Evaluarea nivelului de hormon antimulyullovogo în diagnosticul sindromului ovarului polichistic

Sindromul ovarului polichistic (PCOS) include o gamă largă de indici clinici și biochimici caracteristici. Mecanismele de formare a bolii este prost inteleasa, dar caracteristica sa principală este perturbat foliculogeneza, în care nici o dezvoltare a foliculului dominant, ceea ce duce la anovulație și degenerarea chistică ovarian. Creșterea foliculilor din stadiul primordial până la ovulația foliculului dominant rămâne cea mai importantă parte a cercetării în reproducerea umană.

Folliculogeneza poate fi împărțită în trei perioade. În prima perioadă independentă de hormoni, apare o mulțime de foliculi în creștere, când acestea din urmă cresc de la faza primordială la etapa secundară. Faptele care determină debutul creșterii și diferențierea foliculilor primordiali nu au fost încă determinate. Cu toate acestea, un număr de autori sugerează că acesta este un tip de factor independent de hormon intracelular asociat cu formarea contactelor intercelulare și susținerea foliculilor în stare de repaus. În cea de-a doua perioadă de foliculogeneză, creșterea bazală a foliculilor are loc din etapa secundară până la stadiul de antral mare (1-2 mm în diametru). Această etapă de creștere a foliculilor poate să apară numai în prezența nivelelor bazale ale gonadotropinelor pituitare, în special FSH, și se numește faza sensibilă la hormoni. În prezent, a fost identificat un factor care poate fi utilizat pentru a judeca faza sensibilă la hormoni de foliculogeneză. Acest factor este glicoproteina hormonului antimulariu (AMG), care aparține familiei factorilor de creștere transformatori p. Se crede că femeile hormonul antimyullerovy sintetizat de celulele granuloase ale foliculi antral preantral și mici (mai puțin de 4 mm) și este de asemenea implicată în tranziția „de vacanță“ foliculii primordiali în faza activă de creștere. Mai mult, hormonul anti-Muller, împreună cu FSH, controlează selecția foliculilor noi care se află în stadiul foliculilor antrali timpurii. După cum știți, măsurarea directă a grupului de foliculi primordiali este imposibilă, cu toate acestea, numărul lor este indirect reflectat de numărul de foliculi în creștere. În consecință, un factor secretat predominant prin creșterea foliculilor va reflecta dimensiunea bazinului primordial. Astfel, hormonul antimyullerovy, care este secretat de foliculi în creștere și pot fi testate în ser, este un marker al activității funcționale și ovarian folicular criteriu de diagnostic conservare aparata.

Al treilea, sau hormonul, în timpul foliculogeneza se caracterizează prin formarea unui grup de foliculi mici antral și creșterea lor, creșterea, maturizarea foliculului dominant și ovulația în sine. În cazul în care primele două etape sunt sub influența factorilor intraovarialnyh în absența gonadotropinelor, ultima etapă este reglementată în mod direct de către glanda pituitară. Funcția defectuoasa a sistemelor hipotalamo-hipofizo-adrenale și ovariene poate duce la perturbarea foliculogeneza, acumularea de foliculi antral mici, care aduc o contribuție semnificativă la dezvoltarea hiperandrogenism, hormon antimyullerovogo de producție și formarea sindromului ovarului polichistic.

Până în prezent, parametrii cei mai frecvent utilizați pentru evaluarea stării rezervei ovariene și pentru diagnosticarea sindromului ovarului polichistic sunt calculul volumului ovarelor și numărarea numărului de foliculi antrali. Se pare că nu există nici o îndoială că volumul ovarelor reflectă indirect rezervele ovariene, deoarece depinde de numărul de foliculi în creștere, care la rândul lor este determinată de dimensiunea bazinului primordial. Cu toate acestea, opiniile oamenilor de știință diferă atunci când se consideră volumul ovarelor ca fiind un test adecvat pentru diagnosticul sindromului ovarului polichistic. Și dacă unii autori susțin că volumul ovarelor are o importanță semnificativă în diagnosticarea sindromului ovarului polichistic și în prezicerea unui răspuns la stimulare, alții au concluzionat că definiția volumului ovarelor în acest plan nu este foarte informativă. Majoritatea cercetătorilor sunt de acord că numărarea numărului de foliculi antrali mici este o metodă mai precisă de diagnosticare a hiperandrogenismului ovarian.

Volumul ovarian Măsurarea și calcularea unui număr de foliculi antral produse de ultrasunete (US) și ovarian este o metodă comună de diagnostic a sindromului ovarian polichistic. Cu toate acestea, la 25% dintre femeile fertile fără simptome clinice de hiperandrogenism cu cicluri menstruale normale, imagistica cu ultrasunete este similară cu sindromul ovarului polichistic. Acest lucru ne-a permis să punem la îndoială valoarea diagnosticului de ultrasunete și am dat motive să considerăm o creștere a volumului și o modificare a structurii ovarelor numai prin semne indirecte ale sindromului ovarelor polichistice. În literatura de specialitate există tot mai multe rapoarte care arată că în diagnosticul modern al sindromului ovarului polichistic mai precis și specific este determinarea conținutului de hormon antimulylerovogo în sânge. Se presupune că nivelul hormonului antimyullerovogo independent de gonadotropine hipofizare variază nu brusc în timpul ciclului menstrual, și, prin urmare, reflectă procesele care au loc în ovar.

Datele contradictorii prezentate demonstrează complexitatea diagnosticului sindromului ovarului polichistic. În acest sens, este extrem de important să se evalueze în mod adecvat criteriile de diagnostic ale bolii.

Scopul studiului a fost de a face o analiză comparativă a nivelului hormonului antimilian, a volumului ovarelor și a numărului de foliculi antrali ca criterii de diagnostic pentru sindromul ovarului polichistic.

30 de pacienți cu sindrom ovarian polichistic la vârste cuprinse între 18 și 29 ani (vârsta medie 24,4 ± 0,2 ani) au fost examinați în clinica IPPE. Diagnosticul sindromului ovarului polichistic a fost bazat pe criteriile consensului mondial al Societății Europene pentru Reproducere Umană și Embriologie și al Societății Americane de Medicină Reproductivă. Definirea sindromului ovarelor polichistice este determinată de prezența anovulației cronice și a hiperandrogeniei genezei ovariene. Clarificarea și verificarea diagnosticului de sindrom ovarian polichistic a fost efectuată după o examinare suplimentară hormonală și ultrasunete. Grupul de comparație a inclus 25 de pacienți cu infertilitate peritoneală tubară fără intervenții chirurgicale la nivelul ovarelor, care în trecut au suferit în mod repetat cursuri de terapie antiinflamatorie. Vârsta medie a studenților a fost de 26,2 ± 0,2 ani. Grupul de control a inclus 30 de femei sănătoase în vârstă de 24,4 ± 0,2 ani cu funcție menstruală normală, care au aplicat pentru a clarifica starea sistemului de reproducere înainte de planificarea sarcinii.

Măsurarea nivelului hormonului anti-Muller a fost efectuată în serul de sânge în ziua a 2-3-a a ciclului menstrual prin ELISA utilizând kit-ul comercial al firmei "DSL" (SUA). Evaluarea hormonului antimulylerovogo a fost efectuată în conformitate cu datele din literatură cu privire la următoarele nivele: <1 ng / ml - nivel scăzut al hormonului antimulylerovogo; de la 1 la 4 ng / ml - nivelul mediu al hormonului antimulylerovogo; mai mult de 4 ng / ml - un nivel ridicat de hormon antimulylerovogo.

Parametrii de foliculogeneză au fost monitorizați utilizând Aloka prosound SSD-3500SX (Japonia). Volumul ovarelor a fost calculat pe baza a trei măsurări, conform formulei:

V = 0,5236 h L h W h G,

Unde L este lungimea, W este lățimea și T este grosimea. În funcție de volumul ovarelor, se disting trei grupuri: volumul ovarelor este mai mic de 5 cm3, 5-10 cm3 și mai mult de 10 cm3. În lucrarea noastră am folosit literatura, conform căreia, în funcție de numărul de foliculi ale ovarelor sunt trei grupe: inactive (mai puțin de 5 foliculi), normale (5-12 foliculi) și polichistic (mai mult de 12 foliculi).

Criteriul de diagnostic al ultrasunetelor pentru sindromul ovarului polichistic este o creștere a volumului ovarelor cu mai mult de 9 cm3 și prezența unor structuri hipoechoice periferice (foliculi) cu un diametru de 6-10 mm. Într-o singură tăietură, trebuie să existe cel puțin 8 foliculi nedezvoltate în absența semnelor de creștere a foliculului dominant.

Procesarea statistică a datelor obținute a fost efectuată prin metode statistice variate, utilizând un pachet de calcul statistic standard. Fiabilitatea discrepanțelor în valorile medii a fost determinată de testul t al studenților. Discrepanțele au fost considerate fiabile la p <0,05. Pentru a studia relația dintre indicatori, a fost utilizată o metodă de corelare pentru a determina coeficientul de corelație (r) și a stabili semnificația sa în funcție de testul t cu un nivel de fiabilitate de 95% (p <0,05). Datele sunt prezentate ca X ± Sx.

Rezultatele studiului au arătat că nivelul hormonului antimiller în grupul martor de femei fără tulburări ale sistemului reproducător a variat între 2,1 și 5 ng / ml și a fost de 3,6 ± 02 ng / ml în medie. Acest indicator a fost considerat drept normă, care coincide cu datele din literatură. Trebuie remarcat faptul că valorile acestui hormon la 80% dintre femeile din grupul de control au corespuns cu media și cu 20% cu cele ridicate. În același timp, 93,3% dintre femei aveau ovare normale (5-10 cm3), în timp ce 6,7% aveau cele mari. La 83,3% din grupul de control, numărul foliculilor antrali a fost mediu.

Femeile tinere cu factorul peritoneal tubular de infertilitate nu diferă de femeile din grupul de control prin parametrii medii ai rezervei ovariene. Rezultatele ultrasunetelor ovariene au arătat că volumul mediu al ovarelor nu a fost semnificativ diferit de grupul martor (7,6 ± 0,3 și 6,9 ± 0,2 cm3, p> 0,05). Cu toate acestea, un studiu individual a determinat o proporție mare de pacienți (16%) cu un volum ovarian redus (<5 cm3). Volumul normal al ovarelor (5-10 cm3) în grupul de studiu a fost de 1,5 ori mai puțin frecvent, în timp ce mărirea (> 10 cm3) a fost de trei ori mai mare decât în grupul de control. Numărul mediu de foliculi antral, de asemenea, nu diferă în mod semnificativ în ambele grupuri de (± 0,3 și 6,9 ± 6,2 0,2; p> 0,05), deși proporția pacienților cu un conținut redus de foliculi a fost mai mare și cu un normal - de mai jos , decât în grupul de control. Nivelul mediu al hormonului anti-Muller nu a fost diferit de parametrii grupului martor. Cu toate acestea, 12% din grupul de comparație AMG studiat a fost sub nivelul femeilor sănătoase, iar 28% au avut valori normale. Se poate presupune că modificările evidențiate în parametrii rezervei ovariene sunt o consecință a bolilor inflamatorii transferate.

La femeile examinate cu sindromul ovarului polichistic a existat o creștere a tuturor parametrilor rezervei ovariene luate în considerare. Nivelul hormonului antimiller a fost de 3,5 ori mai mare decât în grupul de control și comparativ și a variat de la 9,8 ng / ml până la 14 ng / ml și a fost în medie de 12,6 ± 0,2 ng / ml. Volumul ovarului la pacienții cu sindrom ovarian polichistic a fost de 13,9 ± 0,3 cm3 și a fost semnificativ (p <0,05) mai mare decât în grupurile de control și comparație (respectiv, 6,9 ± 0,2 și 7,6 ± 0,3 cm3). Analiza individuală a arătat că suma de mai mult de 10 cm3 ovar a fost observată la 21 (70%) pacienți cu sindrom de ovar polichistic, in timp ce restul de 9 (30%) a fost mai mică de 10 cm3, dar mai mare de 8 cm3. Numărul de foliculi antrali din ovar la pacienții cu sindrom ovarian polichistic a fost în medie de 15,9 ± 0,3, care a fost, de asemenea, semnificativ mai mare decât cel al femeilor examinate din alte grupuri. Analiza de corelație a stabilit o corelație directă cu volumul antimyullerovogo hormonului ovarian (r = 0,53; p <0,05) și numărul de foliculi antral (r = 0,51; p <0,05).

Astfel, rezultatele parametrilor de evaluare a rezervei ovariene au furnizat dovezi fără echivoc că hormonul antimyullerovy, volumul ovarian și numărul de foliculi antral sunt suficient teste informative in diagnosticul si bolile de reproducere, în special ale sindromului ovarului polichistic. Descoperirile noastre coincid cu rezultatele studiilor prezentate în literatura de specialitate cu privire la importanța determinării volumului ovarelor și numărul de foliculi antral în diagnosticul sindromului ovarian polichistic. În ciuda acestui fapt, pentru a cuantifica acești parametri trebuie să fie tratate în mod critic ca ultrasunete, potrivit multor cercetători, care reflectă slab bazin de foliculi antral, în plus, trebuie să fie îmbunătățită echipamente cu ultrasunete și experiență profesională. În același timp, un test de diagnostic sindromul ovarului polichistic mai exacte trebuie considerate nivelul hormonului antimyullerovy, care este mai mare de 10 ng / ml poate fi considerat de diagnostic al sindromului ovarului polichistic.

Cand. Miere de albine. Științe ale TL Arkhipkina. Evaluarea nivelului hormonului antimiller în diagnosticul sindromului ovarului polichistic // Jurnalul Medical International - №4 - 2012

[1], [2], [3]