cartilaginoase, vasculare și mezenchimatoase. Acest hamartom poate provoca insuficiență respiratorie și dezvoltarea sindromului de detresă respiratorie. Hamartomul mezenchimal al ficatului este a doua cea mai frecventă tumoare hepatică benignă la copii. Această formațiune asemănătoare tumorii (mai des localizată în lobul drept al organului) constă din celule de stromă mezenchimală, hepatocite și celule epiteliale ale căptușelii căilor biliare. Tabloul clinic include masa palpabilă în cavitatea abdominală, anorexie și scădere în greutate, iar în cazul unei dimensiuni semnificative (până la 10 cm și mai mult) tumora acoperă canalele biliare extrahepatice și vena cavă inferioară, ceea ce duce la icter și edem la nivelul extremităților inferioare..

Un hamartom este un nefrom mezoblastic congenital (care apare la 1 din 200.000 de sugari) care poate duce la balonare abdominală la nou-născut cu o masă palpabilă de consistență densă în cadranul superior drept al abdomenului. De asemenea, bebelușii pot prezenta o respirație rapidă și superficială.

Anomaliile congenitale rare includ hamartomul fibros al sugarului, care apare la copii în primii doi ani de viață și se prezintă ca o masă nodulară nedureroasă în țesuturile subcutanate ale axilei, gâtului, umărului și antebrațului, spatelui și pieptului, coapsei, piciorului și genitale externe.

Hamartomul angiomatos ecrin la un copil poate fi prezent la naștere sau se poate manifesta în copilăria timpurie. Această tumoare benignă de natură hamartomatoasă are de obicei aspectul unor noduli și/sau plăci albăstrui sau maronii care rezultă din proliferarea țesutului glandelor sudoripare ecrine și a capilarelor în straturile mijlocii și profunde ale dermului. Acest hamartom poate provoca hiperhidroză localizată și creșterea creșterii părului.

Complicații și consecințe

În general, este de acord că hamartoamele rareori recidivează sau se transformă în tumori maligne. Adesea prezintă simptome puține sau deloc și uneori chiar dispar în timp. Dar în cazuri mai severe și în funcție de locul de formare, aceste malformații pot avea complicații și consecințe grave.

În primul rând, un hamartom poate crește până la o astfel de dimensiune încât începe să apese pe țesuturile și organele din jur, perturbându-le funcțiile.

Hamartomul cardiac la copii poate duce la anomalii persistente ale ritmului cardiac, defecte valvulare și afectarea fluxului sanguin intracardiac cu insuficiență cardiacă congestivă ulterioară.

Complicațiile polipilor hamartomatosi ai tractului gastrointestinal sunt sângerarea gastrointestinală, obstrucția și invaginația intestinală (cu posibil rezultat fatal). Și un hamartom renal mare poate provoca ruptura rinichiului.

Un hamartom din creier poate provoca sindromul de hidrocefalie obstructivă .

În hamartoamele hipotalamice și hipofizare, producția de hormon somatotrop (hormonul de creștere) poate fi afectată, ceea ce duce la dezvoltarea nanismului hipofizar (hipopituitarism) la copii . Hamartoamele hipotalamice la copii pot duce, de asemenea, la epilepsie rezistentă la medicamente.

Complicațiile hamartomului epiteliului pigmentar retinian sunt pline de disfuncția retinei și/sau a nervului optic, edem macular, neovascularizarea coroidei și dezlipirea retinei.

Diagnostice Hamartoame

O parte importantă a diagnosticului de hamartoame și sindroame asociate este colectarea anamnezelor, inclusiv istoricul familial.

Testele de laborator includ analize de sânge: clinice generale; electroliți serici; profilul limfocitelor; niveluri de calciu, potasiu, fosfat și uree; și teste ale funcției hepatice. Dacă este posibil, se efectuează o biopsie prin puncție prin aspirație cu ac fin a masei, deoarece examenul histologic este crucial în diagnosticul și alegerea tacticii de tratament.

Diagnosticul instrumental oferă vizualizarea formării unei tumori hamartomatoase și identificarea localizării exacte a acesteia, pentru care radiografie, angiografie, electroencefalografie (EEG), ultrasunete (sonografie), CT (tomografie computerizată), PET (tomografie cu emisie de pozitroni), RMN ( imagistica prin rezonanță magnetică).

Diagnostic diferentiat

În orice mase anormale, diagnosticul diferențial este foarte important. Astfel, tuberculomul și hamartomul se diferențiază; hamartom pulmonar și cancer pulmonar primar, carcinoid bronhogen, boală metastatică. Hamartomul cerebral trebuie să fie distins de craniofaringiomul și gliomul hipotalamo-chiasmatic. Iar diagnosticul diferențial al hamartomului ca nefrom mezoblastic congenital include tumora Wilms (nefroblastom malign), sarcomul cu celule clare a rinichilor și tumora renală osificatoare la sugari.

Tratament Hamartoame

Daca hamartomul este asimptomatic si este descoperit accidental, nu este nevoie de tratament, dar este necesara monitorizarea „comportamentului” acestuia si a starii pacientului. În alte cazuri, terapia are ca scop reducerea intensității simptomelor și prevenirea complicațiilor. De exemplu, în hamartomul hipotalamic cu simptome de pubertate prematură, sunt prescrise anumite medicamente care inhibă eliberarea anumitor hormoni. Medicamentele cardiace sunt utilizate pentru a trata simptomele insuficienței cardiace la pacienții cu hamartoame cardiace.

Îndepărtarea chirurgicală a hamartoamelor este indicată pentru confirmarea diagnosticului și în cazurile de simptome intense necorectabile din punct de vedere medical.

De exemplu, hamartoamele pulmonare pot fi rezecate prin rezecție pene și, în cazuri severe, prin îndepărtarea unui lob pulmonar (lobectomie). Un hamartom mamar poate fi, de asemenea, excizat, iar dacă este mare, poate fi necesară o mastectomie parțială sau completă.

Termoablația stereotactică cu radiofrecvență sau ablația cu laser pot fi utilizate pentru a elimina polipii hamartomatoși. Se mai folosește radiochirurgia cu raze gamma foarte focalizate - gamma knife pentru hamartoame hipotalamice sau hamartoame astrocitare.

Profilaxie

Singura metodă de prevenire a dezvoltării hamartoamelor poate fi considerată screening genetic al viitorilor părinți ai copilului.

Prognoză

Prognosticul general al acestei anomalii congenitale depinde de localizarea și dimensiunea neoplasmului, precum și de comorbiditățile și starea generală de sănătate a pacientului.