Evaluarea nivelului de hormon antimüllerian în diagnosticul sindromului ovarului polichistic

Sindromul ovarelor polichistice (SOP) include o gamă largă de parametri clinici și biochimici caracteristici. Mecanismele formării bolii sunt încă puțin înțelese, dar principala sa caracteristică este foliculogeneza afectată, în care dezvoltarea foliculului dominant este absentă, ceea ce duce la anovulație și degenerare chistică a ovarelor. Creșterea foliculară de la stadiul primordial până la ovulația foliculului dominant rămâne cea mai importantă parte a cercetării în reproducerea umană.

Foliculogeneza poate fi împărțită în trei perioade. În prima perioadă independentă de hormoni, se formează un grup de foliculi în creștere, când aceștia din urmă cresc din stadiul primordial în stadiul secundar. Faptele care determină debutul creșterii și diferențierii foliculilor primordiali nu au fost încă determinate. Cu toate acestea, o serie de autori sugerează că acesta este un anumit factor intraovarian independent de hormoni, asociat cu formarea contactelor intercelulare și menținerea foliculilor într-o stare de repaus. În a doua perioadă a foliculogenezei, creșterea bazală a foliculilor are loc din stadiul secundar până în stadiul antral mare (1-2 mm în diametru). Această etapă de creștere a foliculilor poate apărea doar în prezența nivelurilor bazale de gonadotropine hipofizare, în principal FSH, și se numește faza hormono-sensibilă. În prezent, a fost identificat un factor prin care se poate evalua faza hormono-sensibilă a foliculogenezei. Acest factor este hormonul anti-Müllerian (AMH), o glicoproteină care aparține familiei factorilor de creștere transformanți p. Se crede că la femei, hormonul anti-müllerian este sintetizat de celulele granuloase ale foliculilor pre-antrali și antrali mici (mai puțin de 4 mm) și participă, de asemenea, la tranziția foliculilor primordiali „în repaus” la faza de creștere activă. Mai mult, hormonul anti-müllerian, împreună cu FSH, controlează procesul de selecție a noilor foliculi aflați în stadiul de foliculi antrali timpurii. După cum se știe, măsurarea directă a numărului de foliculi primordiali este imposibilă, însă numărul acestora este reflectat indirect de numărul celor în creștere. Prin urmare, un factor secretat predominant de foliculii în creștere va reflecta dimensiunea numărului primordial. Astfel, hormonul anti-müllerian, care este secretat de foliculii în creștere și poate fi testat în serul sanguin, este un marker al activității funcționale a ovarelor și un criteriu de diagnostic pentru conservarea aparatului folicular.

A treia perioadă a foliculogenezei, sau cea dependentă de hormoni, este caracterizată prin formarea unui grup de foliculi antrali mici și creșterea, selecția, maturarea foliculului dominant și ovulația în sine. Dacă primele două etape au loc sub influența factorilor intraovarieni în absența gonadotropinelor, atunci ultima etapă este reglată direct de glanda pituitară. Disfuncția sistemelor hipotalamo-hipofizo-adrenal și ovarian poate duce la perturbarea foliculogenezei, acumularea de foliculi antrali mici, care contribuie semnificativ la dezvoltarea hiperandrogenismului, producerea de hormon anti-müllerian și formarea sindromului ovarelor polichistice.

Până în prezent, parametrii cei mai utilizați pentru evaluarea stării rezervei ovariene și pentru diagnosticarea sindromului ovarelor polichistice sunt calcularea volumului ovarelor și numărarea foliculilor antrali. Se pare că nu există nicio îndoială că volumul ovarelor reflectă indirect rezerva ovariană, deoarece aceasta depinde de numărul de foliculi în creștere, care, la rândul său, este determinat de dimensiunea bazinului primordial. Cu toate acestea, oamenii de știință au opinii diferite atunci când iau în considerare volumul ovarelor ca un test adecvat pentru diagnosticarea sindromului ovarelor polichistice. Și dacă unii autori susțin că volumul ovarelor are o importanță semnificativă în diagnosticarea sindromului ovarelor polichistice și prezicerea răspunsului la stimulare, alții au ajuns la concluzia că determinarea volumului ovarelor nu este foarte informativă în acest sens. Majoritatea cercetătorilor sunt de acord că numărarea numărului de foliculi antrali mici este o metodă mai precisă pentru diagnosticarea hiperandrogenismului ovarian.

Măsurarea volumului ovarian și calcularea numărului de foliculi antrali se efectuează prin examinare ecografică (US) a ovarelor și este o metodă comună pentru diagnosticarea sindromului ovarelor polichistice. Cu toate acestea, la 25% dintre femeile fertile fără simptome clinice de hiperandrogenism, având cicluri menstruale normale, se vizualizează o imagine ecografică similară sindromului ovarelor polichistice. Acest lucru a dus la punerea sub semnul întrebării a valorii diagnosticului ecografic și a dat motive să se considere creșterea volumului și modificările structurii ovarelor doar semne indirecte ale sindromului ovarelor polichistice. În literatura de specialitate există din ce în ce mai multe rapoarte care arată că, în diagnosticul modern al sindromului ovarelor polichistice, determinarea conținutului de hormon anti-müllerian din sânge este mai precisă și mai specifică. Se presupune că nivelul hormonului anti-müllerian nu depinde de gonadotropinele hipofizare, nu se modifică brusc în timpul ciclului menstrual și, prin urmare, reflectă procesele care au loc în ovarul în sine.

Datele contradictorii prezentate indică complexitatea diagnosticării sindromului ovarelor polichistice. În acest sens, o evaluare adecvată a criteriilor de diagnostic ale acestei boli este extrem de importantă.

Scopul studiului a fost de a realiza o analiză comparativă a nivelului hormonului anti-Müllerian, volumului ovarian și numărului de foliculi antrali ca și criterii de diagnostic pentru sindromul ovarelor polichistice.

Un total de 30 de paciente cu sindromul ovarelor polichistice, cu vârste cuprinse între 18 și 29 de ani (vârsta medie 24,4±0,2 ani), au fost examinate la clinica Instituției de Stat „IPEP”. Diagnosticul sindromului ovarelor polichistice a fost pus pe baza criteriilor Consensului Mondial al Societății Europene de Reproducere Umană și Embriologie și al Societății Americane de Medicină Reproductivă. Definiția sindromului ovarelor polichistice este determinată de prezența anovulației cronice și a hiperandrogenismului de geneză ovariană. Clarificarea și verificarea diagnosticului sindromului ovarelor polichistice s-au efectuat după examinare hormonală suplimentară și ecografie. Grupul de comparație a inclus 25 de paciente cu infertilitate tuboperitoneală fără intervenții chirurgicale la nivelul ovarelor, care au urmat în mod repetat cure de terapie antiinflamatoare în trecut. Vârsta medie a pacientelor examinate a fost de 26,2±0,2 ani. Grupul de control a inclus 30 de femei sănătoase, cu vârsta de 24,4±0,2 ani, cu funcție menstruală normală, care au solicitat clarificări cu privire la starea sistemului reproducător înainte de a planifica o sarcină.

Nivelul hormonului anti-müllerian a fost măsurat în serul sanguin în a 2-a-3-a zi a ciclului menstrual utilizând metoda ELISA, utilizând un kit comercial de la DSL (SUA). Evaluarea indicatorilor hormonului anti-müllerian a fost efectuată conform datelor din literatura de specialitate, la următoarele niveluri: < 1 ng/ml - nivel scăzut de hormon anti-müllerian; de la 1 la 4 ng/ml - nivel mediu de hormon anti-müllerian; peste 4 ng/ml - nivel ridicat de hormon anti-müllerian.

Parametrii foliculogenezei au fost monitorizați utilizând dispozitivul Aloka prosound SSD-3500SX (Japonia). Volumul ovarian a fost calculat pe baza a trei măsurători folosind formula:

V = 0,5236 x L x l x A,

Unde L este lungimea, W este lățimea, T este grosimea. În funcție de volumul ovarelor, se disting trei grupe: volumul ovarelor este mai mic de 5 cm3, 5-10 cm3 și mai mare de 10 cm3. În lucrarea noastră, am utilizat date din literatura de specialitate, conform cărora, în funcție de numărul de foliculi, se disting trei grupe de ovare: inactive (mai puțin de 5 foliculi), normale (5-12 foliculi) și polichistice (mai mult de 12 foliculi).

Criteriul de diagnostic al examinării ecografice pentru sindromul ovarelor polichistice este creșterea volumului ovarian cu peste 9 cm3 și prezența structurilor hipoecogene periferice (foliculi) cu diametrul de 6-10 mm. Într-o secțiune trebuie să existe cel puțin 8 foliculi nedezvoltați, în absența semnelor de creștere a foliculului dominant.

Prelucrarea statistică a datelor obținute a fost efectuată prin metode de statistică a variației, utilizând un pachet standard de calcule statistice. Fiabilitatea discrepanțelor în valorile medii a fost determinată prin testul t Student. Discrepanțele au fost considerate fiabile la p < 0,05. Pentru a studia relația dintre indicatori, a fost utilizată metoda corelației cu determinarea coeficientului de corelație (r) și stabilirea semnificației acestuia prin testul t cu un nivel de fiabilitate de 95% (p < 0,05). Datele sunt prezentate ca X±Sx.

Rezultatele studiului au arătat că nivelul hormonului anti-Müllerian în grupul de control al femeilor fără tulburări ale sistemului reproducător a variat de la 2,1 la 5 ng/ml și a fost în medie de 3,6±02 ng/ml. Acest indicator a fost considerat normă, ceea ce coincide cu datele din literatura de specialitate. Trebuie menționat că valorile acestui hormon la 80% dintre femeile din grupul de control au corespuns nivelurilor medii, iar la 20% - nivelurilor ridicate. În același timp, 93,3% dintre femei au avut un volum ovarian normal (5-10 cm3), iar 6,7% au avut un volum crescut. La 83,3% dintre femeile din grupul de control, numărul de foliculi antrali a avut valori medii.

Femeile tinere cu factor de infertilitate tubaro-peritoneală practic nu au diferit de femeile din grupul de control în ceea ce privește parametrii medii ai rezervei ovariene. Rezultatele ecografiei ovariene au arătat că volumul ovarian mediu la acestea nu a diferit semnificativ de cel din grupul de control (7,6±0,3 și 6,9±0,2 cm3; p> 0,05). Cu toate acestea, studiul individual a relevat o proporție mare de paciente (16%) cu volum ovarian redus (< 5 cm3). Volumul ovarian normal (5-10 cm3) în grupul de studiu a fost de 1,5 ori mai puțin frecvent, în timp ce volumul crescut (> 10 cm3) a fost de trei ori mai frecvent decât în grupul de control. Numărul mediu de foliculi antrali, de asemenea, nu a diferit semnificativ în ambele grupuri (6,9±0,3 și 6,2±0,2; p>0,05), deși proporția pacientelor cu număr scăzut de foliculi a fost mai mare și cu număr normal a fost mai mică decât în grupul de control. Nivelul mediu al hormonului anti-müllerian nu a diferit de cel al grupului de control. Cu toate acestea, la 12% din grupul de comparație examinat, AMH a fost mai mică decât nivelul femeilor sănătoase, iar la 28% a depășit valorile normale. Se poate presupune că modificările detectate ale valorilor rezervei ovariene sunt o consecință a bolilor inflamatorii anterioare.

Femeile examinate cu sindromul ovarelor polichistice au prezentat o creștere a tuturor parametrilor luați în considerare ai rezervei ovariene. Nivelul hormonului anti-Müllerian a fost de 3,5 ori mai mare decât în grupul de control și de comparație și a variat de la 9,8 ng/ml la 14 ng/ml, atingând o medie de 12,6±0,2 ng/ml. Volumul ovarian la pacientele cu sindromul ovarelor polichistice a fost de 13,9±0,3 cm3 și a fost semnificativ (p < 0,05) mai mare decât în grupurile de control și de comparație (6,9±0,2 și, respectiv, 7,6±0,3 cm3). Analiza individuală a arătat că un volum ovarian mai mare de 10 cm3 a fost observat la 21 (70%) de paciente cu sindromul ovarelor polichistice, în timp ce la celelalte 9 (30%) a fost mai mic de 10 cm3, dar mai mare de 8 cm3. Numărul de foliculi antrali din ovar la pacientele cu sindromul ovarelor polichistice a fost în medie de 15,9±0,3, ceea ce a depășit semnificativ și indicatorii femeilor examinate din alte grupuri. Analiza de corelație efectuată a stabilit o corelație directă între hormonul anti-Müllerian și volumul ovarelor (r = 0,53; p < 0,05) și numărul de foliculi antrali (r = 0,51; p < 0,05).

Astfel, rezultatele evaluării efectuate a parametrilor rezervei ovariene au oferit dovezi incontestabile că hormonul anti-müllerian, volumul ovarian și numărul de foliculi antrali sunt teste destul de informative în diagnosticul patologiei reproductive și, în special, al sindromului ovarelor polichistice. Datele obținute de noi coincid cu rezultatele studiilor prezentate în literatura de specialitate privind importanța determinării volumului ovarian și a numărului de foliculi antrali în diagnosticul sindromului ovarelor polichistice. În ciuda acestui fapt, determinarea cantitativă a acestor parametri trebuie tratată critic, deoarece ecografia, potrivit multor cercetători, reflectă slab fondul folicular antral, în plus, necesită îmbunătățirea echipamentului cu ultrasunete și experiența unui specialist. În același timp, cel mai precis test de diagnostic pentru sindromul ovarelor polichistice ar trebui considerat hormonul anti-müllerian, al cărui nivel peste 10 ng/ml poate fi considerat un criteriu de diagnostic pentru sindromul ovarelor polichistice.

Științe medicale Cand. TL Arkhipkina. Evaluarea nivelului hormonului anti-Müllerian în diagnosticul sindromului ovarelor polichistice // Jurnal Medical Internațional - Nr. 4 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]