Erlihiozı

Ehrlichiosis (Ehrlichiosis) este un grup de boli acute infecțioase zoonotice, predominant transmisibile, caracterizate prin polimorfismul manifestărilor clinice.

Epidemiologia erlihiasisului

Întreținerea și distribuirea în activatori natura de ehrlichiosis monocitice și granulocitare asociate cu căpușe, iar agentul cauzal al sennetsu ehrlichiosis - probabil cu scoici pește.

În Statele Unite, agentul cauzator al erlichiozelor monocitare este transmis de A. Americanum, D. Variabilis, I. Pacificus, într-o parte semnificativă a Eurasiei - I. Persulcatus. Principalul purtător de anaplasmoză granulocitară din Statele Unite este I. Scapularis, I. Ricinus în Europa , I. Persulcatus în regiunea Siberiană de Vest . Infestarea diferitelor căpușe ixodide de Ehrlichia poate varia de la 4,7 până la 50%. Mai mult, în corpul căpușei pot coexista mai multe microorganisme diferite ( de exemplu, Ehrlichia, Borrelia și căpușe virusul encefalitei) și infecția umană de către acești agenți patogeni , eventual , în mod simultan.

Gazdele principale ale rezervoarelor de E. Canis sunt considerate câini, căpitanii E. Chaffeensis sunt cerbi. Potențialul E. Chaffeensis poate fi, de asemenea, câini și cai. Anticorpii la E. Phagocytophila găsite în mai multe specii de rozătoare sălbatice, dar, se pare că, în SUA gazda principală a Ehrlichia - whiteleg hamster și pădure șobolani, iar în Marea Britanie - cerb. În Rusia și Ucraina - principalul gazdă Anaplasma phagocytophilum - volei roșu.

Ehrlichia intră în corpul uman cu salivă a căpușei infectate. Cu o febră sennet, infecția este asociată cu consumul de pește crud.

Boala afectează persoanele de orice vârstă; printre bolnavi, oamenii predomină. În Statele Unite, a constatat că Erlichioza monocytomacrofaga găsit printre locuitorii din unele state din sudul țării, cu aceeași frecvență ca și endemice pentru aceste zone Rocky Mountain spotted febra. Vânătorii, locuitorii din zonele rurale, oamenii care vizitează adesea pădurile și taiga sunt mai des bolnavi. Bolile de grup sunt, de asemenea, posibile.

Erlichioza este înregistrată în prezent în multe țări. În Statele Unite pentru teste serologice, boala cu erlichioză monocitică a fost confirmată practic în întreaga țară. Cazurile unice de erlichioză monocitică sunt înregistrate serologic în Europa (Spania, Belgia, Portugalia) și, de asemenea, în Africa (Mali). Anaplasmoza granulocitară, pe lângă Statele Unite, este înregistrată în rândul persoanelor care au fost atacate de ixodide în Anglia, Italia, Danemarca, Norvegia și Suedia.

Erolioza erotică și granulocitară se regăsesc și în Rusia. Atunci când se folosește metoda PCR a căpușelor colectate în Perm Krai, a fost identificată infecția cu I. Persulcatus cu erlichia monocitică, care este atribuită lui E. Muris. Această specie de erlichie a fost descrisă în Japonia, dar nu sa știut nimic despre patogenitatea sa asupra oamenilor. Începând cu 1999-2002. Anticorpii împotriva E. Muris și E. Phagocytophila, precum și la A. phagocytophilum, se găsesc la pacienții cărora li se sugerează căpușa. În regiunea Perm a Rusiei, ponderea anaplasmozei granulocitare în structura infecțiilor cu căpușe este de 23% și este a doua doar în cazul borreliozelor brute; mai mult de 84% din cazuri, aceste boli apar ca o infecție mixtă.

Mortalitatea în SUA este de 3-5% pentru erlichioza monocitică și 7-10% pentru anaplasmoza granulocitară.

Activarea căpușelor într-un sezon mai cald determină sezonalitatea erlichiozei monocite: aprilie-septembrie, cu un vârf în perioada mai-iulie. Pentru Anaplasmoza caracteristică incidență granulocitara două vârf: cel mai semnificativ vârf în lunile mai și iunie este asociat cu activitatea etapei de nimfă transportatorului, iar al doilea vârf în luna octombrie (până în decembrie) este legată de prevalența în acest moment adulți acarianul.

În zonele endemice trebuie efectuată o profilaxie specifică de urgență atunci când se detectează o căpușă (o doză unică de 0,1 g doxiciclină). Prevenirea nespecifică este de a efectua evenimente protivokleschevye înainte de a merge la o zonă endemică pentru căpușe (îmbrăcăminte închisă specială de prelucrare a sekaritsidami). După vizitarea zonei endemice, este necesară examinarea reciprocă și auto-examinarea pentru identificarea căpușelor de supă.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Ce cauzează erlichioza?

Numele generic Ehrlichia a fost propus în 1945. Moshovskij în cinstea lui Paul Ehrlich. Erlich - fixe organisme Gram rikketsiozopodobnye care sunt paraziți intracelulari care se multiplica fisiune obligatorii ai binare, care nu formează spori. Conform clasificării moderne din tribul Parazitul face parte din familia Rickettsiaceae comanda Rickettsiales trib o-proteobacterii. Tribul cu excepția nașterii și neclasic de fapt un fel de Parazitul include mai multe trei tipuri de bacterii (Anaplasma, Cowdria. Neorickettsia), provoca boli la mamifere. Genul Ehrlichia este împărțit în trei genogrupuri. Genotipul canis unește erlichia a patru specii: E. Canis. E. Chaffeensis, E. Ewingii, E. Muris. Grupul de gena fagocitofilă combină E. Bovis, E. Equi, E. Phagocytophila, E. Platus. mai multe genovidov Ehrlichia spp. În grupul genomic risticii apar două specii - E. Risticii și E. Sennetsu. O parte din Ehrlichia nu este încă clasificată și este grupată în grupul Ehrlichia spp.

Agenții cauzali ai bolii la om pot fi cel puțin patru tipuri de aceste bacterii. Agenți etiologici Ehrlichiosis monocytomacrofaga ia în considerare două tipuri de Ehrlichia - E. Chaffeensis și E. Murin. Anaplasma phagocytophilum - agentul de Erlichioza granulocitară umane (care granulocitară anaplasmoza numit din 2004) , este , de asemenea , atribuită tribul lui Ehrlichia (genul Anaplasma). E. Sennetsu este agentul cauzal al febrei sennet, extrem de endemic pentru o zonă limitată din sudul Japoniei.

Morfologic tot felul de Ehrlichia sunt mici organisme pleiomorfe coccoid sau ovoidale cu colorare Romanovsky-Giemsa nuanță albastru sau violet închis. Ele se găsesc în vacuole - phagosomes citoplasma celulelor eucariote afectate (în principal, numărul de leucocite), sub formă de clustere compacte de particule individuale aspect, datorită zozbuditelya numit morulă. Ocluziunile ocotoplastice conțin de obicei 1-5 erlichii, iar numărul de astfel de vacuole poate ajunge la 400 sau mai mult într-o celulă. Microscopia electronică zyyavleny Parazitul similar cu ultrastructura rickettsii și aceeași metodă de reproducere - o diviziune binară simplu. Particularitatea peretelui celular al unui individ Ehrlichia este decalajul membranei exterioare de la cel citoplasmatic și aspectul său ondulat. Membrana interioară păstrează un profil bine conturat.

Distribuția ribozomilor și fibrilelor de ADN Ehrlichia, în special a erlichiozei monocitare, este reprezentată de două tipuri de celule diferite din punct de vedere morfologic.

• Cu o distribuție uniformă asupra citoplasmei, celule de tip reticular; au dimensiuni de 0,4-0,6x0,7-2,0 μm.
• Cu concentrarea și compactarea acestor componente în centrul celulei. Acest tip de celule are dimensiuni de 0,4-0,8 x 0,6 microni.

Se crede că tipul de celulă reticulară - este într-un stadiu incipient de dezvoltare a microbului, iar al doilea tip de celule în fază staționară reflectă ciclul de viață. Ruperea membranei Ehrlichia Randament are loc la morula-vacuolelor și apoi peretele celular al celulei țintă prin exocitoză sau (extrudate) din Ehrlichia morula sau morula exocitoza în întregime din celule.

Conform compoziției antigenice a Ehrlichia, ele nu au proprietăți comune cu rickettsia grupului de tip tick-and-typhus-typhus, precum și cu Borrelia. În cadrul grupului în sine, erlichia are antigene încrucișate.

Ehrlichia nu cresc pe suporturi nutritive artificiale. Singurul substrat disponibil pentru Ehrlichia acumulare să le examineze și să se pregătească antigeni specifici - macrofag (NAM canin linia macrofagelor 82) sau epiteloide (linia de celule endoteliale umane, celulele sunt VERO, HeLa, HLE), imortalizate celule eucariote. Acest proces este laborios și durează mult; acumularea de erlichii în aceste celule este nesemnificativă. Pentru reproducere E. Sennetsu, mai mult decât atât, ele pot fi folosite șoareci albi în care Ehrlichia cauza proces generalizat cu acumularea de agent în macrofage de fluid peritoneal și splina.

Patogenie de erlichioză

Patogenie si Erlichioza patomorfologija nu sunt bine înțelese datorită disponibilității limitate a datelor privind rezultatele autopsiei, dar studiile experimentale in macaci au permis un studiu mai detaliat al acestei boli la nivelul histomorfologică.

Patogeneza monocitare și ehrlichiosis granulocitare într - o primă etapă , este cauzată de introducerea agentului prin piele și este identică cu cea din rikketsiozah. Nu există urme la locul de aspirație a căpușei. Agentul cauzal intră în țesuturile subiacente și se răspândește hematogen în tot corpul. La fel ca și în cazul rickettioziei, agentul patogen este introdus în celule, se înmulțește în vacuolul citoplasmatic și apoi îl lasă. Macrofagele splinei, ficatului, ganglionilor limfatici, măduvei osoase sunt în principal afectate. Este posibil să se dezvolte necroze focale și infiltrate perimasculare limfohistiocitare în multe organe și piele. In splina, ficatul, ganglionii limfatici și măduva osoasă dezvolta megakariotsitoz hemophagocytosis și, ca răspuns la hipoplazie mieloidă generat. Multiorgan limfogistiotsitami infiltrare perivasculară, hemophagocytosis în organe și măduvă osoasă, permeabilitatea vasculară insuficientă și dezvoltarea hemoragiei în organele interne și piele sunt deosebit de pronunțată în cazul în care , desigur , severe de boală. Când decese Ehrlichiosis monocitare apar înfrângerea totală a organelor vitale cu încălcarea ireversibilă a funcțiilor lor. E. Chaffeensis poate penetra lichidul cefalorahidian și poate cauza meningită. Schimbările în compoziția celulară a sângelui sunt descrise ca "sindrom hemofagocitoză". Suprimarea mecanism de aparare imun , atunci când Erlichioza nu este încă cunoscută, dar moartea de multe ori se dezvolta la pacientii cu semne clinice de leziuni secundare ale fungice sau virale. Există date experimentale, sugerând că erlichia poate fi caracterizată prin procesul de transformare L.

În cazul febrei sennet, porțile de intrare sunt situate în zona mucoasei gurii sau a faringelui. Apoi infecția se extinde prin vasele limfatice și sanguine și este însoțită de limfadenopatie generalizată, leziuni ale măduvei osoase și leucocitopenie. Uneori, endoteliul capilarelor este implicat în procesul infecțios, după cum reiese din apariția unei erupții cutanate pecete sau eritematoase.

Când ehrlichiosis a redus producția de citokine - regulatori ai răspunsului imun al familiilor diferite (TNF-a, IL-6, factorul de holoniestimuliruyuschy granulocite-macrofage) și creșterea IL-1 producție beta, IL-8 și IL-10, care promovează moartea bacteriilor fagocitate și indică participarea celulele imunocompetente în reacțiile inflamatorii locale.

Simptomele ehrlichiozelor

Ehrlichiosis au o perioadă de incubație care durează zile 1-21 și clinic aparent boală - 2-3 săptămâni, dar uneori poate fi întârziată cu până la 6 săptămâni. Simptomele erlichiozei sunt diverse - de la o imagine clinică asimptomatică până la severă, cu un curs sever, care pune viața în pericol. Comune tuturor simptome de Erlichioza: debut brusc febră, apariția de febră, oboseală, dureri de cap, dureri musculare, anorexie, greață și vărsături, și alte simptome nespecifice de intoxicație observate în infecțiile rickettsii. Când decesele ehrlichiosis sennetsu nu sunt descrise și rash rar observate, în timp ce la monocitică și letalitatea ehrlichiosis granulocitare atinge 3-10%, și erupții cutanate eritematoase sau petesial înregistrate în 2-11 (până la 36)%, respectiv. Principalele simptome ale sennetsu febră - creșterea temperaturii corpului la 38-39 ° C, limfadenopatia generalizată și conținutul crescut de monocite din sângele periferic.

Durata perioadei febrile cu febră de sennet nu depășește 2 săptămâni, erlichioza monocitară - 23 zile, cu anaplasmoză granulocitară - 3-11 săptămâni. Deoarece ehrlichiosis sunt simptome clinice nu patognomonice, pacienții suspectați adesea diferite tipuri de rickettsiosis, sepsis, gripă, infecții ale tractului respirator superior, mononucleoza infecțioasă, etc.

La pacienții cu anaplasmoză granulocitară, boala a început acut, cu o creștere a temperaturii în prima zi la 39-40 ° C, care a fost însoțită de frisoane. În același timp, există o durere de cap severă, durere dureroasă în mușchi și articulații mari. Pe măsură ce boala a progresat, pacienții s-au plâns de insomnie persistentă, somn de anxietate, somnolență în timpul zilei. Niciunul dintre pacienți nu a suferit tulburări neurologice. Au observat tahicardie, hipotensiune, surditate a sunetelor inimii; jumătate dintre pacienți au prezentat greață și vărsături în primele două zile ale bolii. Conform literaturii, eritematoase, erupții cutanate papuloase sau petesial detectată la o dată anterioară la 10% dintre pacienții din prima săptămână de boală - 23%, și pe toată perioada bolii - in 36,2%. Erupția se răspândește în tot corpul, excluzând palmele și tălpile. În teritoriul Khabarovsk erupția este înregistrată în 87% din cazuri; ea a apărut pe 1-a 8-lea, mai des - în a 3-a zi a bolii. Erupția cutanată a fost predominant reperată, roz pal, elementele nu s-au îmbinat, dimensiunile nu depășeau 10 mm. Fenomenul de adormire nu a fost observat. Dezvoltarea inversă a erupției cutanate a apărut fără efecte reziduale, de obicei în ziua a 8-a și a 9-a. Unii pacienți la locul de muscaturile capusa plotnovata remarcat prezența infiltrării de până la 20 mm, acoperită în mijlocul unei crusta maro închis (acest răspuns local a fost doar BöLKEN cu mult timp, mai mult de o zi, muscaturile capusa). Niciunul dintre pacienți nu a prezentat limfadenopatie. Pe fundalul febrei mari, s-au observat uscăciunea gurii, anorexia, retenția scaunului timp de mai multe zile. La 20% dintre pacienți, întunecarea urinei, scleroza icterică; la 33% dintre pacienți - lărgirea ficatului. Caracteristica cea mai constantă a laboratorului în majoritatea pacienților cu ehrlichiosis monocitice și granulocitare a crescut activitatea transferazelor hepatice serice (ALT - în 3-4 ori, ACT - 1,5-2,5 ori). În hemogramă, leucopenie, neutropenie (nu mai mult de 2,0 × ^{10 9} / L), pronunțată schimbare a formulei spre stânga. La 71% dintre pacienți sa înregistrat o trombocitopenie moderată, iar ESR a fost mai frecvent crescută (o medie de 23 mm / h). La 40% dintre pacienții cu modificări observate în urină, care au fost caracterizate prin proteinurie (0,033-0,33 g / l) leucocituriei până la moderată (până la 30-40 în câmpul vizual).

La pacienții cu ehrlichiosis monocitare din regiunea Perm (1999-2000 gg.) Cunoscută aproape aceleași simptome, cu excepția fenomenelor catarale la 1/4 pacienți, a crescut la 1,5 cm ganglionilor limfatici mandibulare si dezvoltarea unui numar de pacienti meningita. Unii dintre ei au prezentat leziuni ale nervului facial conform tipului central. Spre deosebire de pacienții cu anaplasmoză granulocitară, pacienții cu erlichioză monocitară nu au avut o erupție cutanată. 42% dintre pacienți au raportat nave injectabile cu sclera și conjunctiva. Posibila hepatomegalie, sclera subikterichnost si urina inchisa la culoare , cu niveluri crescute ale bilirubinei și activitatea aminotransferazelor. La unii pacienți , boala a constatat două val: al doilea val a avut un curs mai severe , care prezintă febră mare și prelungită, intoxicație severă: unii pacienți în acel moment a dezvoltat meningită aseptică. De asemenea, a existat o creștere a nivelului de creatinină, dar nu au existat manifestări clinice de insuficiență renală. Jumătate dintre pacienți trombocitopenie înregistrate, creșterea vitezei de sedimentare a hematiilor (16-46 mm / h): leykotsitopeniya (2,9-4,0h10 ⁹ / l).

Simptomele clinice dispar în ziua a 3-5-a după instalarea terapiei cu antibiotice. În convalescențe, astenie persistă timp de 4-6 săptămâni după externare. Cu o evoluție severă a erlichiozei monociate și granulocitare și absența terapiei etiotrope, disfuncția renală a fost observată cel mai adesea. Până la insuficiență renală (9%), dezvoltarea sindromului DIC cu sângerări gastro-intestinale, pulmonare sau multiple. La 10% dintre pacienții cu anaplasmoză granulocitară sa observat dezvoltarea infiltratului pulmonar. Unii pacienți au avut convulsii la începutul bolii, o comă se dezvolta.

Diagnosticul erlichiozei

Caracteristici cheie care permit diagnosticul „Ehrlichiosis“ - datele clinice și de laborator, combinate cu istoria epidemiologică: șederea pacientului într-o zonă endemică pentru Erlichioza, atacul acarianul.

Frotiuri sanguine colorate în conformitate cu Romanovsky-Gimza, dă rezultate pozitive (vacuolă în citoplasmă monocite sau neutrofile, conțin concentrații de Ehrlichia) rar și numai în faza acută a bolii.

Serologic Diagnosticul ehrlichiosis se efectuează folosind RNIF, ELISA, imunoblot mai puțin. Seroconversia are loc în prima săptămână a bolii și anticorpii detectați la bolnavi pot persista timp de 2 ani. Titru minim de diagnosticare de 1: 64-1: 80 în investigarea unei probe de ser luate în perioada febrila sau in convalescenta precoce, și într - o perioadă de cel mult un an de la debutul bolii. Titrurile maxime de anticorpi în erlichioza monocitică la 3-10 săptămâni de boală au fost 1: 640-1: 1280. Cu rezultate neconvingătoare ale cercetărilor serologice, utilizarea PCR este promițătoare.

[8], [9], [10], [11], [12]

Diagnosticul diferențial al erlichiozei

Deoarece nu există simptome patognomonice de ehrlichiosis și cursul posibil al bolii în formă de infecție mixtă, diagnostic diferențial este dificil. Sugerează un diagnostic clinic, chiar și ținând cont de modificările din tabloul sanguin, este dificil. Informații despre atacarea acarienilor timp de 1-3 săptămâni, până când boala dă motive de a suspecta un sistem borelioza căpușă (borelioza Lyme), în zonele endemice - altele febra clamp (febra Colorado, Rocky Mountain reperat). Diagnosticul diferential este, de asemenea, cu mononucleoza infecțioasă, tifos și febră tifoidă, leptospiroza. Adesea există infecție mixtă (ehrlichiosis cu forma clasica a bolii Lyme si encefalitei de căpușă) afectează imaginea bolii și de multe ori nu are caracteristici clare diferențiale necesare pentru diagnosticul clinic, cu toate acestea granulocitară anaplasmoza simptome purtătoare pot fi hepatita anicteric acută și leucopenia severă , limfopenie și un număr mai mare de elemente de bandă de la începutul bolii.

[13], [14], [15], [16], [17]

Indicații pentru consultarea altor specialiști

Complicațiile care amenință viața (insuficiență renală severă, sângerare masivă etc.) necesită consilierea resuscitatorului cu tratamentul ulterior al pacientului în unitatea de terapie intensivă.

Indicatii pentru spitalizare

Indicațiile pentru spitalizare includ un curs sever al bolii, dezvoltarea complicațiilor. Spitalizarea are nevoie de 50-60%, iar aproximativ 7% dintre pacienți necesită terapie intensivă.

Tratamentul erlichiozelor

Ehrlichia este sensibilă la medicamentele tetracicline (tetraciclină, doxiciclină), într-o măsură mai mică la cloramfenicol.

Cel mai eficient tetraciclina (0.3-0,4 g de patru ori pe zi, timp de 5-10 zile) sau doxiciclină (0,1 grame de două ori în prima zi, apoi o dată: Tratamentul cloramfenicol poate fi utilizat ehrlichiosis fi combinat cu simptomatic și patogenetic. (detoxifiere, combaterea complicațiilor etc.).

Examen clinic

Examinarea nu este reglementată. Se recomandă ca supravegherea medicală să fie efectuată înainte de refacerea dizabilității.

[18], [19]

Ce prognoză sunt erlichiozele?

Ehrlichiosis au un prognostic seros pentru dezvoltarea complicațiilor severe în absența unui tratament complex în timp util.